專利名稱：阿伐他汀鈣側鏈中間體的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種阿伐他汀鈣側鏈中間體的制備方法；屬于有機合成領域。
背景技術：
阿伐他汀側鏈(ATS-8)，其化學名稱為(4R，6R)-6_氰甲基_2，2_ 二甲基_1，3_ 二氧六環(huán)-4-乙酸叔丁脂。結構式為
權利要求
1.阿伐他汀鈣側鏈中間體的制備方法，其合成步驟為1)反應釜中加入A6，多形漢遜酵母(Hansenula polym orpha，又稱Pichia angusta)， 水，控制溫度20-25°C，用堿金屬氫氧化物調(diào)節(jié)pH=6. 8-7. 2，維持20-25 °C攪拌反應，反應 20-30小時，反應結束，然后用乙酸乙酯萃取，飽和食鹽水洗滌，減壓蒸餾除去乙酸乙酯，蒸餾結束，得油狀物；所述A6與多形漢遜酵母、水的質(zhì)量比為1 :0. 035-0. 055 :6_8 ；2)向步驟1)所得油狀物中加入2，2-二甲氧基丙烷，甲基磺酸催化，室溫反應20-40分鐘，將反應混合物轉移到飽和碳酸氫鈉溶液中，飽和碳酸氫鈉溶液用量為反應混合物總質(zhì)量的1. 5-2倍，攪拌0. 5-1. 5小時，內(nèi)溫保持-5-5°C，過濾得A8粗品；所述A6與2，2- 二甲氧基丙烷，甲基磺酸的質(zhì)量為1 :0. 5-0. 6 :0. 03-0. 05 ；3)將步驟2)所得A8粗品加入純化釜中，石油醚，加熱至45士2°C，攪拌20-40分鐘，置靜0. 5-1. 5小時，分出石油醚層，減壓脫除石油醚，得蒸餾殘余物；所述A8粗品與石油醚質(zhì)量比為1 :9-11 ；4)將步驟3)蒸餾殘余物加入純化釜中，再加入無水乙醇，石油醚，活性碳，攪拌下加熱回流10-30分鐘，保持溫度大于50°C過濾；過濾后的活性碳層，用溫度為30-50°C，質(zhì)量比為 2-3 5-7的無水乙醇與石油醚混合溶液淋洗；所述蒸餾殘余物與無水乙醇、石油醚、活性碳質(zhì)量比為1 :0. 3-0.5:0. 8-1.2 0. 02-0. 05 ；5)將步驟4)所得濾液保持-5-5°C靜置20-30小時，_5_5°C過濾得產(chǎn)物(4R，6R)_6_氰甲基-2，2- 二甲基-1，3- 二氧六環(huán)-4-乙酸叔丁脂。
2.根據(jù)權利要求1所述阿伐他汀鈣側鏈中間體的制備方法，其特征在于，所述堿金屬氫氧化物為氫氧化鉀或氫氧化鈉。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種阿伐他汀鈣側鏈中間體的制備方法，其合成步驟為A6中加入多形漢遜酵母，水，堿金屬氫氧化物調(diào)節(jié)pH后反應處理得油狀物；所得油狀物中加入2，2-二甲氧基丙烷，甲基磺酸催化，得A8粗品；A8粗品經(jīng)石油醚提取后，再用無水乙醇，石油醚，活性碳，加熱回流提取，熱過濾；所得濾液-5-5℃靜置結晶，過濾得產(chǎn)物(4R，6R)-6-氰甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-4-乙酸叔丁脂。本發(fā)明阿伐他汀鈣側鏈中間體的制備方法，采用多形漢遜酵母作為還原劑，實現(xiàn)了室溫反應，降低能耗，減小還原劑用量，節(jié)省成本。
文檔編號C12P17/06GK102373250SQ201110348939
公開日2012年3月14日 申請日期2011年11月8日 優(yōu)先權日2011年11月8日
發(fā)明者樓新燦, 毛志良 申請人:張家港市信誼化工有限公司