專利名稱：：一種新型球狀微丸制劑及其工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域；特別是顆粒劑劑型及其工藝領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：顆粒劑(Gra皿les)是將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑，一般可分為可溶性顆粒劑、混懸型顆粒劑和泡騰型顆粒劑。其主要特點(diǎn)是可以直接吞服，也可以沖入水中飲用，服用和攜帶比較方便，溶化和吸收速度較快。中國(guó)藥典對(duì)顆粒劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定共有3項(xiàng)，分別是外觀，粒度和溶化性。其中，顆粒劑的外觀反映了一定的內(nèi)在質(zhì)量問題，是一項(xiàng)重要的項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)。但是目前的顆粒劑對(duì)外觀的要求還是很松的，因?yàn)楝F(xiàn)狀是其所能達(dá)到的質(zhì)量要求有限，范圍寬(為大顆粒、小顆粒和粉末的混合物)，超過10目篩和小于80目篩的總和不大于15%。粒度的要求是除另有規(guī)定外，取單劑量包裝的顆粒劑5袋(瓶)或多劑量包裝顆粒劑1包(瓶)，稱定重量，置藥篩內(nèi)過篩，過篩時(shí)，將篩保持水平狀態(tài)，左右往返輕輕篩動(dòng)3分鐘，不能通過10目篩和能通過80目篩的顆粒和粉末總和，不得過15重量％。溶化性的要求是取供試品顆粒劑10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，可溶性顆粒劑應(yīng)全部溶化，允許有輕微混濁，但不得有異物。以上工藝及其顆粒劑的缺陷是由于顆粒大小不一，形狀不規(guī)則，其溶化度等重要的內(nèi)在質(zhì)量也得不到保證。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明旨在克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種大小基本一致，溶化度好，質(zhì)量更為穩(wěn)定的的新型球狀微丸制劑。新型球狀微丸制劑，其特征在于，它是由主料0%25%和輔料75%100%(重量比)的比例組成的1460目篩的球狀微丸實(shí)體，超過此限度的顆粒所占比例不大于5%(重量比)。所述的輔料是填充劑和/或粘合劑和/或潤(rùn)滑劑和/或崩解劑和/或骨架劑和/或色素和/或甜味素。所述的填充劑是蔗糖和/或乳糖和/或淀粉和/或山梨醇；該輔料和物料總重(所述的物料總重是指主料和輔料的總量)比為40%90%(w/w)。所述的粘合劑是HPMC和/或PVP和/或糊精；該輔料和物料總重比為1.5%20%(w/w)。所述的潤(rùn)滑劑是滑石粉和/或硬脂酸鎂；該輔料和物料總重比為0%10%(w/W)。所述的崩解劑是微晶纖維素；該輔料和物料總重比為0%20%(w/w)。所述的骨架劑甘露醇和/或乙基纖維素和/或甲基纖維素；該輔料和物料總重比為0%50%(w/w)。所述的色素是檸檬黃和/或黃色六號(hào)；該輔料和物料總重比為0%2%(w/w)。所述的甜味素是甜蜜素和/或阿斯巴甜和/或糖精；該輔料和物料總重比為0%5%(w/w)。所述的球狀微丸實(shí)體的顆粒大小為2030目，在此范圍內(nèi)的顆粒占總顆粒的40重量％60重量％。新型球狀微丸制劑的制備工藝(1)將主料和一種或多種輔料分別粉碎，過80目篩；(2)用純水將粘合劑配成1%10%(w/w)溶液(溶液A);(3)將色素(如果有的話)加入溶液A，溶解得到溶液B;(3)將主料和一種或多種其余輔料混合均勻，緩慢加入0%8%(w/w)溶液B制得軟材；(溶液B占到物料總量的0%8%(w/w));(4)將軟材放入擠出機(jī)擠出條狀物，切割；然后放入滾圓機(jī)中切割滾圓，形成直徑25目的微丸狀顆粒，6(TC干燥；(5)過篩，取14目60目之間微丸為成品。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是檢查項(xiàng)目溶化性粒度分布外觀圓整度裝量差異球狀微丸顆粒23分鐘超過1460目的顆粒比例不大于5%，在2030目的顆粒比例為40%60%外觀圓整均勻±2.0%普通顆粒35分鐘超過1080目的顆粒比例不大于15%外觀不規(guī)則、不均勻±5.0%1、相比普通顆粒，溶化性好，溶化快，便于患者服用。2、粒度分布帶窄，顆粒均勻，無粉末，批間重現(xiàn)性好。3、與普通顆粒的不規(guī)則形狀相比，外觀圓整均勻，更美觀。4、流動(dòng)性好，用顆粒機(jī)包裝時(shí)袋與袋之間均勻性好，裝量差異小。具體實(shí)施例方式例1:處方每1000包鹽酸氨溴索顆粒含(規(guī)格2g:30mg)鹽酸氨溴索30g(1.5%)乳糖870g(43.5%)甘露醇1000g(50%)甜蜜素40g(2%)30g(1.5%)0.04g(0.002%)29.96g(l.5%)2000g羥丙基甲基纖維素(HPMC)擰檬黃滑石粉合計(jì)按下述工藝制備(1)將鹽酸氨溴索、乳糖、甘露醇、甜蜜素、滑石粉分別粉碎過80目篩備用。(2)用純水將羥丙基甲基纖維素配成3%(w/w)溶液備用(溶液A)。(3)將檸檬黃加入羥丙基甲基纖維素溶液中(溶液A)超聲使溶解得到溶液B。(4)將鹽酸氨溴索、乳糖、甘露醇、甜蜜素和滑石粉混合均勻，緩慢加入溶液B制得適宜軟材。將軟材放入擠出機(jī)中，在擠壓器的擠壓下，通過孔板，形成長(zhǎng)短不一的圓柱狀擠出物。然后放入滾圓機(jī)中切割滾圓，形成直徑25目的微丸狀顆粒，6(TC干燥。(5)過篩，取14目60目之間顆粒為成品。(6)化驗(yàn)合格后用藥品包裝用復(fù)合膜包裝。檢查項(xiàng)目溶化性粒度分布外觀圓整度裝量差異試驗(yàn)結(jié)果2.2分鐘超過1460目的顆粒比例為外觀圓整均勻±1.5%2%，在2030目的顆粒比例為40%例2:處方每1000包復(fù)方碳酸鈣顆粒含碳酸牽丐500g(25%)維生素D30.005g(0.0003%)蔗糖1000g(50%)山梨醇400g(20%)PVP80g(4%)甜蜜素9.995g(0.5%)硬脂酸鎂10g(0.5%)合計(jì)2000g按下述工藝制備(1)將碳酸鈣、蔗糖、山梨醇、甜蜜素分別粉碎過80目篩備用。(2)用純水將PVP配成4%(w/w)溶液備用(溶液A)。(3)將碳酸鈣、維生素D3、蔗糖、山梨醇、甜蜜素、硬脂酸鎂混合均勻，緩慢加入溶5液A制得適宜軟材。(4)將軟材放入擠出機(jī)中，在擠壓器的擠壓下，通過孔板，形成長(zhǎng)短不-擠出物。然后放入滾圓機(jī)中切割滾圓，形成直徑25目的微丸狀顆粒，6(TC干燥。(5)過篩，取14目60目之間顆粒為成品。(6)化驗(yàn)合格后用藥品包裝用復(fù)合膜包裝。<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>糊精黃色6號(hào)合計(jì)按下述工藝制備(1)將布洛芬、蔗糖分別粉碎過80目篩備用。(2)用純水將糊精配成12%(w/w)溶液，并加入黃色6#攪拌均勻備用(溶液A)。(3)將布洛芬、蔗糖混合均勻，緩慢加入溶液A制得適宜軟材。(4)將軟材放入擠出機(jī)中，在擠壓器的擠壓下，通過孔板，形成長(zhǎng)短不一的圓柱狀然后放入滾圓機(jī)中切割滾圓，形成直徑25目的微丸狀顆粒，6(TC干燥。(5)過篩，取14目60目之間顆粒為成品。(6)化驗(yàn)合格后用藥品包裝用復(fù)合膜包裝。<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>例4:處方每1000包克拉霉素0.lg顆粒含(lg:100mg克拉霉素)克拉霉素100g(10%)擠出物。淀粉PVP400g(40%)200g(20%)80g(8%)10g(1%)合計(jì)lOOOg按下述工藝制備(1)將碳酸鈣、蔗糖、甜蜜素分別粉碎過80目篩備用。(2)用純水將PVP配成5%(w/w)溶液備用(溶液A)。(3)將克拉霉素、蔗糖、淀粉、甜蜜素混合均勻，緩慢加入溶液A制得適宜軟材。(4)將軟材放入擠出機(jī)中，在擠壓器的擠壓下，通過孔板，形成長(zhǎng)短不一的圓柱狀然后放入滾圓機(jī)中切割滾圓，形成直徑25目的微丸狀顆粒，6(TC干燥。(5)過篩，取14目60目之間顆粒為成品。(6)化驗(yàn)合格后用藥品包裝用復(fù)合膜包裝。檢查項(xiàng)目溶化性粒度分布外觀圓整度裝量差異試驗(yàn)結(jié)果2.5分鐘超過1460目的顆粒比例為1%，在2030目的顆粒比例為45%外觀圓整均勻±1.5%例5:處方空白顆粒含(主料為零)淀粉200g(20%)蔗糖700g(70%)糊精100g(10%)合計(jì)1000g按下述工藝制備(1)將淀粉、蔗糖分別粉碎過80目篩備用。(2)用純水將糊精配成12%(w/w)溶液攪拌均勻備用(溶液A)。(3)將淀粉、蔗糖混合均勻，緩慢加入溶液A制得適宜軟材。(4)將軟材放入擠出機(jī)中，在擠壓器的擠壓下，通過孔板，形成長(zhǎng)短不一的圓柱狀擠出物。然后放入滾圓機(jī)中切割滾圓，形成直徑25目的微丸狀顆粒，6(TC干燥。(5)過篩，取14目60目之間顆粒為成品。(6)化驗(yàn)合格后用藥品包裝用復(fù)合膜包裝。7<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>例6:處方每1000包羅紅霉素顆粒含(1g:50mg羅紅霉素)羅紅霉素50g(5%)淀粉380g(38%)糊精200g(20%)滑石粉100g(10%)微晶纖維素200g(20%)甜蜜素50g(5%)黃色六號(hào)20g(2%)合計(jì)lOOOg按下述工藝制備(1)將羅紅霉素、淀粉、滑石粉、微晶纖維素、甜蜜素分別粉碎過80目篩備用。(2)用純水將糊精配成5%(w/w)溶液備用(溶液A)。(3)將羅紅霉素、淀粉、滑石粉、微晶纖維素、甜蜜素、黃色六號(hào)混合均勻，緩慢加入溶液A制得適宜軟材。(4)將軟材放入擠出機(jī)中，在擠壓器的擠壓下，通過孔板，形成長(zhǎng)短不一的圓柱狀擠出物。然后放入滾圓機(jī)中切割滾圓，形成直徑25目的微丸狀顆粒，6(TC干燥。(5)過篩，取14目60目之間顆粒為成品。(6)化驗(yàn)合格后用藥品包裝用復(fù)合膜包裝。<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>權(quán)利要求新型球狀微丸制劑，其特征在于，它是由主料0％～25％和輔料75重量％～100重量％的比例組成的14～60目篩的球狀微丸實(shí)體，超過此限度的顆粒所占比例不大于5重量％。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型球狀微丸制劑，其特征在于，所述的輔料是填充劑和/或粘合劑和/或潤(rùn)滑劑和/或崩解劑和/或骨架劑和/或色素和/或甜味素。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型球狀微丸制劑，其特征在于，所述的填充劑是蔗糖和/或乳糖和/或淀粉和/或山梨醇；該輔料和物料總重比為40重量％90重量％。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型球狀微丸制劑，其特征在于，所述的粘合劑是HPMC和/或PVP和/或糊精；該輔料和物料總重比為1.5重量％20重量％。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型球狀微丸制劑，其特征在于，所述的潤(rùn)滑劑是滑石粉和/或硬脂酸鎂；該輔料和物料總重比為0重量％10重量％。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型球狀微丸制劑，其特征在于，所述的崩解劑是微晶纖維素；該輔料和物料總重比為0重量％20重量％。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型球狀微丸制劑，其特征在于，所述的骨架劑甘露醇和/或乙基纖維素和/或甲基纖維素；該輔料和物料總重比為0重量％50重量％。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型球狀微丸制劑，其特征在于，所述的色素是檸檬黃和/或黃色六號(hào)；該輔料和物料總重比為0重量％2重量％。9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型球狀微丸制劑，其特征在于，所述的甜味素是甜蜜素和/或阿斯巴甜和/或糖精；該輔料和物料總重比為0重量％5重量％。10.制備權(quán)利要求1所述的新型球狀微丸制劑的工藝(1)將主料和一種或多種輔料分別粉碎，過80目篩；(2)用純水將粘合劑配成1%10%(w/w)溶液(溶液A);(3)將色素(如果有的話)加入溶液A，溶解得到溶液B;(3)將主料和一種或多種其余輔料混合均勻，緩慢加入0%8%(w/w)溶液B制得軟材;(溶液B占到物料總量的0%8%(w/w));(4)將軟材放入擠出機(jī)擠出條狀物，切割；然后放入滾圓機(jī)中切割滾圓，形成直徑25目的微丸狀顆粒，6(TC干燥；(5)過篩，取14目60目之間微丸為成品；所述的球狀微丸實(shí)體的顆粒大小為2030目，在此范圍內(nèi)的顆粒占總顆粒的40重量％60重量％。全文摘要本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域；特別是顆粒劑劑型及其工藝領(lǐng)域。新型球狀微丸制劑，其特征在于，它是由主料0％～25％和輔料75％～100％的比例組成的14～60目篩的球狀微丸實(shí)體，超過此限度的顆粒所占比例不大于5％。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是相比普通顆粒，溶化性好，溶化快，便于患者服用。粒度分布帶窄，顆粒均勻，無粉末，批間重現(xiàn)性好。與普通顆粒的不規(guī)則形狀相比，外觀圓整均勻，更美觀。流動(dòng)性好，用顆粒機(jī)包裝時(shí)袋與袋之間均勻性好，裝量差異小。文檔編號(hào)A61K31/137GK101791294SQ20101011217公開日2010年8月4日申請(qǐng)日期2010年2月23日優(yōu)先權(quán)日2010年2月23日發(fā)明者梅開忠申請(qǐng)人:天津市銘泰醫(yī)藥科技有限公司