專利名稱：用于由血液或血漿中除去細胞特別是外來抗體的裝置的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種用于由患者體外血液循環(huán)系統(tǒng)中流動著的血液或血漿中除去細胞，特別是外來抗體的裝置，其中所說的裝置包括一個容器，該容器適合于安放一種吸附劑，和其中所說的容器提供了一個入口和一個出口，入口和出口宜于分別和一個入口通道和一個出口通道相連，形成血液循環(huán)系統(tǒng)的一部分。
如所周知，特別是由WO 92／12730可知，在癌癥治療中將含有殺細胞劑的抗體注入患者的血液循環(huán)系統(tǒng)。由同一份公開物還可了解到為限制這些抗體的副作用在一個適當?shù)臅r間段以后再將其去除。為獲得使用這種抗體的良好效果，要投入相對大量的所說的抗體，只有很小一部分抗體，通常小于1％，到達腫瘤細胞。當抗體的剩余部分留在患者體內較長時間時，所說的剩余部分可能帶來具有損傷，傷害后果的風險，例如抗體含有放射性物質。
大家還知道使用一種所謂的柱狀外殼利用吸附作用除去抗體。一種適宜的吸附劑放置在柱狀外殼中，所說的吸附劑在血液通過時確保了所需要的作用。在已知的系統(tǒng)中，血液由一個泵控制和由一個裝置將血漿分離到柱狀外殼，于是血液細胞被引導到環(huán)繞柱狀外殼的方向并在血漿穿過柱狀外殼以后再回到血漿。該柱狀外殼包括一個容器，容器在其相應的端部帶有一個入口和一個出口。入口和一個入口通道相連，出口連接到一個出口通道，并在每個通道上布置有一個截流閥。一個分流通道環(huán)繞著容器延伸，所說的分流通道的一端在沿血漿流動方向上的截流閥之前連接到入口通道上，所說的分流通道的另一端在截流閥之后連接到出口通道上。分流通道本身包含至少一個截流閥。在使用該柱狀外殼時，使入口通道的截流閥和出口通道的截流閥處于不同的狀態(tài)以容許有穿過分流通道的流動，如關于由分流通道除去空氣，關于穿過柱狀外殼的通道因例如凝結而堵塞時，和關于在結束治療時利用含鹽溶液由通道系統(tǒng)中清除血漿。
這種帶有一個柱狀外殼和一個分流通道環(huán)繞著所說的柱狀外殼的通道系統(tǒng)是相對復雜的且難于掌握。另外，它不適合于處理常規(guī)的血液，而僅僅處理血漿，因為在流動受阻時存在著血液在分流通道內凝結的高風險。
本發(fā)明的目的是要提供一種裝置，該裝置具有相對簡單的結構，便于操作和適合于常規(guī)血液的處理。
根據(jù)本發(fā)明的裝置，其特征在于容器包括一個入口室，一個用以安放吸附劑的吸附室，和一個出口室，朝血液流過容器的方向看去這些室是依次排列的并為容許血液通過的過濾器裝置分隔開，入口和出口彼此相鄰地安置在容器壁的一個部分上，該容器壁連同一個過濾器限定了出口室并帶有一個共有的可移動的閥裝置，其中所說的閥裝置在其第一位置時適合于使入口和出口與其在容器壁內的相應通道直接地進行連接，而所說的閥裝置在其第二位置時適合于將入口和出口與其在容器壁中分流通道上相應的端部相連，與入口相連的通道與終止于入口室的傳輸通道相通，而與出口相連的通道開口于出口室。
其結果，僅一個閥裝置就足夠了，另外分流通道相對較短。相對短的分流通道僅含有非常小部分的血液凝結的風險，所說的部分，如果有的話，可很容易地被患者所吸收。當然，所述的裝置也可用于處理血漿。在裝置的傳統(tǒng)應用中，血液在容器的入口流過通道并隨后通過傳輸通道到入口室，然后血液流過其中的過濾器并流過含有適當吸附劑的吸附室。由此血液穿過第二過濾器進入出口室，此后離開所說的出口室穿過通道并流向出口，然后以周知的傳統(tǒng)方式回到患者體內。在需要打開分流循環(huán)系統(tǒng)時，啟動閥裝置以阻斷通過吸附劑的流動并打開分流通道。
根據(jù)本發(fā)明閥裝置可以永久性地連接在一個入口短管和一個出口短管上使所說的短管很容易地一起移動。特別有利地是閥裝置可轉動的。
另外，根據(jù)本發(fā)明入口和出口和設在容器上的蓋相關連，所說的蓋包括一個與容器開口密封連接的內蓋部件以及一個外蓋部件，外蓋部件固定在容器上并包括一個環(huán)繞著閥裝置的開口，其中所說的閥裝置包括至少是部分地沿徑向伸出的環(huán)形法蘭，該法蘭被安裝在兩個蓋部件之間的相應的凹槽中，提供了止動裝置以制動閥裝置在其兩個起作用的位置上的轉動。所得的實施例制作和操作特別簡單。
另外，根據(jù)本發(fā)明容器結構基本上是軸對稱的，入口的通道和相應的傳輸通道布置成與容器的對稱軸是同軸的。在這種情況下得到一個便于消毒、便于充填吸附劑、便于在使用前排空空氣以及便于制作的實施例。
根據(jù)本發(fā)明過濾器可特別簡單地做成盤狀并裝備有嵌入支撐的塑料結構中的多孔過濾布。
根據(jù)本發(fā)明每個過濾器可特別有利地夾持在一個頂著容器內壁上的一個環(huán)形支撐面上的密封支撐面里，所說的入口室的過濾器由一個單獨固定的底部部件所夾持而所說的出口室的過濾器由內蓋部件所夾持。
最后，根據(jù)本發(fā)明，傳輸通道可用一個管永久性地連接到內蓋部件上而形成，所說的管包括有外周邊的槽，通過按扣作用，和每個過濾器的支撐結構的中央環(huán)形部件相配合。
下面將結合附圖對本發(fā)明作更為詳細的說明，其中

圖1為通過根據(jù)本發(fā)明的裝置的軸向橫截面視圖，圖2為同一裝置的頂視圖，圖3為一插入裝置用于消毒和為裝置填充吸附劑，和圖4為用于根據(jù)本發(fā)明的裝置中的一個過濾器的實施例。
圖1和2中所示的裝置包括一個容器，容器被標示為參考數(shù)字1。該容器包括一個圓形橫截面的管狀部件2和一個底部部件3以及一個蓋4。蓋4包括一個內蓋部件5和一個外蓋部件6。這些部件分別由適當?shù)拿芊猸h(huán)7和8，以及分別用螺旋蓋9和10密封地和永久性地相互連接，下面將詳細描述的過濾器11和12分別緊固在底部部件3和內蓋部件4以及相應的環(huán)形支撐面13和14之間。這些支撐面配置在容器1的管狀部件2每一個端部的內側。
入口15和出口16配置在容器1的蓋內。入口15和出口16包括其相應的用于分別和入口通道19和出口通道20連接的短管17和18。在這里這些通道僅用虛線標示，通道形成未予詳細示出的患者體外血液循環(huán)管道系統(tǒng)的一部分。每個短管17和18的形狀應使其能利用魯厄連接與相應的通道相連。
入口短管17和出口短管18固定在一個盤狀閥裝置21上，閥配置在外蓋部件6中的一個圓形開口22內和在所說的外蓋部件6內的內蓋部件5中所布置的凹槽23中。盤狀閥裝置21包括一個沿徑向伸出的環(huán)形法蘭24，法蘭和一個沿著內蓋部件5中的凹槽23的周邊與相應的凹槽25嚙合，使所說的閥裝置21連同短管17和18以這樣一種方式保持在蓋4內，即在手工啟動短管17和18時可以旋轉。連同上述的凹槽25提供了一個凹槽26，所說的凹槽環(huán)繞所說的凹槽25延伸90°。一個銷27與槽26嚙合，所說的銷27緊固在閥裝置上。所說的槽26和銷27彼此相互作用使閥裝置可在其兩個起作用的位置之間前后旋轉90°。附圖表示了一個起作用的位置，其中入口短管17和出口短管18直接對向其相應的通道28和29，所說的通道直接伸過內蓋部件5。一個剛性的傳輸管30同軸地在入口短管17的對側緊固在通道28上。該傳輸管由內蓋部件5延伸且同軸地穿過容器1，隨后沿中心穿過過濾器11和12到室，即入口室的開口，該室由容器1的底部部件3和相鄰的過濾器11之間所確定。第二個室32由兩個過濾器11和12之間所確定，所說的第二室適合于容納通常熟知類型的吸附劑，如一種抗生物素蛋白瓊脂膠混合物。一個第三室，即出口室33，由內蓋部件5和相鄰的過濾器12之間所確定，所說的第三室在閥裝置21的所示位置上通過通道29直接和出口短管18相通。閥裝置21和內蓋部件5直接的密封連接由適當?shù)拿芊猸h(huán)所保證，如所示。
閥裝置21旋至其第二位置，即在圖2中順時針旋轉90°，其結果入口短管17和出口短管18和其在一個短通道34上相應的端部相連接，該短通道構成于內蓋部件5相鄰的一側。
在手動操作短管17和18時，閥裝置21可根據(jù)需要在兩個起作用的位置之間前后移動。兩個過濾器含有裁成圓形的多孔塑料薄片形式的過濾布，所說的過濾器的一個實施例示于圖4。多孔塑料薄片優(yōu)選地容許小于或等于70μm的顆粒通過。該過濾布示于圖1并表示為參考數(shù)字35和36。為保證過濾器11和12的穩(wěn)定，將過濾布35和36嵌入一個塑料結構37內，該結構類似一個帶有輻條38和一個中心環(huán)39的輪子。另外，還提供了一個附加的環(huán)40，參看下面更為詳細的敘述。塑料結構37是整體形成的，在壓制后將過濾布35，36由環(huán)39內移走。過濾器11和12中的中心環(huán)39的尺寸應能通過按壓作用使其與傳輸管30外側上相應的圓形槽41和42相配合。傳輸管30在上述的槽的范圍內具有略小一些的直徑。
如圖2所示，一個貫穿的直管43連接在蓋4周邊的附近，所說的直管的內側端和所說的靠近蓋4的過濾器12中的第二個環(huán)40密封地嚙合。在裝置處于圖1所示的狀態(tài)下，在直管43內側配置有柱塞44。在準備使用裝置時該柱塞用一個帶有一個短管46的通道部件45代替，參見圖3。
兩個過濾器11和12形狀相同。在一個過濾器需用作過濾器12時，即，如上所述地和直管43嚙合，過濾布36由環(huán)40內移走。
在準備使用裝置時，在底部部件3中提供了一個可擰緊的密封柱塞47。同樣，在容器1的管狀部件2上提供了一個開口48，所說的開口48用以向室32內充填吸附劑。該開口48在充填過程之后用一個柱塞49封閉。
在使用圖1和2所示的裝置時，意味著所說的裝置初始的消毒已按周知的傳統(tǒng)方式完成，隨即在無菌的條件下用適當?shù)奈絼┏涮钍?2。然后，將裝置連接在血液循環(huán)系統(tǒng)的入口通道19和出口通道20上。閥裝置放置在圖1和2所示的起作用的位置上，血液通過入口短管17進入，流過傳輸管30從而流出進入入口室31。然后血液繼續(xù)穿過過濾器11和吸附室32中的吸附劑。隨后血液流過過濾器12進入出口室33并流出所說的室通過出口短管16，在凈化的狀態(tài)下回到患者體內。
在使用該裝置時，閥裝置21根據(jù)需要轉至第二起作用的位置上，其中在不同的狀態(tài)下血液可流過形成-分流的通道34直接由入口15到出口16，參見說明的前言部分。
所述的裝置可由以注塑成型的方式相對簡單地制成。制作使用了優(yōu)選的對環(huán)境無作用的塑料材料，如聚碳酸酯。個別的部件以相對簡單的方式組裝，裝置易于操作。使用后，裝置可以已知的傳統(tǒng)方式丟掉。
已參照優(yōu)選實施例說明了本發(fā)明。在不偏離本發(fā)明范圍的情況下可由作出許多修改。閥裝置例如可適合于在其起作用的位置之間前后地直線移動。另外，某些部件，如入口短管17和出口短管18以及閥裝置21可以是整體形成的。過濾器可以各種方式制作。
如上所述本發(fā)明特別適用于由血液或血漿中除去外來的細胞。當然，適當?shù)剡x擇吸附劑，本發(fā)明也可用于去除內生體如自身抗體，抗供體抗體，異種抗體和LDL(低密度脂蛋白)。
權利要求
1．一種用于由患者體外血液循環(huán)系統(tǒng)中流動著的血液或血漿中除去細胞，特別是外來抗體的裝置，其中所說的裝置包括一個容器(1)，該容器適合于安放一種吸附劑，其中所說的容器提供了一個入口(15)和一個出口(16)，入口和出口宜于分別和一個入口通道(19)和一個出口通道(20)相連，形成血液循環(huán)系統(tǒng)的一部分，其特征在于，容器(1)包括一個入口室(31)，一個用以安放吸附劑的吸附室(32)，和一個出口室(33)，朝血液流過容器(1)的方向看去這些室是依次排列的并為容許血液或血漿通過的過濾器(11，12)分隔開，入口(15)和出口(16)彼此相鄰地安置在容器壁(4)的一個部分上，該容器壁連同一個過濾器(12)限定了出口室(33)并帶有一個通?？梢苿拥拈y裝置(21)，其中所說的閥裝置在其第一位置時適合于使入口(15)和出口(16)與其在容器壁內的相應通道(28，29)直接連接，而所說的閥裝置在其第二位置時適合于將入口(15)和出口(16)與其在容器壁(4)中分流通道(34)上相應的端部相連，通道(28)連同入口與終止于入口室(31)的傳輸通道(30)相通，而與出口(16)相連的通道(29)開口進入出口室(33)。
2．根據(jù)權利要求1中所說的裝置，其特征在于閥裝置(21)永久性地連接在一個入口短管(17)和一個出口短管(18)上。
3．根據(jù)權利要求1或2中所說的裝置，其特征在于閥裝置(21)是可旋轉的。
4．根據(jù)權利要求2或3中所說的裝置，其特征在于入口(15)和出口(16)與容器(1)上所配置的蓋(4)相關連，所說的蓋(4)包括一個與容器開口密封連接的內蓋部件(5)以及一個外蓋部件(6)，外蓋部件固定在容器上并包括一個環(huán)繞著閥裝置(21)的開口(22)，其中所說的閥裝置包括至少是部分地沿徑向伸出的環(huán)形法蘭(24)，該法蘭被安裝在兩個蓋部件(5，6)之間的相應的凹槽(25)中，提供了止動裝置(26，27)以制動閥裝置(21)在其兩個起作用的位置上的轉動。
5．根據(jù)權利要求2，3或4中所說的裝置，其特征在于容器(1)基本上是軸對稱的結構，入口(15)的通道(28)和相應的傳輸通道(30)布置成與容器的對稱軸是同軸的。
6．根據(jù)權利要求5中所說的裝置，其特征在于過濾器(11，12)為盤狀并裝備有嵌入支撐的塑料結構(37)中的多孔過濾布(35，36)。
7．根據(jù)權利要求6中所說的裝置，其特征在于每個過濾器(11，12)夾持在一個頂著容器(1)內壁上的一個環(huán)形支撐面(13，14)上的密封支撐面上，所說的入口室(31)的過濾器(11)由一個單獨固定的底部部件(3)所夾持而所說的出口室(33)的過濾器(12)由內蓋部件(5)所夾持。
8．根據(jù)權利要求6或7中所說的裝置，其特征在于傳輸通道(30)可用一個管構成，所說的管永久性地連接到內蓋部件(5)上并包括有外周邊的槽(41，42)，通過按扣作用，和每個過濾器(11，12)的支撐結構(37)的中央環(huán)形部件(39)相配合。
全文摘要
一種用于由患者體外血液循環(huán)系統(tǒng)流動著的血液或血漿中除去細胞,特別是外來抗體的裝置,其中所說的裝置包括一個容器(1)。該容器適合于安放一種吸附劑并包括一個入口(15)和一個出口(16),入口和出口宜于分別和一個入口通道(19)和一個出口通道(20)相連,形成血液循環(huán)系統(tǒng)的一部分。容器(1)包括一個入口室(31),和適合于安放吸附劑的吸附室(32)以及一個出口室(33);朝血液或血漿流過容器(1)的方向看去這些室是依次排列的并為容許血液通過的過濾器(11,12)所分隔。入口(15)和出口(16)連同一個共有的可移動的閥裝置(2)彼此相鄰地安置在一起。閥裝置適合于在其第一位置時,將入口(15)和出口(16)直接地連接在容器壁(4)上與其相應的通道(28,29)上,而在其第二位置時將所說的入口(15)和所說的出口(16)與其在容器壁(4)中一個形成分流的通道(34)上相應的端部相連。通道(28)連同入口與終止于入口室(31)的傳輸通道(30)相通,而與出口(6)相連的通道(29)開口進入出口室(33)。
文檔編號A61M1/02GK1292713SQ99803802
公開日2001年4月25日 申請日期1999年1月14日 優(yōu)先權日1998年1月20日
發(fā)明者B·E·B·桑德貝里, R·尼爾松 申請人:米特拉醫(yī)療技術公司