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一種保肝活性成分組合物及其制備方法和用途的制作方法

文檔序號:1224893閱讀:451來源:國知局

專利名稱::一種保肝活性成分組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
:本發(fā)明涉及一種具有保肝、降酶、防止肝纖維化功能的中藥活性成分組合物,以及該組合物的制備工藝和用途,屬于中藥新藥
技術(shù)領(lǐng)域
。技術(shù)背景我國是肝炎的高發(fā)病區(qū),據(jù)統(tǒng)計,我國慢性肝炎病毒攜帶者數(shù)量已超過1.3億,慢性乙肝病人約3000萬。慢性肝炎患者若沒有及時治療或病情未能及時控制就有可能轉(zhuǎn)化為肝纖維化,肝纖維化如不能得到有效治療和控制,甚至可發(fā)展為肝硬化、肝癌。肝纖維化在中醫(yī)屬血痹癥的范疇,20世紀70年代,開展中醫(yī)防治肝硬化及抗肝纖維化的研究,迄今的研究已表明,中醫(yī)藥在抗肝纖維化治療中具有明顯的優(yōu)勢,其多環(huán)節(jié)、多層次及多耙點的綜合藥理學(xué)作用可能是其優(yōu)勢所在。開展中藥預(yù)防和治療肝纖維化已成為臨床藥物研究的一大熱點,尤其是中藥復(fù)方的研究。目前市場上可供臨床選用預(yù)防和治療慢性肝炎引起的肝纖維化或早期肝硬化的藥物很少,而且大都療效不確切且毒副作用較大。丹參系唇形科植物丹參(SalviamiltiorrhizaBge.)的干燥根及根莖,含有丹酚酸、丹參素、丹參酮等多種活性成分,具有活血化瘀、安神寧心、排膿止痛的功效,臨床常用于治療冠心病、心絞痛等各種血瘀或血行不暢病癥。今年來的大量藥理試驗研究表明,丹參對多種肝臟疾病,包括急、慢性肝炎、脂肪肝、肝纖維化、肝腹水等有明顯療效。丹參具有良好的護肝降酶、軟縮肝脾、改善血清蛋白含量,抗炎,提高免疫功能,促進纖維吸收,對慢性肝炎轉(zhuǎn)化為肝硬化起延緩與阻斷作用。丹酚酸是從丹參中提取水溶性成分物質(zhì),研究表明不但可抑制肝纖維組織的增生,而且可促進已形成的肝內(nèi)膠原纖維降解和重吸收?!龊S連(PicrorhizascrophulariifloraPennell.)是一味常用中藥,為清虛熱的要藥,主治濕熱瀉痢、黃疸、小兒疳積等癥,主產(chǎn)于我國西藏、云南等地。而胡黃連的同屬植物印度胡黃連(PicrorhizakurrooaRoyleexBenth.)在印度民間主要用于治療肝炎和尿路感染,文獻(Gupta,P.P.,Picroliv.DrugsoftheFuture,2001,26(1):25-31.)表明印度產(chǎn)胡黃連標準提取物"Picroliv."毒性低,無致突變性,對各種試驗性肝損傷均有較理想的保護作用。文獻(吉文亮,張朝暉.中草藥,1998,29(1)54-56)顯示胡黃連苦苷II有相當強的保肝利膽活性。公開號CN1788732,CN1778308分別公開了胡黃連苷I、II在乙型肝炎藥無中的用途。但這些都只是單位藥成分使用。丹參與胡黃連兩味藥聯(lián)合應(yīng)用于保肝作用方面的研究,還未見相關(guān)報道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明經(jīng)過科研人員的大量藥理試驗,從眾多中藥組合中率選出丹參和胡黃連的組合,初步藥理試驗研究表明丹參和胡黃連聯(lián)合使用,在降酶、防止肝硬化方面有協(xié)同作用,其作用強于同工藝條件下單用丹參或胡黃連。本發(fā)明的一個目的在于提供一種在降酶、防止肝硬化方面具有協(xié)同作用的活性成分組合物丹參和胡黃連。本發(fā)明中胡黃連和丹參的重量配比為1:10-10:1,優(yōu)選地胡黃連和丹參的重量配比為1:4-4:1。本發(fā)明中丹參和胡黃連的重量配份數(shù)可以為胡黃連15重量份,丹參2IO重量份,優(yōu)選地可以為胡黃連3重量份,丹參5重量份。本發(fā)明中的活性成分丹參和胡黃連還可以分別以含丹酚酸的提取物和含胡黃連苷I、II的提取物代替。本發(fā)明的另一目的是提供一種提取制備本發(fā)明活性成分的方法。本發(fā)明的還一目的在于提供本發(fā)明組合物在制備具有保肝、降酶、防止肝纖維硬化功能藥品中的應(yīng)用。制備本發(fā)明組合物活性成分的工藝為按重量配比稱取藥材,用水或含水有機溶劑提取,過濾,濾液減壓濃縮,至除去其中有機溶劑,濃縮液預(yù)裝有填料的色譜柱,先用低于15%的含水有機溶劑洗脫至無糖、洗脫液顏色變淡,棄此部分洗脫液,改用25%~80%的含水有機溶劑洗脫,收集此部分洗脫液,減壓濃縮,干燥,即得活性成分。活性稱分加入制藥上可接受的藥用輔料,按常規(guī)制藥方法,制成制劑。本發(fā)明中,所述的含水有機溶劑是指含水甲醇、含水乙醇、含水丙醇、含水丙酮中的任一種或兩種以上的組合;所述的色譜柱預(yù)裝填料是指大孔樹脂、聚酰胺、葡聚糖凝膠、反相硅膠、MCI-GEL-CHP-20P中的任一種。本發(fā)明中,提取所用的溶劑優(yōu)選為水或含水乙醇;填料優(yōu)選為大孔吸附樹脂,更優(yōu)選為非極性或弱極性的大孔樹脂;洗脫填料所用的含水有機溶劑優(yōu)選為含水乙醇。具體地,本發(fā)明活性成分的制備工藝為按重量比稱取藥材,以812倍量的水提取25次,每次11.5小時,過濾,合并濾液,濾液濃縮至相對密度為1.01.2之間,將濃縮液上已處理好的大孔吸附樹脂柱,樹脂先用低于15%的乙醇洗脫,至無糖洗脫液顏色變淡,改用25%~80%的乙醇洗脫3~10個柱體積,收集此部分洗脫液合并,濃縮,干燥即得活性成分提取物,活性成分加入制藥上可接受的藥用輔料,按常規(guī)制藥方法,制成所需制劑。具體地,本發(fā)明活性成分的制備工藝還可以為按重量比稱取藥材,以812倍量的含水乙醇回流提取25次,每次11.5小時,過濾,合并濾液,濾液減壓濃縮至除去殘留有機溶劑,將濃縮液上已處理好的大孔吸附樹脂柱,樹脂先用低于15%的乙醇洗脫,至無糖洗脫液顏色變淡,改用25%~80%的乙醇洗脫3~10個柱體積,收集此部分洗脫液合并,濃縮,干燥即得活性成分提取物,活性成分加入制藥上可接受的藥用輔料,按常規(guī)制藥方法,制成所需制劑。本發(fā)明中,所指的提取可以是煎煮提取、回流提取、浸泡提取、滲漉提取等。本發(fā)明中,提取所用的含水有機溶劑優(yōu)選為有機溶劑溶度低于50%,當為含水乙醇時,所用的提取溶劑乙醇優(yōu)選為溶度低于50%的乙醇。本發(fā)明上述提取方法并不是唯一的,只是一種非限制性的舉例。提取次數(shù)可以是14次,提取時間可以是0.53小時,所用的提取的乙醇的濃度也可以是其它的濃度,干燥法可以是真空干燥,也可以是噴霧干燥,還可以是冷凍干燥。含由本發(fā)明活性成分的制劑,主要是指口服制劑,可以是口服固體制劑,也可以是口服液體制劑,如硬膠囊、軟膠囊、素片、包衣片、顆粒劑、滴丸、糖漿、口服液等。本發(fā)明所用的藥劑學(xué)上的輔料,包括粘合劑(可以是聚維酮、淀粉漿、纖維素等)、崩解劑(可以是干燥淀粉、羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、聚乙烯比咯垸酮等)、潤滑劑(可以是滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鈣鎂、硬脂酸鈣等)、矯味劑(可以是蔗糖、阿司巴甜、甜菊素、果糖等)、穩(wěn)定劑(可以是對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯等)、稀釋劑(可以是淀粉、糊精、糖粉、乳糖等)、潤濕劑(可以是水或乙醇)、助流劑(可以是微粉硅膠)、賦形劑(可以是糖類衍生物如乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇;淀粉類衍生物如玉米淀粉、土豆淀粉、糊精或羧甲基淀粉;纖維素衍生物如結(jié)晶纖維、羥丙基纖維、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣;硅酸鹽衍生物如硅酸鎂鋁;磷酸鹽衍生物如磷酸鈣;硫酸鹽衍生物如硫酸鈣;碳酸鹽衍生物如碳酸鈣;阿拉伯膠;右旋糖苷)。圖1為復(fù)方與單一組分對四氯化碳小鼠肝損傷模型血液天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶含量的影響圖圖2為本發(fā)明不同配比對四氯化碳小鼠肝損傷模型血液天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶含量的影響具體實施例一、組合物制劑制備方法最佳實施例下列實施例旨在進一步舉例描述本發(fā)明的實用性,而不是以任何方式限制本發(fā)明。實施例1稱取胡黃連300g,丹參500g,粉碎,合并,加入8L30X的乙醇,回流提取3次,每次1.5小時,過濾,合并濾液,60'C減壓濃縮,至無醇,相對密度為1.2左右,上HP—20大孔吸附樹脂柱,先用15%的乙醇洗至糖反應(yīng)(Molish反應(yīng)呈陰性),棄15%乙醇洗脫液,改用50%的乙醇洗脫約IOL,合并醇洗液,60。C減壓濃縮,真空干燥,粉碎,即得本發(fā)明活性成分提取物。往活性中加入制藥上可接受的藥用輔料,按常規(guī)制藥方法,制成口服制劑。實施例2稱取胡黃連300g,丹參600g,10倍量水煎煮提取3次,每次1小時,過濾,合并水煎煮提取液,水煎液減壓濃縮至相對密度為1.05,上已處理好的NKA-9型大孔吸附樹脂,先用10%的乙醇洗脫至無糖、洗脫液顏色變淡,去10°/。的乙醇洗脫液,改用30°/。的乙醇洗脫10個柱體積,收集30%的乙醇洗脫液,合并,減壓濃縮,真空干燥,粉碎,得活性成分提取物,往活性中加入制藥上可接受的藥用輔料,按常規(guī)制藥方法,制成口服顆粒劑。實施例3稱取胡黃連2000g,丹參6000g,12倍量、IO倍量、10倍量水煎煮提取3次,每次1.5小時,過濾,合并濾液,濾液減壓濃縮至相對密度約為1.20,濃縮液上已處理好的AB-8型大孔吸附樹脂柱,樹脂先以5%的乙醇洗脫至洗脫液顏色變淡,無糖,棄5%乙醇洗脫液,改用40%的乙醇洗脫5個柱體積,收集40%的乙醇洗脫液部分,合并,減壓濃縮,噴霧干燥,得活性成分提取物,往活性成分中加入制藥上可接受的藥用輔料,按常規(guī)制藥方法,壓制成素片。實施例4稱取胡黃連400g,丹參100g,粉碎,合并,加入8L20X的甲醇,回流提取3次,每次1.5小時,過濾,合并濾液,6(TC減壓濃縮,至無醇,相對密度為l.l左右,上D-lOl大孔吸附樹脂柱,先用3%的乙醇洗至糖反應(yīng)(Molish反應(yīng)呈陰性),棄3%乙醇洗脫液,改用45%的乙醇洗脫約6個柱體積,合并醇洗液,6(TC減壓濃縮,真空干燥,粉碎,即得本發(fā)明活性成分提取物。往活性中加入制藥上可接受的藥用輔料,按常規(guī)制藥方法,制成口服膠囊劑。實施例5稱取胡黃連200g,丹參200g,粉碎,合并,加入10L15X的丙酮,回流提取3次,每次1.5小時,過濾,合并濾液,6(TC減壓濃縮,至無醇,相對密度為1.2左右,上HP-20大孔吸附樹脂柱,先用水洗至無糖反應(yīng)(Molish反應(yīng)呈陰性),棄水洗脫液,改用55%的乙醇洗脫約3個柱體積,合并醇洗液,6(TC減壓濃縮,真空千燥,粉碎,即得本發(fā)明活性成分提取物。往活性中加入制藥上可接受的藥用輔料,按常規(guī)制藥方法,制成口服滴丸劑。實施例6稱取胡黃連100g,丹參600g,粉碎,合并,加入8L30M的丙醇,回流提取3次,每次1.5小時,過濾,合并濾液,6(TC減壓濃縮,至無醇,相對密度為1.2左右,上HP—20大孔吸附樹脂柱,先用15%的乙醇洗至無糖反應(yīng)(Molish反應(yīng)呈陰性),棄15%乙醇洗脫液,改用60%的乙醇洗脫約IOL,合并醇洗液,6(TC減壓濃縮,真空干燥,粉碎,即得本發(fā)明活性成分提取物。往活性中加入制藥上可接受的藥用輔料,按常規(guī)制藥方法,制成口服包衣片劑。實施例7稱取胡黃連300g,丹參100g,12倍量、10倍量、10倍量水煎煮提取3次,每次1.5小時,過濾,合并濾液,濾液減壓濃縮至相對密度約為1.20,濃縮液上己處理好的Sephadex-LH20柱,樹脂先以5%的乙醇洗脫至洗脫液顏色變淡,無糖,棄5%乙醇洗脫液,改用60%的乙醇洗脫5個柱體積,收集60%的乙醇洗脫液部分,合并,減壓濃縮,噴霧干燥,得活性成分提取物,往活性成分中加入制藥上可接受的藥用輔料,按常規(guī)制藥方法,壓制成素片。實施例8稱取胡黃連400g,丹參100g,粉碎,合并,加入8L40%的乙醇,60。C浸泡提取3次,每次1.5小時,過濾,合并濾液,6(TC減壓濃縮,至無醇,相對密度為1.1左右,上聚酰胺吸附樹脂柱,先用10。/。的乙醇洗至糖反應(yīng)(Molish反應(yīng)呈陰性),棄10%乙醇洗脫液,改用45%的乙醇洗脫約6個柱體積,合并醇洗液,6(TC減壓濃縮,真空干燥,粉碎,即得本發(fā)明活性成分提取物。往活性中加入制藥上可接受的藥用輔料,按常規(guī)制藥方法,制成口服膠囊劑。實施例9稱取胡黃連1000g,丹參100g,粉碎,合并,加入8L50X的丙酮,滲漉提取至滲漉液顏色變淡,合并滲漉液,6(TC減壓濃縮,至無丙酮味,相對密度為1.2左右,上MCI-GEL-CHP-20P柱,先用10%的乙醇洗至洗脫液顏色變淡,棄10%乙醇洗脫液,改用80%的乙醇洗脫約8個柱體積,合并醇洗液,6(TC減壓濃縮,真空干燥,粉碎,即得本發(fā)明活性成分提取物。往活性中加入制藥上可接受的藥用輔料,按常規(guī)制藥方法,制成口服膠囊劑。實施例10稱取胡黃連100g,丹參1000g,粉碎,合并,加入8L50X的丙醇,室溫浸泡提取三次,每次12小時,合并浸提液,60。C減壓濃縮,至無醇,相對密度為1.2左右,上反相硅膠柱,先用10%的甲醇洗至洗脫液顏色變淡,棄10%甲醇洗脫液,改用60%的甲醇洗脫約8個柱體積,合并醇洗液,6(TC減壓濃縮,真空干燥,粉碎,即得本發(fā)明活性成分提取物。往活性中加入制藥上可接受的藥用輔料,按常規(guī)制藥方法,制成口服片劑。二、本發(fā)明藥理實施例以下以實施例2工藝所得活性成分為藥效學(xué)實驗活性成分對其有益效果進行評價,需要指出的是,實施例2工藝僅僅是一種非限制型的舉例,而不是在于限制本發(fā)明所得的活性成分只能通過實施例2方式制備得到。1、復(fù)方與單一組分的藥效學(xué)比較(對四氯化碳小鼠肝損傷模型實驗)受試藥PSA丹參提取物、PSB復(fù)方提取物(丹參與胡黃連的重量比2:1)、PSC胡黃連提取物,同工藝提取;本次試驗設(shè)計劑量為19.5mg/kg,2次/日。從結(jié)果中可以看出陽性藥物聯(lián)苯雙酯和藥物PSB具有比較明顯降低四氯化碳小鼠肝損傷模型中血液中谷丙轉(zhuǎn)移酶(ALT)的作用,結(jié)果見圖1,與模型組相比,*P<0.05,**P<0,01。2、丹參與胡黃連不同配比藥效學(xué)研究為了篩選最佳配比的藥物,我們制備了5個不同的配比,分別為A、B、C、D和E。為了更為客觀的比較各個配比的藥效作用,我們在選用四氯化碳致肝損傷模型的基礎(chǔ)上再選用免疫性損傷模型來評價藥物的藥效作用。受試藥胡黃連、丹參A3:1、B2:1、C1:3、D1:2、E1:1,小鼠擬用劑量19.5mg/kg,2次/天;大鼠擬用劑量13.5mg/kg,2次/天。2.1對四氯化碳小鼠模型血液谷丙轉(zhuǎn)移酶含量的影響實驗結(jié)果(圖2)顯示藥物C、D、E能比較顯著降低小鼠血液中谷丙轉(zhuǎn)移酵的活性,與模型組相比,有顯著性差異,即對四氯化碳對小鼠的肝損傷由較強的保護作用,其中D效果優(yōu)于其他藥物組,與模型組相比,**P<0.01,***P<0.001。2.2對豬血清免疫肝纖維化大鼠膠原酶活性的影響結(jié)果(表2)顯示藥物C、D、E能顯著增加小鼠肝臟膠原酶活性,而肝臟膠原活性的升高有助于降低肝膠原蛋白的含量,減少膠原沉積。肝膠原蛋白的含量與理論相似,模型組肝內(nèi)膠原大量沉積,各用藥組和秋水仙堿組較之均有不同程度減少,其中提取物D效果好于其他各組。表2對豬血清免疫肝纖維化大鼠膠原酶活性和肝膠原蛋白的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>*與模型組比較p<0.05,"與模型組比較p<0.013、本發(fā)明復(fù)方(丹參與胡黃連重量比為2:1)對CC14所致肝損傷的保護作用(1).動物SD大鼠70只,體重(200士20g),購于北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院試驗動物中心。(2).藥品本發(fā)明提取物、依本發(fā)明方法所得的丹參提取物、胡黃連提取物(由北京星昊嘉宇醫(yī)藥有限公司中藥室提供)(3).試驗分組陰性對照組(正常組)大鼠10只,每三天皮下注射等劑量生理鹽水,持續(xù)80天。60只大鼠于試驗第一天起在背部皮下注射50XCC14植物油溶液,0.2mL/100g體重,每3天一次,持續(xù)80天。從第二個月開始,將造模成功的60只大鼠隨機分為6組陽性對照組(模型組)正常喂飼至試驗結(jié)束;治療組分為丹參組(灌胃給藥合2.5g生藥/天),胡黃連組(灌胃給藥合1.5g/天)、本發(fā)明高、中、低劑量組(分別灌胃給藥合"丹參+胡黃連"5g+2.5g、2.5g+1.2g、1.23g+0.6g生藥/天),自第2個月開始灌胃給藥,每日1次,至試驗結(jié)束。(4)血清生化指標的檢査、肝組織脂質(zhì)過氧化水平及肝羥脯氨酸含量測定丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT),天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST),賴氏法,按試劑盒說明書進行;超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、羥脯氨酸(Hyp)的測定均按試劑盒說明書進行。(5)組織學(xué)檢查取肝臟左葉相同部位,置10%中性甲醛固定24-48小時后常規(guī)制片,Mallory染色。表l本發(fā)明組合物對CCW所致肝損傷大鼠ALT、AST、MDA、SOD、Hyp的影響(;土s)劑量XTfX^TMDA^55Hyp(g/kg)CU/L)(U/L)_(nmol/L)_(u/L)—1/L)><0.05,PO.Ol,與模型組相比。試驗結(jié)果由表1可知,模型組中血清AST、ALT較正常組明顯升高,各治療組的值也較正常組高,但與模型組相比,有所下降,其中本發(fā)明中劑量組、高劑量組較模型組相比,ALT、AST水平下降有顯著性(P<0.05,PO.Ol),本發(fā)明中劑量組和高劑量組較單獨使用丹參或胡黃連相比,聯(lián)合使用的血清ALT、AST<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>常型參正模丹水平較單獨使用低,在降低血清轉(zhuǎn)氨酶方面,兩藥聯(lián)合使用具有協(xié)同作用。與正常組相比,模型組的肝羥脯氨酸明顯升高,大劑量組與正常組差異無顯著性,其余各治療組較正常組均顯著升高,但各治療組較模型組相比,均顯著降低,本發(fā)明中劑量和高劑量組也明顯低于單獨用丹參組或胡黃連組。肝組織中的MDA、SOD水平,模型組SOD水平明顯低于正常組,MDA水平高于正常組;各治療組SOD水平也較正常組要低,但與模型組相比,SOD水平均要明顯升高,差異具有顯著性;各治療組MDA水平也較正常組高,高劑量組與正常組差異無顯著性,但與模型組相比,各治療組要明顯低于模型組,均具有顯著性。從上述結(jié)果可知,本發(fā)明聯(lián)合使用丹參和胡黃連,對由CC14誘導(dǎo)的肝損傷,在降低血清轉(zhuǎn)氨酶、肝羥脯氨酸水平、MDA含量及升高SOD含量方面具有協(xié)同作用(較單獨用藥相比)。Mallory染色切片光鏡下,正常組肝臟結(jié)構(gòu)正常,肝細胞圍繞中央靜脈呈放射狀排列,未見明顯病變。模型組肝臟病變嚴重,可見小葉中心大量肝細胞壞死明顯,部分肝細胞脂肪變性腫脹,匯管區(qū)可見炎性細胞浸潤。治療組肝小葉內(nèi)以肝細胞脂肪變性為主要表現(xiàn),僅可見少量肝細胞壞死。本發(fā)明大劑量治療組病變不明顯。權(quán)利要求1、一種用于保肝降酶的活性成分組合物,其特征在于該組合物由胡黃連和丹參組成。2、如權(quán)利要求1所述的保肝降酶的活性成分組合物,其特征在于所述的胡黃連和丹參的重量配比為1:10-10:1。3、如權(quán)利要求2所述的保肝降酶的活性成分組合物,其特征在于所述的胡黃連與所述的丹參的重量比為1:4-4:1。4、如權(quán)利要求1所述的保肝降酶的活性成分組合物,其特征在于所述的胡黃連和丹參可以分別由含胡黃連苷提取物和含丹酚酸的提取物代替。5、一種制備如權(quán)利要求1、2或3所述的保肝降酶的活性成分組合物的方法,其特征在于包括如下過程按重量配比稱取藥材,用水或含水有機溶劑提取,過濾,濾液減壓濃縮,至除去其中有機溶劑,濃縮液預(yù)裝有填料的色譜柱,先用低于15%的含水有機溶劑洗脫至無糖、洗脫液顏色變淡,棄此部分洗脫液,改用25%80%的含水有機溶劑洗脫,收集此部分洗脫液,減壓濃縮,干燥,即得活性成分。活性稱分加入制藥上可接受的藥用輔料,按常規(guī)制藥方法,制成制劑。6、如權(quán)利要求5所述的方法,其特征是所述的含水有機溶劑是指含水乙醇、含水甲醇、含水丙醇、含水丙酮中的任一種;所述的色譜柱中預(yù)裝的填料為大孔樹脂、聚酰胺、葡聚糖凝膠、反相硅膠、MCI-GEL-CHP-20P中的任一種。7、如權(quán)利要求5所述的方法,其中提取所用的溶劑優(yōu)選水,填料優(yōu)選大孔吸附樹脂,洗脫填料所用的含水有機溶劑優(yōu)選含水乙醇,具體制備方法為按重量比稱取藥材,以812倍量的水提取2~5次,每次11.5小時,過濾,合并濾液,濾液濃縮至相對密度為1.0~1.2之間,將濃縮液上已處理好的大孔吸附樹脂柱,樹脂先用低于15%的乙醇洗脫,至無糖、洗脫液顏色變淡,改用25%~80%的乙醇洗脫310個柱體積,收集此部分洗脫液合并,濃縮,干燥即得活性成分提取物,活性成分加入制藥上可接受的藥用輔料,按常規(guī)制藥方法,制成所需制劑。8、如權(quán)利要求5所述的方法,其中提取所用的含水有機溶劑優(yōu)選含水乙醇,填料優(yōu)選大孔吸附樹脂,洗脫填料所用的含水有機溶劑優(yōu)選含水乙醇,其制備方法為按重量比稱取藥材,以8~12倍量的含水乙醇提取25次,每次11.5小時,過濾,合并濾液,濾液濃縮至除去殘留乙醇,將濃縮液上己處理好的大孔吸附樹脂柱,樹脂先用低于15%的乙醇洗脫,至無糖洗脫液顏色變淡,改用25%80%的乙醇洗脫3~10個柱體積,收集此部分洗脫液合并,濃縮,干燥即得活性成分提取物,活性成分加入制藥上可接受的藥用輔料,按常規(guī)制藥方法,制成所需制劑。9、如權(quán)利要求5、7或8所述的制備保肝降酶活性成分組合物的方法,其特征在于所述的制劑為口服給藥制劑。10、根據(jù)權(quán)利要求1、2、3或4所述的活性成分組合物在制備具有保肝、降酶、抗肝纖維化功能的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明設(shè)計一種具有保肝降酶作用的藥物,該藥物是由丹參和胡黃連兩味藥組成,經(jīng)水或醇提后,過大孔樹脂柱,得組合物活性組分,加入制藥上可接受的藥用輔劑,采用常規(guī)的制藥方法,制成各種制劑。本發(fā)明組合物具有保肝、降酶、防止肝纖維化的作用。文檔編號A61K31/7042GK101284071SQ200810007829公開日2008年10月15日申請日期2008年2月25日優(yōu)先權(quán)日2007年2月27日發(fā)明者張樹祥,順郭申請人:北京星昊嘉宇醫(yī)藥科技有限公司
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