一種治療高粘滯血癥的中藥及其制備方法

專利名稱：一種治療高粘滯血癥的中藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療高粘滯血癥的中藥及其制備方法。
背景技術(shù)：
高粘滯血癥及血栓形成是許多疾病，如冠心病、心肌梗塞、高血壓病、腦中風(fēng)、腦動脈硬化等心腦缺血性疾病的病理變化基礎(chǔ)，嚴(yán)重威脅人類的健康，心腦血管疾病的危害性及普遍性，科學(xué)界長久以來一直重視其病理、病灶和病機的研究。多年來取得了許多可喜的進(jìn)展和成果。如開刀手術(shù)、血液透析、擴張血管和藥物擴張血管、溶栓、消栓等方法。這些方法頗具成效，但相應(yīng)的手術(shù)危險性和高昂的醫(yī)藥費同時具在。而藥物臨床上經(jīng)常應(yīng)用清栓酶、阿司匹林、肝素和口服香豆素等。隨著醫(yī)藥基礎(chǔ)研究的不斷深入，人們對參與心腦血管疾病的多種活體因子以及相關(guān)受體的逐漸認(rèn)識。發(fā)現(xiàn)這些藥物臨床運用有許多弊端或局限性，例如，近日在美國腦科醫(yī)師學(xué)會會議上，來自法國巴斯德研究所的人員公布的一項研究結(jié)果顯示突然停止服用阿司匹林對心臟病患者造成危害，可能導(dǎo)致心臟病發(fā)作。也就是說藥物所產(chǎn)生的毒副作用一直是令醫(yī)生和患者頭痛的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療高粘滯血癥、且療效好、可長期服用、無毒副作用的中藥及其制備方法。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為一種治療高粘滯血癥的中藥，其特殊之處在于所述的治療高粘滯血癥的中藥是由下述的重量配比的原料制成的藥劑黃芪360-440份 丹參180-220份肉蓯蓉180-220份郁金90-110份川芎180-220份山楂180-220份黃精180-220份 白果45-55份 大黃45-55份地龍45-55份上述的治療高粘滯血癥的中藥是由下述的重量配比的原料制成的藥劑黃芪400份丹參200份肉蓯蓉200份 郁金100份川芎200份山楂200份黃精200份白果50份大黃50份地龍50份上述的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所述的劑型。
上述的劑型為片劑、丸劑、膠囊。
一種治療高粘滯血癥的中藥的制備方法，其劑型為片劑的制備方法的工藝步驟如下(1)、將以上十味，取川芎、大黃、地龍各半量及其余7味，加水煎煮三次，第一次加水8倍量，煎煮1.5小時，第二、三次各加水6倍量，煎煮1小時，合并三次煎液，濾過，將濾液濃縮至在溫度為60℃時、濾液濃縮至相對密度為1.25-1.30的藥膏，備用。
(2)、將剩余的川芎、大黃、地龍粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，加入上述步驟(1)制備的藥膏，充分?jǐn)嚢杈鶆?，加?％的糊精，攪拌均勻，烘干，粉碎成細(xì)粉，加入乙醇適量制粒，60℃烘干，整粒，再加入1％的硬脂酸鎂，混勻，壓制成片，即得。
本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)，其從改善、恢復(fù)心血管內(nèi)壁功能入手，保護(hù)周圍組織細(xì)胞，減少膽固醇蓄積，起著抗動脈硬化的作用。
本發(fā)明對血液流變性有顯著的改善作用，從而降低血液的粘滯度。
本發(fā)明具有組方嚴(yán)謹(jǐn)，配伍科學(xué)，療效顯著，能更大限度的發(fā)揮藥物療效，見效快，無毒副作用，可長期服用，臨床使用安全等優(yōu)點，為治療高粘滯血癥開創(chuàng)了全新途徑。
四、具體實施例本發(fā)明認(rèn)為高粘滯血癥及缺血性心臟疾病和血栓性疾病的病因雖然較為復(fù)雜，但氣虛血瘀為發(fā)病的內(nèi)在因素，血腦不通是構(gòu)成本病發(fā)病的病理基礎(chǔ)，治療應(yīng)當(dāng)以標(biāo)本兩顧、補泄并舉、益氣化瘀、通腑疏絡(luò)、庶可奏效，故以益氣、活血、疏絡(luò)、補，腎為法治之。
古代中醫(yī)沒有高粘滯血癥這一診斷。該癥屬于中醫(yī)“血瘀”范疇，其病機是血在脈中運行失去“如水之流”常度，使血“凝而不流”，氣血不足而至病，治則以疏其血氣令其調(diào)達(dá)而致和平，血實宜決之，氣虛宜摯引之。該方遵“內(nèi)經(jīng)之旨，以益氣活血立方，方中重用黃芪、川芎為君，益氣活血；用地龍、大黃散瘀，通絡(luò)為臣；肉蓯蓉、黃精以扶正為佐；丹參、郁金行氣理血引諸藥達(dá)血脈為使藥標(biāo)本兼治，達(dá)到益氣活血、疏通經(jīng)絡(luò)之目的，適用于高粘滯血癥、心腦缺血性疾病、血栓性病癥的預(yù)防和治療。
本發(fā)明針對我國心腦血管疾病流行的特點，依據(jù)長年臨床經(jīng)驗，結(jié)合祖國醫(yī)學(xué)“氣塞不通，血壅不流”是發(fā)病的主要原因，其病機為，“溫氣不行，凝血蘊內(nèi)，津液凝澀，不能滲去而成積”(明、方賢《奇效良方》十一卷)的理論，集現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究成果。獨劈新徑的提出了高粘滯血障礙是導(dǎo)致心腦血管疾病的主要原因，解決高粘滯血癥即可解決心腦血管疾病防治的根本問題。
以高粘滯血癥及其并發(fā)癥動脈粥樣硬化(AS)、血栓、腦中卒為重點，以重塑血管彈性為突破口，以心血管周圍組織活性物質(zhì)為中心，上聯(lián)基因，下系功能，從病因、發(fā)病機理和防治3個相互聯(lián)系的層次上，進(jìn)行高粘滯血癥發(fā)病機制和防治的基礎(chǔ)方面研究。
本發(fā)明解決高粘滯血癥是從微循環(huán)方面入手，提出血漿高密度脂蛋HDL和血漿低密度脂蛋白降低LDL的水平與動脈粥樣硬化(AS)發(fā)病有密切關(guān)系，闡述了血中LDL升高，膽固醇在細(xì)胞內(nèi)積聚，可導(dǎo)致動脈粥樣硬化(AS)的發(fā)生。HDL的功能是參與膽固醇有組織逸出的過程，從而保護(hù)周圍組織細(xì)胞，減少膽固醇蓄積，起著抗動脈硬化的作用。高密度脂蛋白對與低密度脂蛋白比值的增高，可防止、減輕和對抗其他脂類對動脈粥樣硬化(AS)形成的影響。通過下表血脂五項治療前后的變化(mmoI/L)本發(fā)明血脂五項治療前后的變化

表明了本發(fā)明可以明顯地降低血液粘稠度，延緩動脈粥樣硬化(AS)的發(fā)展。研究結(jié)果提出高粘滯血癥預(yù)警診斷和早期預(yù)防的方法和措施，并為我國心腦血管病的診斷、預(yù)防和治療提供了嶄新的思路。
由西安醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院、第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院、西安市中醫(yī)醫(yī)院、西安電力中心醫(yī)院等四家權(quán)威醫(yī)院進(jìn)行305例臨床觀察研究其中治療組275例，男性183例，女性92例，最大年齡74歲，最小年齡20歲；對照組(阿司匹林)30例，其中男性24例，女性6例，最大年齡74歲，最小年齡24歲。涉及多種疾病、年齡、病種及療效分布如下四家權(quán)威醫(yī)院進(jìn)行臨床觀察研究的數(shù)據(jù)均證明本發(fā)明對淤血內(nèi)阻之胸痹、心血不足、眩暈等癥的胸悶、氣短、心悸、頭暈、乏力等癥(現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的冠心病、心絞痛、高血壓病、腦動脈硬化癥，腦卒中、后遺癥，TIA等疾病)的改善有顯效療效，其效果優(yōu)于阿司匹林，且無毒副作用?？傆行蔬_(dá)90％以上，主要用于中老年人多患的高粘滯血癥及血栓形成的多種疾病預(yù)防和治療。
下面兩表為本發(fā)明藥物治療高粘滯血癥療效統(tǒng)計與本發(fā)明藥物、阿司匹林降低血液粘度療效比較本發(fā)明藥物治療高粘滯血癥療效統(tǒng)計項目 治療前 治療后 均差 P值全血高切粘度 7.9021 6.8791 1.0230＜0.01全血低切粘度 20.784916.23694.5480＜0.01血漿粘度 1.7402 1.6241 0.1161＜0.01RBC壓積 44.290043.86000.4300＜0.05高切還原粘度 7.7943 7.3521 0.4422＜0.01低切還原粘度 25.855623.20922.6465＜0.05RBC聚集指數(shù) 2.8277 2.5380 0.2907＜0.01RBC剛性指數(shù) 1.0092 0.9914 0.0178＜0.05RBC沉降率22.494720.56001.9437＜0.05血沉方程K值 78.270076.27002.0000＜0.05纖維蛋白原定量 0.3696 0.3696 0.003 ＜0.05本發(fā)明藥物、阿司匹林降低血液粘度療效比較項目 本發(fā)明藥物組阿司匹林組P值全血高切粘度 1.0230 0.1890＜0.01全血低切粘度 4.5480 2.5230＜0.05血漿粘度 0.1161 0.0063＜0.01RBC壓積 0.4300 0.4287＜0.05高切還原粘度 0.4422 0.1375＜0.05低切還原粘度 2.6465 2.9340＜0.05RBC聚集指數(shù) 0.2907 0.2680＜0.05RBC剛性指數(shù) 0.0178 0.0192＜0.05RBC沉降率1.9347 1.9670＜0.05血沉方程K值 2.0000 0.3333＜0.05纖維蛋白原定量 0.0003 0.0310＜0.05從而表明其效果優(yōu)于阿司匹林，且無毒副作用?？傆行蔬_(dá)90％以上。
西安醫(yī)科大學(xué)臨床藥理研究所對本發(fā)明的毒理試驗報告如下本發(fā)明最大濃度、最大體積時毒性反應(yīng)進(jìn)行急毒試驗。通過對小白鼠進(jìn)行一日3次本發(fā)明藥物浸膏粉灌胃，連續(xù)觀察10天，小鼠皆存活，精神、活動自如，飲食正常，毛發(fā)有光澤，體重增加。最大累積耐受量30g/kg(相當(dāng)于原生藥材150g/kg)，為臨床用量的400倍以上。
本發(fā)明毒性反應(yīng)進(jìn)行慢毒試驗1.一般狀況的觀察表明動物體重受藥物的影響不明顯。
2.血液學(xué)檢查大劑量組谷丙轉(zhuǎn)氨酶明顯下降，而血清總膽固醇明顯上升，分別與對照組作比較，無顯著意義(P＞0.05)。說明二者逐漸恢復(fù)到正常水平。
3.病理組織學(xué)檢查心、肺、腦、胃粘膜、腎、胸甲狀腎上腺、睪丸、卵巢、子宮等組織學(xué)檢查，與空白對照組比較，未見明顯的病理性改變。
西安醫(yī)科大學(xué)臨床藥理研究所的急毒、慢毒試驗報告均證明本發(fā)明無毒副作用，可長期服用。
西安醫(yī)科大學(xué)臨床藥理研究所對本發(fā)明藥效的試驗報告①觀察本發(fā)明對大鼠腸系膜微循環(huán)的影響本發(fā)明可用于治療高粘滯血癥。為了研究其藥理作用，我們以大鼠為實驗對象，觀察了本發(fā)明對大鼠腸膜系微循環(huán)的作用。結(jié)果本發(fā)明劑量和中劑量能夠顯著擴張大鼠腸系膜毛細(xì)血管，加速毛細(xì)血管血流速度，增加毛細(xì)血管開放數(shù)量。表明本發(fā)明具有改善腸系膜微循環(huán)的作用。
②觀察本發(fā)明對高分子右旋糖苷致家兔高粘滯性血癥的影響觀察本發(fā)明對高分子右旋糖苷致家兔高粘滯性血液模型預(yù)防給藥的作用。結(jié)果表明本發(fā)明大劑量組與高粘血液模型組比較，不僅能顯著降低血液高切粘度，低切粘度(P＜0.01)血漿粘度，減少紅細(xì)胞壓積，而且能顯著降低紅細(xì)胞聚積指數(shù)。本發(fā)明中劑量組，除對血漿粘度這一參數(shù)影響不大時，對高粘血液的血液流變學(xué)指標(biāo)的影響，均同大劑量組。與此相對照，本發(fā)明小劑量對改善血液流變學(xué)各項指標(biāo)的作用不顯著?？傊景l(fā)明具有顯著地改善高粘血液動物模型的血液流變學(xué)的作用。
③觀察本發(fā)明對高分子中旋糖苷致家兔高粘滯性血液模型治療給藥的作用。結(jié)果本發(fā)明對家兔高粘滯性血液的病理模型，具有顯著降低其血液流變學(xué)的作用。本發(fā)明與空白組比較，顯著降低全血高切粘度，低切粘度，還原粘度，紅細(xì)胞壓積及紅細(xì)胞聚積脂數(shù)。表明本發(fā)明對高分子右旋糖苷致家兔高粘滯性血液模型有顯著的治療作用。
④觀察本發(fā)明對大鼠實驗性高膽固醇血癥的影響結(jié)果證實當(dāng)與高膽固醇模型組比較時，本發(fā)明試驗中的中劑量且顯著降低血清總膽固醇含量。說明本發(fā)明具有降低膽固醇的藥理作用。
⑤觀察本發(fā)明對家兔體外血栓形成的影響結(jié)果本發(fā)明藥物大劑量組與高粘滯性血液模型組相比，大劑量的本發(fā)明藥物(兔，2.0g/kg)能顯著縮短體外形成的血栓長度，降低其重量。表明本發(fā)明有抑制血栓形成作用。
⑥本發(fā)明對大鼠免疫功能的影響實驗結(jié)果本發(fā)明藥物各劑量組均能明顯提高E玫瑰花結(jié)的含量。表明本發(fā)明對機體免疫功能有增強作用。
⑦觀察本發(fā)明對大鼠免疫球蛋白含量的影響實驗結(jié)果表明本發(fā)明藥物大劑量組和中劑量組可顯著提高大鼠體內(nèi)免疫球蛋白IgA和IgG含量。證明本發(fā)明對機體免疫功能具有增強作用。臨床療效觀察總有效率為90％以上。且無毒副作用，可長期服用。
典型病例1、張某某，女、51歲、住院號1927患者以頭暈，乏力伴右側(cè)肌體麻木收住西安市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)4科。查血流變，主要指標(biāo)增高，呈高粘狀。
查體舌紅苔薄，舌下靜脈瘀血，脈弦細(xì)。
辨證中風(fēng)，中經(jīng)絡(luò)，氣虛血瘀。
治則活血化瘀。
方藥本發(fā)明藥物，每次5片，日服3次。上方服2周后，前述各癥狀全部消失。脈象，舌診亦好轉(zhuǎn)，復(fù)查血流變，各項指標(biāo)均降至正常。
2、王某某，女，63歲，住西安市東十一道巷四號院，95.8.18至9.20在西安市中醫(yī)醫(yī)院門診就診。
患者以發(fā)作性眩暈七年，發(fā)作時天旋地轉(zhuǎn)，視物不清，伴有惡心嘔吐，每次持續(xù)數(shù)分鐘。西醫(yī)檢查診斷為椎基底動脈缺血性眩暈，伴原發(fā)性高血壓，曾服用卡普利片，眩暈寧片，棗仁寧心膠囊；靜滴丹參，刺五加皮各二個療程；HeNei激光血管內(nèi)照射5次及服中藥湯劑，療效不佳。血壓為21/13kpa。
95.9.22復(fù)診查體，舌暗，體胖，邊有齒痕，脈眩細(xì)，診斷眩暈，氣虛血瘀，高粘滯血癥，查血流變指標(biāo)異常，血小板聚集性增高，全血粘度及血漿粘度均增高，甲襞微循環(huán)障礙。開始服用本發(fā)明藥物，每次5片，每日服3次，連服15日。
95.10.15再復(fù)診，本發(fā)明藥物已經(jīng)服完，眩暈癥狀較前明顯減輕，自覺頭腦清醒，睡眠好。血壓為20/12kpa。隨復(fù)查血流變及甲襞微循環(huán)，結(jié)果較前明顯好轉(zhuǎn)。
3、患者邢寶山，男性，72歲，因胸悶，心前區(qū)疼痛，心慌，氣短1年入第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院，入院后經(jīng)檢查診斷為冠心病，勞力性心絞痛，頻發(fā)房性早搏，心功能III級，血液流變學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，全血高切粘度7.162mpas，全血低切粘度20.32mpas，血漿粘度1.74mpas。全血高切還原度7.402mpas，全血低切還原度25.36mpas，均高于正常值，服用本發(fā)明藥物5片，3次/日，治療15天后復(fù)查，上述增高指標(biāo)均降至正常范圍，合用其他藥物治療后心絞痛、心慌、氣短等癥狀逐漸緩解。
4、患者張衛(wèi)河，男性，22歲，因活動后心慌氣短2月入第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院，入院后診斷為擴張型心肌病，心功能III級，血液流變學(xué)顯示，全血高切粘度，全血低切粘度，血漿粘度，紅細(xì)胞壓積增高，服用本發(fā)明藥物5片，3次/日，治療15天后復(fù)查三項增高指標(biāo)均恢復(fù)正常。合用其他藥物治療，心衰基本控制，達(dá)到臨床治愈標(biāo)準(zhǔn)出院。
5、患者姜某某，男，61歲，因頭昏，胸悶，體乏力到西安電力醫(yī)院就診，診斷為高血壓病III期，伴高粘滯血癥。先后服用心痛定、復(fù)方丹參片、膠股蘭，藻酸雙酯鈉長達(dá)一年余，復(fù)查血液流變?nèi)匀粸楦哒硿Y。改服本發(fā)明藥物，每日3次，每次5片，半月后復(fù)查血流變學(xué)指標(biāo)，結(jié)果顯示明顯改善。
6、張某某，男，53歲，干部，住院號932480。患者胸悶心悸數(shù)年，勞則汗出，伴頭暈，身倦乏力，久治無效，入西安醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，檢查血液粘度顯著升高、血脂亦增高，診斷為冠心病(中醫(yī)辨證為心血不足)，伴高粘滯血癥，高血脂癥。于1992年8月服本發(fā)明藥物兩周后，癥狀明顯減輕。經(jīng)服個療程治療癥狀基本消失。復(fù)查血液流變性及血脂，各項指標(biāo)均恢復(fù)正常。
實施例1黃芪400g丹參200g肉蓯蓉200g 郁金100g川芎200g山楂200g黃精200g白果50g大黃50g 地龍50g實施例2黃芪360g 丹參180g肉蓯蓉180g郁金90g川芎180g 山楂180g黃精180g 白果45g大黃45g地龍45g實施例3黃芪440g丹參220g肉蓯蓉220g 郁金110g川芎220g山楂220g黃精220g白果55g大黃55g 地龍55g上述的實施例1、2、3的生產(chǎn)片劑的工藝制備方法如下步驟以上十味，取川芎、大黃、地龍各半量及其余7味，加水煎煮三次，第一次加水8倍量，煎煮1.5小時，第二、三次各加水6倍量，煎煮1小時，合并三次煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.25-1.30(60℃)，備用。剩余的川芎、大黃、地龍粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，加入上述藥膏，充分?jǐn)嚢杈鶆?，加?％的糊精，攪拌均勻，烘干，粉碎成細(xì)粉，加入乙醇適量制粒，60℃烘干，整粒，再加入1％的硬脂酸鎂，混勻，壓制成1000片，即得。
上述的實施例生產(chǎn)劑型的還可為丸劑、膠囊等。
權(quán)利要求
1.一種治療高粘滯血癥的中藥，其特征在于所述的治療高粘滯血癥的中藥是由下述的重量配比的原料制成的藥劑黃芪360-440份 丹參180-220份 肉蓯蓉180-220份郁金90-110份 川芎180-220份 山楂180-220份黃精180-220份 白果45-55份 大黃45-55份地龍45-55份
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療高粘滯血癥的中藥，其特征在于所述的治療高粘滯血癥的中藥是由下述的重量配比的原料制成的藥劑黃芪400份 丹參200份 肉蓯蓉200份 郁金100份川芎200份 山楂200份 黃精200份 白果50份大黃50份 地龍50份
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療高粘滯血癥的中藥，其特征在于所述的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所述的劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種治療高粘滯血癥的中藥，其特征在于所述的劑型為片劑、丸劑、膠囊。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療高粘滯血癥的中藥，其特征在于所述的劑型為片劑的制備方法的工藝步驟如下(1)、將以上十味，取川芎、大黃、地龍各半量及其余7味，加水煎煮三次，第一次加水8倍量，煎煮1.5小時，第二、三次各加水6倍量，煎煮1小時，合并三次煎液，濾過，將濾液濃縮至在溫度為60℃時、濾液濃縮至相對密度為1.25-1.30的藥膏，備用。(2)、將剩余的川芎、大黃、地龍粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，加入上述步驟(1)制備的藥膏，充分?jǐn)嚢杈鶆?，加?％的糊精，攪拌均勻，烘干，粉碎成細(xì)粉，加入乙醇適量制粒，60℃烘干，整粒，再加入1％的硬脂酸鎂，混勻，壓制成片，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療高粘滯血癥的中藥及其制備方法。高粘滯血癥及血栓形成是許多疾病，如冠心病、心肌梗塞、高血壓病、腦中風(fēng)、腦動脈硬化等心腦缺血性疾病的病理變化基礎(chǔ)，藥物臨床上經(jīng)常應(yīng)用清栓酶、阿司匹林、肝素和口服香豆素等，但這些藥物所產(chǎn)生的毒副作用一直是令醫(yī)生和患者頭痛的問題。本發(fā)明在方中重用黃芪、川芎為君，益氣活血；用地龍、大黃散淤，通絡(luò)為臣；肉蓯蓉、黃精以扶正為佐；丹參、郁金行氣理血引諸藥達(dá)血脈為使藥標(biāo)本兼治，達(dá)到益氣活血、疏通經(jīng)絡(luò)之目的。本發(fā)明對冠心病、心絞痛、高血壓病、腦動脈硬化癥，腦卒中、后遺癥，TIA等疾病的改善有顯效療效，其效果優(yōu)于阿司匹林，且無毒副作用，總有效率達(dá)90％以上。
文檔編號A61K9/20GK1616009SQ20041007313
公開日2005年5月18日 申請日期2004年10月10日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月10日
發(fā)明者田新平 申請人:田新平