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生物體內(nèi)吸收性支架的制作方法

文檔序號(hào):905334閱讀:321來(lái)源:國(guó)知局
專利名稱:生物體內(nèi)吸收性支架的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及生物體內(nèi)吸收性支架。特別地,本發(fā)明涉及插入并留置于血管、膽管、氣管、食道、尿道等生物體內(nèi)而使用的生物體內(nèi)吸收性支架。
背景技術(shù)
近年,當(dāng)生物體內(nèi)的管腔、尤其是冠狀動(dòng)脈等血管產(chǎn)生狹窄部時(shí)進(jìn)行如下方法對(duì)該狹窄部插入球囊導(dǎo)管,使球囊膨脹,從而擴(kuò)張血管,確保內(nèi)腔。作為其一個(gè)例子,對(duì)適用于缺血性心臟病的血管成形術(shù)進(jìn)行說(shuō)明。我國(guó)飲食生活歐美化致使缺血性心臟病(心絞痛、心肌梗塞)患者數(shù)急劇增加,受此影響而實(shí)施經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù)(PTCA)作為治療這些冠狀動(dòng)脈病變的方法,并迅速普及起來(lái)?,F(xiàn)在,隨著技術(shù)的發(fā)展,適用癥例也增多,PTCA的應(yīng)用已經(jīng)由因PTCA最初時(shí)的局限性(病變的長(zhǎng)度較短者)而應(yīng)用于單支病變(僅I個(gè)部位存在狹窄的病變)擴(kuò)大至在更遠(yuǎn)側(cè)部偏離中心地發(fā)生鈣化這樣的病例以及多支病變(2個(gè)以上部位存在狹窄的病變)。PTCA是指如下的技術(shù)在患者的腳或腕的動(dòng)脈處進(jìn)行較小的切開,留置引導(dǎo)鞘(導(dǎo)入器),邊使導(dǎo)絲通過(guò)引導(dǎo)鞘的內(nèi)腔先行,邊將稱為引導(dǎo)導(dǎo)管的長(zhǎng)中空管插入血管內(nèi),在配置于冠狀動(dòng)脈的入口后,拔出導(dǎo)絲,將其它導(dǎo)絲和球囊導(dǎo)管插入引導(dǎo)導(dǎo)管的內(nèi)腔,邊使導(dǎo)絲先行,邊在X射線造影下使球囊導(dǎo)管前進(jìn)至患者的冠狀動(dòng)脈的病變部,使球囊位于病變部?jī)?nèi),在該位置,醫(yī)師I次或多次以規(guī)定壓力使球囊膨脹30 60秒。由此,病變部的血管內(nèi)腔得以擴(kuò)張,從而通過(guò)血管內(nèi)腔的血流增加。然而,據(jù)報(bào)道,一旦血管壁因?qū)Ч芏軅瑒t發(fā)生血管壁的治愈反應(yīng)即血管內(nèi)膜的增殖,將以30 40%左右的比例發(fā)生再狹窄。作為預(yù)防該再狹窄的方法,研究了使用支架、粉瘤(atheroma)切除導(dǎo)管等器具的方法等,并取得一定的成果。這里所述的支架是指為了治療血管或其它管腔狹窄或閉塞所致的各種疾病而能夠留置于此以擴(kuò)張其狹窄或閉塞部位、確保其內(nèi)腔的管狀醫(yī)療器具。這些支架大多是由金屬材料或高分子材料形成的管狀醫(yī)療器具,例如已經(jīng)提出了在由金屬材料、高分子材料構(gòu)成的管狀體上設(shè)有細(xì)孔的器具和將金屬材料絲、高分子材料的纖維編織成圓筒形的器具等各種形狀的器具。支架的留置目的在于預(yù)防和降低實(shí)施PTCA等技術(shù)后引起的再狹窄,但實(shí)際情況是僅留置支架無(wú)法顯著抑制狹窄。并且,近年廣泛提出了如下設(shè)想通過(guò)使該支架負(fù)載免疫抑制劑、抗癌劑等生理活性物質(zhì),在管腔的留置部位長(zhǎng)期局部性釋放該生理活性物質(zhì),以期降低再狹窄。例如,EP0623354A1公開了一種支架,其在鉭制支架本體的表面涂布了用于治療的物質(zhì)和生物降解性高分子材料的混合物,此外,日本特開平9-56807號(hào)公報(bào)公開了一種支架,其在不銹鋼制支架本體的表面設(shè)置藥劑層,再在該藥劑層的表面設(shè)置用于溶出藥劑的生物降解性高分子層。然而,上述EP 0623354A1或日本特開平9-56807號(hào)公報(bào)中提出的支架,其支架本體由不銹鋼、鉭等金屬材料形成,因此支架本體將半永久地留置于生物體內(nèi)。所以存在如下問(wèn)題生物降解性高分子在生物體內(nèi)被分解而釋放出生理活性物質(zhì)后,支架本體對(duì)血管壁的機(jī)械應(yīng)激可能引起慢性炎癥。這不僅是上述EP 0623354A1和日本特開平9-56807號(hào)公報(bào)中提出的支架的問(wèn)題,而是所有使用金屬材料的支架的問(wèn)題。進(jìn)而,Circulation 2002,2649-2651中報(bào)告了由于高分子層半永久地留置于生物體內(nèi),不僅具有炎癥慢性持續(xù)的可能性,進(jìn)而有由于高分子劣化而誘發(fā)再狹窄之虞,而且有并發(fā)血栓癥之虞。因此,為了解決這些問(wèn)題,例如,EP 0528039A1中記載了以聚乳酸形成支架本體的技術(shù)。即,在如EP 0528039A1那樣以聚乳酸形成支架本體時(shí),該聚乳酸分解,支架本體能夠分解、消失,由此能夠回避長(zhǎng)期留置于生物體內(nèi)給血管壁帶來(lái)機(jī)械應(yīng)激所致的引起慢性炎癥的可能性。因此,能夠提供對(duì)生物體無(wú)侵襲、或侵襲極小的支架。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的問(wèn)題然而,在如上述EP 0528039A1那樣以聚乳酸形成支架時(shí),聚乳酸在機(jī)械強(qiáng)度方面徑向力不充分,留置于生物體內(nèi)時(shí),存在無(wú)法可靠地留置于期望位置(病變部)、或留置于病變部后支架萎縮(回縮)至內(nèi)側(cè)再次堵塞病變部的可能性,這一問(wèn)題尚未解決。因此,本發(fā)明是鑒于上述情況而進(jìn)行的,目的在于提供一種生物體內(nèi)吸收性支架,其通過(guò)具有高徑向力而能夠可靠地留置于病變部,且能夠防止留置于病變部后再次堵塞病變部。本發(fā)明人等為了解決上述問(wèn)題進(jìn)行了深入研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),當(dāng)使用生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯和具有I個(gè)以上芳香環(huán)的芳香族化合物制作支架時(shí),獲得的支架由于發(fā)揮了高徑向力而能夠可靠地留置于生物體內(nèi)的期望位置(病變部),且能夠防止留置于病變部后再次堵塞病變部?;谏鲜鲆娊馔瓿闪吮景l(fā)明。S卩,上述目的通過(guò)含有生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯和具有I個(gè)以上芳香環(huán)的芳香族化合物的混合物的生物體內(nèi)吸收性支架而得以實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明的生物體吸收性支架由于具有高徑向力,因此能夠可靠地留置于病變部,且能夠防止留置于病變部后再次堵塞病變部。


圖I是表示本發(fā)明的支架的一個(gè)形態(tài)的側(cè)面圖的一例。另外,圖I中,I表示支架;C表示線狀構(gòu)件;D表示略菱形的元件;E表示環(huán)狀單元;和,F(xiàn)表示連接構(gòu)件。圖2是沿著圖I的線A-A切斷的放大橫剖面圖的一例。另外,圖2中,I表示支架;2表示支架本體;3表示生理活性物質(zhì)層;和,4表示生物降解性高分子層。圖3是沿著圖I的線B-B切斷的放大縱剖面圖的一例。另外,圖3中,I表示支架;2表示支架本體;3表示生理活性物質(zhì)層;和,4表示生物降解性高分子層。圖4是沿著圖I的線A-A切斷的放大橫剖面圖的其他例子。另外,圖4中,I表示支架;2表示支架本體;5表示生物降解性高分子;和,6表示生理活性物質(zhì)。圖5是沿著圖I的線B-B切斷的放大縱剖面圖的其他例子。另外,圖5中,I表示支架;2表示支架本體;5表示生物降解性高分子;和,6表示生理活性物質(zhì)。圖6是沿著圖I的線A-A切斷的放大橫剖面圖的另一個(gè)例子。另外,圖6中,I表示支架;2表示支架本體;和,6表示生理活性物質(zhì)。圖7是沿著圖I的線A-A切斷的放大橫剖面圖的另一個(gè)例子。另外,圖7中,I表示支架;2表示支架本體;6表示生理活性物質(zhì);和,7表示生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯。圖8是表示本發(fā)明的支架的其他形態(tài)的側(cè)面圖的一例。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明提供含有生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯和具有I個(gè)以上芳香環(huán)的芳香族化合物的混合物的生物體內(nèi)吸收性支架(以下也簡(jiǎn)稱為“支架”)。本發(fā)明的支架含有具有I個(gè)以上芳香環(huán)的芳香族化合物。該芳香族化合物存在時(shí),由于芳香環(huán)的堆積(stacking)作用,能夠使脂肪族聚酯的分子鏈更規(guī)則地排列,其結(jié)果是支架的機(jī)械強(qiáng)度(徑向力)提高,此外還具有適度的柔軟性。因此,能夠使本發(fā)明的支架可靠地留置于病變部,且能夠防止支架在留置于病變部后萎縮(回縮)至內(nèi)側(cè)而再次堵塞病變部。此外,本發(fā)明的支架含有生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯。因此,該聚酯的化學(xué)分解反應(yīng)使得支架最終發(fā)生生物體降解而在體 內(nèi)被吸收。因此,當(dāng)使用本發(fā)明的支架時(shí),能夠回避長(zhǎng)期留置于生物體內(nèi)給血管壁帶來(lái)機(jī)械應(yīng)激所致的引起慢性炎癥的可能性,即,本發(fā)明的支架對(duì)生物體無(wú)侵襲、或侵襲極小。另外,本說(shuō)明書中,“徑向力”是指支架至血管壁的徑向的力(斥力),具體而言,是如下測(cè)得的值將外徑為3mm、長(zhǎng)度為IOmm的支架壓縮Imm,通過(guò)使用Autograph (島津制作所制AG-IS型)的壓縮試驗(yàn),以壓縮速度10mm/min測(cè)定此時(shí)的徑向力(斥力)。以下說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方式。本發(fā)明的支架含有生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯。生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯在生物體內(nèi)被經(jīng)時(shí)分解、吸收。因此,由于不使支架長(zhǎng)期持續(xù)留置于生物體內(nèi),因此能夠回避給血管壁帶來(lái)機(jī)械應(yīng)激所致的引起慢性炎癥的可能性,即,能夠減少對(duì)生物體的侵襲性或使侵襲性消失。此外,尤其是本發(fā)明的支架如以下詳述那樣含有生理活性物質(zhì)時(shí),支架含有的生理活性物質(zhì)能夠隨著生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯的生物體分解吸收而經(jīng)時(shí)釋放。上述生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯沒有特別限定,優(yōu)選生物體穩(wěn)定性高的物質(zhì)。具體而言,可以列舉出聚乳酸、聚乙醇酸、乳酸和乙醇酸的共聚物、聚己內(nèi)酯、乳酸和己內(nèi)酯的共聚物、乙醇酸和己內(nèi)酯的共聚物、聚三亞甲基碳酸酯、乳酸和三亞甲基碳酸酯的共聚物、乙醇酸和三亞甲基碳酸酯的共聚物、聚對(duì)二氧環(huán)己酮、聚丁二酸乙二醇酯、聚丁二酸丁二醇酯、和聚丁二酸/己二酸丁二醇酯、聚羥基酪酸、聚蘋果酸等。這些之中,優(yōu)選聚乳酸、聚乙醇酸、乳酸和乙醇酸的共聚物、聚己內(nèi)酯、乳酸和己內(nèi)酯的共聚物、乙醇酸和己內(nèi)酯的共聚物、聚三亞甲基碳酸酯、乳酸和三亞甲基碳酸酯的共聚物、乙醇酸和三亞甲基碳酸酯的共聚物、聚對(duì)二氧環(huán)己酮、聚丁二酸乙二醇酯、聚丁二酸丁二醇酯、和聚丁二酸/己二酸丁二醇酯,更優(yōu)選聚乳酸、聚乙醇酸、乳酸和乙醇酸的共聚物、乳酸和三亞甲基碳酸酯的共聚物、乙醇酸和三亞甲基碳酸酯的共聚物。這些即使在生物體內(nèi)分解,在醫(yī)學(xué)上的安全性也高。另夕卜,上述生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯可以單獨(dú)使用,或者可以以兩種以上的混合物的形態(tài)使用。構(gòu)成上述生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯的脂肪族酯中,乳酸存在光學(xué)異構(gòu)體,可以是任意一種光學(xué)異構(gòu)體,因而,聚乳酸包括L-聚乳酸、D-聚乳酸、D, L-聚乳酸全部。此外,在生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯為共聚物時(shí),生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯的結(jié)構(gòu)沒有特別限定,可以是嵌段共聚物、無(wú)規(guī)共聚物、接枝共聚物、和交替共聚物等任意一種結(jié)構(gòu)。另外,上述生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯既可以購(gòu)入市售物質(zhì)也可以自己合成。在合成的情況下,其合成法沒有特別限制,可以應(yīng)用公知的方法。例如,在聚乳酸的情況下,可以通過(guò)從L-乳酸、D-乳酸中選擇具有所需結(jié)構(gòu)的物質(zhì)作為原料,通過(guò)丙交酯法、直接聚合法等進(jìn)行脫水縮聚而獲得。此外,上述生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯的重均分子量只要顯示生物體內(nèi)吸收性即可,沒有特別限制,優(yōu)選為10,000 3,000, 000,依次優(yōu)選20,000 2,000, 0 00、50,000 I, 000,000,60, 000 500,000,80, 000 300,000。只要是上述重均分子量,則生物體內(nèi)吸
收性脂肪族聚酯將發(fā)揮充分的生物降解性、生物體內(nèi)吸收性、成型性和機(jī)械強(qiáng)度。另外,上述“重均分子量”的測(cè)定可通過(guò)GPC、光散射法、粘度測(cè)定法、質(zhì)量分析法(T0FMASS等)等公知的方法而實(shí)施。本說(shuō)明書中的“重均分子量”是指將分子量已知的聚苯乙烯作為基準(zhǔn)物質(zhì)通過(guò)GPC測(cè)定的值。此外,本發(fā)明的支架含有具有I個(gè)以上芳香環(huán)的芳香族化合物。這里,存在于芳香族化合物中的I個(gè)以上芳香環(huán),由于其堆積(stacking)作用,能夠使脂肪族聚酯的分子鏈更規(guī)則地排列。因此,支架的機(jī)械強(qiáng)度(徑向力)提高,此外還具有適度的柔軟性,因此,能夠使支架可靠地留置于病變部,且能夠防止留置于病變部后支架萎縮(回縮)至內(nèi)側(cè)而再次堵塞病變部。此外,就芳香族化合物而言,當(dāng)其芳香環(huán)(例如苯環(huán))彼此接近時(shí),穩(wěn)定而易于結(jié)晶化。因此,本發(fā)明的支架柔軟且發(fā)揮高徑向力(機(jī)械強(qiáng)度提高),能夠使支架更可靠地留置于病變部。并且能夠更可靠地防止留置于病變部后支架回縮。上述芳香族化合物只要具有I個(gè)以上芳香環(huán)即可,沒有特別限制,可以具有任意結(jié)構(gòu)。優(yōu)選的是,芳香族化合物具有羥基或羧基。這樣,當(dāng)芳香族化合物中存在羥基或羧基時(shí),能夠與生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯的反應(yīng)性官能團(tuán)(特別是羥基或羧基)形成化學(xué)鍵。因此,使用了具有羥基或羧基的芳香族化合物的支架,機(jī)械強(qiáng)度進(jìn)一步提高,因而能夠使支架更可靠地留置于病變部。并且,能夠更可靠地防止留置于病變部后支架回縮。具體而言,作為芳香族化合物的優(yōu)選例子,可以列舉出2-羥基安息香酸(水楊酸)、
3-羥基安息香酸、4-羥基安息香酸、2,3-二羥基安息香酸、2,4-二羥基安息香酸、2,5-二羥基安息香酸、2,6- 二輕基安息香酸、3,5- 二輕基安息香酸、2-輕基肉桂酸、3-輕基肉桂酸、
4-羥基肉桂酸、4-羥基-2-甲氧基肉桂酸、4-羥基-3-甲氧基肉桂酸、3,4-二羥基肉桂酸、扁桃酸和酪氨酸等。此外,上述芳香族化合物也可以是碘化的形態(tài)。像這樣,通過(guò)芳香族化合物為碘化物(具有碘基),使支架能夠在X射線下觀察,因此能夠更容易地在X射線透視下確認(rèn)支架的留置位置。這樣的芳香族化合物的碘化物沒有特別限定,既可以通過(guò)公知方法將上述那樣的芳香族化合物碘化而獲得,或者也可以使用這樣的碘化物的市售品。上述芳香族化合物中,優(yōu)選2-羥基安息香酸、3-羥基安息香酸、4-羥基安息香酸、2-羥基肉桂酸、3-羥基肉桂酸、4-羥基肉桂酸、扁桃酸、酪氨酸、以及它們的碘代物,更優(yōu)選2-羥基安息香酸、3-羥基安息香酸、4-羥基安息香酸、4-羥基肉桂酸、扁桃酸和酪氨酸、以及它們的碘代物。另外,上述芳香族化合物可以單獨(dú)使用,或者可以以兩種以上的混合物的形態(tài)使用。本發(fā)明的支架含有上述生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯和芳香族化合物,就它們的混合比而言,只要是支架能夠發(fā)揮優(yōu)異的生物體內(nèi)分解/吸收性、高徑向力(機(jī)械強(qiáng)度)和適度的柔軟性、以及低侵襲性等期望效果的比例即可,沒有特別限制,優(yōu)選的是,上述生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯和芳香族化合物的混合比(生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯芳香族化合物的質(zhì)量比)為100 :0. I 100 :9,更優(yōu)選為100 :0. 5 100 :8,特別優(yōu)選為100 :1 100 :7。
若在這樣的范圍內(nèi),則獲得的支架的生物體內(nèi)降解/吸收性優(yōu)異,顯示出高徑向力(機(jī)械強(qiáng)度)、適度的柔軟性,侵襲性也足夠低。此外,就本發(fā)明的支架的形狀而言,只要具有足以穩(wěn)定留置于生物體內(nèi)的管腔的強(qiáng)度即可,沒有特別限定??梢詢?yōu)選列舉出例如將纖維編織成圓筒狀的形狀、在管狀體上設(shè)有細(xì)孔的形狀。此外,本發(fā)明的支架也可以是球囊擴(kuò)張型、自擴(kuò)張型中的任意一種。此外,支架的大小可以根據(jù)應(yīng)用位置而適當(dāng)選擇。擴(kuò)張前的支架的外徑優(yōu)選為I. O 5. 0_,更優(yōu)選為I. 50 4. 50mm。此外,支架的長(zhǎng)度優(yōu)選為5 100mm,更優(yōu)選為7 50mm。此外,就支架的壁厚而言,只要具有能夠留置于病變部且能夠防止留置于病變部后再次堵塞病變部所需的徑向力、且為不阻礙血流的程度即可,沒有特別限定,例如優(yōu)選I 1000 μ m的范圍,更優(yōu)選50 300 μ m的范圍。本發(fā)明的支架可含有上述生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯和芳香族化合物的混合物即可。因此,僅由上述生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯和芳香族化合物的混合物制作支架或者在上述混合物中加入其它成分制作支架均可。這里,對(duì)于其它成分沒有特別限制,可以使用與支架中目前使用的成分同樣的成分,例如可以列舉生理活性物質(zhì)、生物降解性高分子等。其中,生理活性物質(zhì)只要具有在將本發(fā)明的支架留置于管腔的病變部時(shí)抑制再狹窄、閉塞的效果即可,沒有特別限定,可以任意選擇。具體而言,可以列舉出抗癌劑、免疫抑制劑、抗生素、抗風(fēng)濕劑、抗血栓藥、HMG-CoA (羥甲基戊二酰CoA)還原酶抑制劑、ACE抑制齊IJ (血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑)、鈣拮抗劑、抗高脂血癥藥、整聯(lián)蛋白抑制藥、抗過(guò)敏劑、抗氧化劑、GPIIb/IIIa拮抗藥、類維生素A、類黃酮、類胡蘿卜素、脂質(zhì)改善藥、DNA合成抑制劑、酪氨酸激酶抑制劑、抗血小板藥、血管平滑肌增殖抑制藥、抗炎癥藥、生物體源性材料、干擾素、和NO廣生促進(jìn)物質(zhì)等。作為前述抗癌劑,優(yōu)選例如長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春地辛、伊立替康、吡柔比星、紫杉醇、多西紫杉醇和甲氨蝶呤等。作為前述免疫抑制劑,優(yōu)選例如西羅莫司、依維莫司、biolimus、他克莫司、硫唑嘌呤、環(huán)孢素、環(huán)磷酰胺、麥考酚酸嗎乙酯、胍立莫司和咪唑立賓等。作為前述抗生素,優(yōu)選例如絲裂霉素、阿霉素(Adriamycin)、阿霉素(doxorubicin)、放線菌素、柔紅霉素、去甲氧柔紅霉素、吡柔比星、阿克拉霉素、表阿霉素、培洛霉素和凈司他丁斯酯等。作為前述抗風(fēng)濕劑,優(yōu)選例如甲氨蝶呤、硫代蘋果酸鈉、青霉胺和氯苯扎利等。作為前述抗血栓藥,優(yōu)選例如肝素、阿司匹林、抗凝血酶制劑、噻氯匹定和水蛭素
坐寸ο作為前述HMG-CoA還原酶抑制劑,優(yōu)選例如西立伐他汀、西立伐他汀鈉、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀、氟伐他汀鈉、辛伐他汀、洛伐他汀和普伐他汀等。 作為前述ACE抑制劑,優(yōu)選例如喹那普利、培哚普利特丁胺(Perindoprilerbumine)、群多普利、西拉普利、替莫普利、地拉普利、馬來(lái)酸依那普利、賴諾普利和卡托普利等。 作為前述鈣拮抗劑,優(yōu)選例如硝苯地平、尼伐地平、地爾硫卓、比尼地平和尼索地
琢坐 }Γ寸O
作為前述抗高脂血癥藥,優(yōu)選例如普羅布考。作為前述整聯(lián)蛋白抑制藥,優(yōu)選例如AJM300。作為前述抗過(guò)敏劑,優(yōu)選例如曲尼司持。作為前述抗氧化劑,優(yōu)選例如兒茶素類、花青素、原花青素、番茄紅素、胡蘿卜素等,該兒茶素類中,特別優(yōu)選表沒食子兒茶素沒食子酸酷。作為前述GPIIb/IIIa拮抗藥,優(yōu)選例如阿昔單抗。作為前述類維生素A,優(yōu)選例如全反式維甲酸。作為前述類黃酮,優(yōu)選例如表沒食子兒茶素、花青素、原花青素。作為前述類胡蘿卜素,優(yōu)選例如β_胡蘿卜素、番茄紅素。作為前述脂質(zhì)改善藥,優(yōu)選例如二十碳五烯酸。
作為前述DNA合成抑制劑,優(yōu)選例如5-FU。作為前述酪氨酸激酶抑制劑,優(yōu)選例如金雀異黃素、酪氨酸磷酸化抑制劑、癌基因抑活藥(Erbstatin)等。作為前述抗血小板藥,優(yōu)選例如噻氯匹定、西洛他唑、氯吡格雷。作為前述抗炎癥藥,優(yōu)選例如地塞米松、潑尼松龍等類固醇。作為前述生物體源性材料,優(yōu)選例如EGF (epidermal growthfactor,表皮生長(zhǎng)因子)、VEGF (vascular endothelial growthfactor,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子)、HGF (hepatocytegrowth factor,肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子)、F1DGF (platelet derived growth factor,血小板衍生生長(zhǎng)因子)、BFGF (basic fibrolast growth factor,堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子)等。作為前述干擾素,優(yōu)選例如干擾素-Y la。作為前述NO產(chǎn)生促進(jìn)物質(zhì),優(yōu)選例如L-精氨酸。上述生理活性物質(zhì)可以単獨(dú)使用,或者可以以兩種以上的混合物的形態(tài)使用。考慮到可靠地抑制再狹窄這一點(diǎn),生理活性物質(zhì)優(yōu)選含有上述物質(zhì)中的至少ー種。此外,將生理活性物質(zhì)設(shè)定為ー種生理活性物質(zhì)還是將兩種以上不同生理活性物質(zhì)組合,這應(yīng)根據(jù)癥例適當(dāng)選擇。此外,支架含有上述生理活性物質(zhì)時(shí)的、上述生理活性物質(zhì)的含量沒有特別限制,應(yīng)根據(jù)癥例適當(dāng)選擇。上述生理活性物質(zhì)的含(配混)量為相對(duì)于上述生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯和芳香族化合物的總質(zhì)量?jī)?yōu)選為I 50質(zhì)量%,更優(yōu)選為5 20質(zhì)量%。若在這樣的范圍內(nèi),則能可靠地抑制再狹窄、閉塞。此外,生物降解性高分子為將本發(fā)明的支架留置于病變部時(shí)緩緩地進(jìn)行生物降解的聚合物,只要是對(duì)人或動(dòng)物的生物體沒有不良影響的聚合物即可,沒有特別限定,優(yōu)選生物體穩(wěn)定性高的聚合物。具體而言,在如上所述的生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酷的基礎(chǔ)上,優(yōu)選列舉選自聚-α-氨基酸、膠原、層粘連蛋白、硫酸肝素、纖連蛋白、玻連蛋白、硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸、肉桂酸的聚合物、和肉桂酸衍生物的聚合物組成的組中的至少I種聚合物、構(gòu)成前述聚合物的單體任意共聚而成的共聚物、以及前述聚合物和/或前述共聚物的混合物等。另外,本說(shuō)明書中的“混合物”是連聚合物合金等復(fù)合物等也包括在內(nèi)的廣義概念。此外,生物降解性高分子的重均分子量沒有特別限制,優(yōu)選為10,000 1,000, 000,更優(yōu)選為20,000 500,000,特別優(yōu)選為50,000 200,000。另外,上述“重均分子量”的測(cè)定可以通過(guò)GPC、光散射法、粘度測(cè)定法、質(zhì)量分析法(T0FMASS等)等公知的方法實(shí)施。本說(shuō)明書中的“重均分子量”意味著利用GPC以分子量已知的聚苯こ烯為基準(zhǔn)物質(zhì)測(cè)定而得的值。上述生物降解性高分子可以單獨(dú)使用,或者可以以兩種以上的混合物的形態(tài)使用。上述生物降解性高分子并非必須包含,可以在需要調(diào)節(jié)至期望的生物降解性的情況下使用。這里,支架含有上述生物降解性高分子時(shí)的、上述生物降解性高分子的含量沒有特別限制,可以基于期望的生物降解性以及患者的危重度、癥狀、既往病史等適當(dāng)選擇。上述生物降解性高分子的含(配混)量為相對(duì)于上述生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯和芳香族化合物的總質(zhì)量?jī)?yōu)選為I 50質(zhì)量%,更優(yōu)選為5 20質(zhì)量%。本發(fā)明的支架的制造方法沒有特別限制,可以直接使用公知的制造方法或?qū)⑵溥m當(dāng)組合而使用。具體而言,可以列舉出吹塑成型、擠出成型、注射成型、旋轉(zhuǎn)成型、吹入成型、傳遞成型、壓制成型、溶液澆鑄法等成型方法等。這些之中,優(yōu)選擠出成型、吹塑成型、注射成型,特別優(yōu)選吹塑成型。通常,就支架而言,為了能夠耐受在支架支撐血管壁等體腔壁時(shí)擔(dān)負(fù)于支架的結(jié)構(gòu)性荷重、即徑向的壓縮力,在徑向上需要有充分的強(qiáng)度(徑向力)。這里,徑向強(qiáng)度與支架的圓周方向的支架強(qiáng)度(徑向力)有夫。在徑向上高強(qiáng)度更為重要。此外,為了能夠耐受術(shù)中的擴(kuò)張和留置后的彎曲,優(yōu)選沿著其長(zhǎng)度方向軸具有充分的柔軟性和強(qiáng)度。因此,在軸向上強(qiáng)度和柔軟性兩者均重要。上述成型方法中,吹塑成型法為對(duì)生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯和芳香族化合物的混合物施加應(yīng)カ而使其沿著圓周(徑)方向變形的方法。如此施加應(yīng)カ吋,由于誘導(dǎo)分子取 向、尤其是生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯的分子取向沿著施加方向,因此能夠提高圓周(徑)方向的機(jī)械特性(徑向力)。另外,上述“分子取向”是指高分子鏈沿著聚合物鏈的長(zhǎng)度方向或圓周(徑)方向的相對(duì)取向,本發(fā)明中,尤其謀求高分子鏈沿著圓周(徑)方向的相対的取向。故而,通過(guò)利用吹塑成型制造本發(fā)明的支架,誘導(dǎo)分子取向、尤其是誘導(dǎo)在生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯的圓周(徑)方向上的分子取向,能夠提高獲得的支架的機(jī)械強(qiáng)度(徑向力)。故而,本發(fā)明的支架通過(guò)利用吹塑成型來(lái)制造能夠更可靠地留置于病變部,此外,能夠減少和防止留置于血管內(nèi)后帶來(lái)機(jī)械性不良和向內(nèi)側(cè)萎縮(回縮)的可能性。如上所述,本發(fā)明的支架特別優(yōu)選通過(guò)將生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯和具有I個(gè)以上芳香環(huán)的芳香族化合物的混合物吹塑成型而制造。以下詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的支架的制造方法。首先,將生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯和芳香族化合物混合,通過(guò)擠出成型等公知方法將其成型為管狀物。這里,對(duì)通過(guò)擠出成型而制造的管狀物大小沒有特別限制。例如,進(jìn)行吹塑成型至外徑為3. OOmm時(shí),管狀物的外徑優(yōu)選為O. 9 2. Omm,更優(yōu)選為I. 00 I. 80mm。此外,管狀物的長(zhǎng)度優(yōu)選為5 100mm,更優(yōu)選為7 50mm。此外,管狀物的壁厚優(yōu)選在100 1,000 μ m的范圍,更優(yōu)選在200 600 μ m。接著,將流體吹入如此成型而成的管狀物內(nèi),使管狀物內(nèi)的壓カ増大,由此使管狀物沿著徑向變形,也即通過(guò)所謂的吹塑成型來(lái)制造本發(fā)明的支架。這里,上述管狀物還可以在固定一端的狀態(tài)下對(duì)另一端由張カ源施加張力,從而沿著軸向變形。或者還可以對(duì)管狀物的兩端施加張力。管狀物還可以在徑向擴(kuò)張前、擴(kuò)張中和/或擴(kuò)張后沿著軸向延伸。吹塑成型還可以包含首先將管狀物定位在圓筒狀的構(gòu)件或模具內(nèi)的步驟。模具可以通過(guò)將管狀物的外徑或表面的變形限制為模具的內(nèi)徑,從而控制管狀物的徑向的變形程度。模具的內(nèi)徑對(duì)應(yīng)于管狀物的期望直徑以下的直徑即可?;蛘?,還可以代替模具的使用或與模具的使用組合起來(lái),控制流體溫度和壓カ來(lái)限制管狀物的內(nèi)徑的變形,從而控制徑向的變形程度。吹塑成型條件只要是能夠制造期望形狀的支架的條件即可,沒有特別限制。例如,吹塑成型溫度優(yōu)選為40 250°C,更優(yōu)選為50 180°C。此外,吹塑成型中,對(duì)管狀物內(nèi)吹入流體,此時(shí)吹入流體時(shí)的壓力優(yōu)選為O. Ol 10. OMPa,更優(yōu)選為O. I 8. OMPa0此外,吹入流體的時(shí)間優(yōu)選為10 1,200秒,更優(yōu)選為20 600秒。若為這樣的條件,則能夠適度地誘導(dǎo)生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯的圓周方向的分子取向,對(duì)支架賦予期望的機(jī)械強(qiáng)度(徑向力)。另外,管狀物還可以在變形前、變形中或變形后被加熱。例如,管狀物還可以通過(guò)將設(shè)為上述優(yōu)選溫度范圍的流體吹入管狀物上和/或內(nèi)而被加熱。上述流體可以是與用于提高管狀物內(nèi)的壓カ而使用的流體相同的流體?;蛘?,通過(guò)使加熱元件或噴嘴與管狀物鄰接和并行來(lái)加熱管狀物?;蛘?,管狀物還可以被模具加熱。此時(shí),例如可以通過(guò)加熱模具上的元件、模具內(nèi)的元件和/或與模具鄰接的元件來(lái)加熱模具。這里,作為流體,可以直接使用通常使用的流體,沒有特別限制。具體而言,可以列舉空氣、壓縮空氣、干燥氮?dú)獾鹊獨(dú)?、氧氣、氬氣等氣體。此外,在吹塑成型エ序中,可以包含首先密封、堵塞或關(guān)閉管狀物的頂端的步驟??梢栽诔尚徒Y(jié)束后開放上述頂端。密封后,可以將流體送向管狀物的基端,使軟管內(nèi)的壓カ 増大。管狀物內(nèi)的流體的壓カ按照將管狀物沿著徑向擴(kuò)張的方式起作用即可。此外,為了能夠?qū)軤钗镞M(jìn)行熱固定,可以在規(guī)定期間內(nèi)將管狀物內(nèi)的壓力、管狀物沿著圓筒軸的張力、和管狀物的溫度維持在超過(guò)周圍水平的大小。熱固定可以包括使軟管維持適當(dāng)?shù)臏囟?、?yōu)選上述優(yōu)選溫度的步驟。此外,熱固定時(shí)間沒有特別限制,優(yōu)選I分鐘 2小時(shí)左右,更優(yōu)選2分鐘 10分鐘左右。上述熱固定后,可以將管狀物冷卻,調(diào)整至期望形狀、尺寸、長(zhǎng)度。冷卻時(shí),變形的管狀物保持模具的內(nèi)面所賦予的長(zhǎng)度和形狀。此外,如此制造的管狀物可以根據(jù)期望支架的結(jié)構(gòu),使用利用激光蝕刻、化學(xué)蝕刻等蝕刻技術(shù)、和激光切割技術(shù)的方法成型為期望形狀,從而制造本發(fā)明的支架,但該管狀物并不限定于此。具體而言,在上述吹塑成型后,在管狀物表面粘貼開ロ圖案,通過(guò)激光蝕刻、化學(xué)蝕刻等蝕刻技術(shù)將該開ロ圖案以外的管狀物部分融解,形成開ロ部?;蛘?,還可以通過(guò)基于存儲(chǔ)于電腦中的圖案信息的激光切割技術(shù),將管狀物按照?qǐng)D案切斷,從而形成開ロ部。本發(fā)明的支架和根據(jù)上述方法制造的本發(fā)明的支架,柔軟且發(fā)揮高徑向力,機(jī)械強(qiáng)度優(yōu)異。此外,本發(fā)明的支架由于含有生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酷,因此最終在生物體內(nèi)分解并吸收至體內(nèi)。因此,本發(fā)明的支架,由于具有高徑向カ而能夠可靠地留置于期望的位置(病變部),且能夠防止留置于病變部后支架萎縮(回縮)至內(nèi)側(cè)而再次堵塞病變部。并且發(fā)揮作為支架的功能后,即,抑制急性期的血管閉塞和再狹窄后,支架自身在生物體內(nèi)分解、吸收而消失,因此在晚期的再狹窄、血栓性并發(fā)癥的危險(xiǎn)性低這點(diǎn)上發(fā)揮優(yōu)異的效果。故而,使用本發(fā)明的支架時(shí),能夠回避長(zhǎng)期留置于生物體內(nèi)給血管壁帶來(lái)機(jī)械應(yīng)激所致的引起慢性炎癥的可能性,即,本發(fā)明的支架無(wú)對(duì)生物體的侵襲、或侵襲極小。以下,基于附圖所示的實(shí)施方式的一例,詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的支架的結(jié)構(gòu),當(dāng)然,本發(fā)明的支架的結(jié)構(gòu)并非限定于這些結(jié)構(gòu)。圖I是表示本發(fā)明的支架的ー個(gè)形態(tài)的側(cè)面圖,圖2、圖4、圖6和圖7是沿著圖I的線A-A切斷的部分放大橫剖面圖,圖3和圖5是沿著圖I的線B-B切斷的部分放大縱剖面圖。此外,本發(fā)明的支架并不限于上述圖I的支架,還可以是例如圖8所示的格子狀的結(jié)構(gòu)的支架。以下對(duì)構(gòu)成圖I所示的支架I的各構(gòu)成元件按照如下方式詳細(xì)說(shuō)明。支架I (本體2)是兩末端部開ロ、使該兩末端部之間沿著長(zhǎng)度方向延伸的圓筒體。圓筒體的側(cè)面具有連通其外側(cè)面和內(nèi)側(cè)面的多個(gè)缺ロ部,通過(guò)使該缺ロ部變形,而形成能夠沿著圓筒體的徑向擴(kuò)張收縮的結(jié)構(gòu),留置于如血管這樣的脈管、或膽管等生物體管腔內(nèi),維持其形狀。
在圖I所示的形態(tài)中,支架I (本體2)由本發(fā)明的含有生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酷和具有I個(gè)以上芳香環(huán)的芳香族化合物的混合物的生物體內(nèi)吸收性支架形成,以內(nèi)部具有缺ロ部的略菱形的元件D為基本単元。多個(gè)略菱形的元件D,其略菱形的形狀沿著其短軸方向連續(xù)配置、結(jié)合從而形成環(huán)狀單元E。環(huán)狀單元E與鄰接的環(huán)狀單元E介由線狀的連接構(gòu)件F而連接。由此,多個(gè)環(huán)狀單元E以部分結(jié)合的狀態(tài)沿著其軸向連續(xù)配置。支架1(本體2)通過(guò)這樣的構(gòu)成形成兩末端部開ロ、使該兩末端部之間沿著長(zhǎng)度方向延伸的圓筒體。并且,圓筒體的側(cè)面具有略菱形的缺ロ部,通過(guò)該缺ロ部變形,而形成能夠沿著圓筒體的徑向擴(kuò)張收縮的結(jié)構(gòu)。但是,本發(fā)明中的支架的結(jié)構(gòu)并非限定于圖示的形態(tài),是廣義地包含如下結(jié)構(gòu)的概念為兩末端部開ロ、使該兩末端部之間沿著長(zhǎng)度方向延伸的圓筒體,在其側(cè)面上具有連通外側(cè)面和內(nèi)側(cè)面的多個(gè)缺ロ部,通過(guò)該缺ロ部變形,而形成能夠沿著圓筒體的徑向擴(kuò)張收縮的結(jié)構(gòu);此外,線圈形也包含在本發(fā)明的概念中。構(gòu)成支架(本體)的彈性線材的剖面形狀也可以為矩形、圓形、橢圓形、其它多邊形等其它形狀。圖2中的本發(fā)明的支架I為在支架本體2的表面還具有由生理活性物質(zhì)和生物降解性高分子形成的生理活性物質(zhì)釋放層的結(jié)構(gòu)。進(jìn)而,在圖2中,該生理活性物質(zhì)釋放層為具有設(shè)置于支架本體2的表面的生理活性物質(zhì)層3和完全覆蓋該生理活性物質(zhì)層3的生物降解性高分子層4的結(jié)構(gòu)。與圖2同樣,圖4中的本發(fā)明的支架I為在支架本體2的表面還具有由生理活性物質(zhì)和生物降解性高分子形成的生理活性物質(zhì)釋放層的結(jié)構(gòu),但該生理活性物質(zhì)釋放層為生理活性物質(zhì)6和生物降解性高分子5混合的層。圖6中的本發(fā)明的支架I為生理活性物質(zhì)6包埋或分散于支架本體2內(nèi)的結(jié)構(gòu)。雖未圖示,但還可以在支架本體2的表面進(jìn)ー步設(shè)置如圖2和圖4那樣的由生理活性物質(zhì)和生物降解性高分子形成的生理活性物質(zhì)釋放層。圖7中的本發(fā)明的支架I,使生理活性物質(zhì)6化學(xué)結(jié)合于支架本體2。如圖7所示,當(dāng)放大支架I時(shí),為生理活性物質(zhì)6直接化學(xué)結(jié)合于構(gòu)成支架本體2的材料即生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯7上、即在該生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯7的側(cè)鏈中導(dǎo)入了生理活性物質(zhì)的、所謂的前體藥物(prodrug)的結(jié)構(gòu)。此外,當(dāng)然,雖未圖示,但還可以在支架本體2的表面進(jìn)ー步設(shè)置如圖2和圖4那樣的由生理活性物質(zhì)和生物降解性高分子形成的生理活性物質(zhì)釋放層。圖3中的本發(fā)明的支架I為將與圖2同樣結(jié)構(gòu)的支架I沿著B-B線切斷的支架,在構(gòu)成支架本體2的由本發(fā)明的生物體內(nèi)吸收性支架形成的線狀構(gòu)件C的表面上,按照覆蓋該線狀構(gòu)件C的整面的方式,形成有生理活性物質(zhì)釋放層(生理活性物質(zhì)層3和生物降解性高分子層4)。該生理活性物質(zhì)釋放層既可以完全覆蓋支架本體2的表面,也可以覆蓋一部分,圖3中僅記載了覆蓋構(gòu)成支架本體2的線狀構(gòu)件C的表面的整面的示意圖。圖5中的本發(fā)明的支架I為將與圖4同樣結(jié)構(gòu)的支架I沿著B-B線切斷的支架,在構(gòu)成支架本體2的線狀構(gòu)件C的表面上,按照覆蓋該線狀構(gòu)件C的整面的方式,形成有生理活性物質(zhì)釋放層(生理活性物質(zhì)6和生物降解性高分子5混合的層)。該生理活性物質(zhì)釋放層既可以完全覆蓋支架本體2的表面,也可以覆蓋一部分,圖5中僅記載了覆蓋構(gòu)成支架本體2的由本發(fā)明的生物體內(nèi)吸收性支架形成的線狀構(gòu)件C的表面的整面的示意圖。進(jìn)而,優(yōu)選在線狀構(gòu)件C的至少與生物體組織直接接觸的部位形成前述生理活性物質(zhì)釋放層。由此,由前述層釋放的生理活性物質(zhì)能夠不流入例如血液等體液中而直接被生物體組織吸收,因此能夠局部地投與生理活性物質(zhì),能夠達(dá)成更有效的藥理活性。此外,當(dāng)支架I的支架本體2含有生理活性物質(zhì)或支架I進(jìn)ー步具有生理活性物質(zhì)釋放層或生理活性物質(zhì)層的情況下,留置于生物體內(nèi)的病變部后,進(jìn)行生理活性物質(zhì)的釋放,抑制血管再狹窄,另ー方面 ,生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯、生物降解性高分子在生物體內(nèi)完全分解。就本發(fā)明的支架而言,支架本體2也可以不具有如上所述的生理活性物質(zhì)層3、生物降解性高分子層4,或者也可以在支架本體2的表面設(shè)置生理活性物質(zhì)層3、生物降解性高分子層4。此外,后者的情況下,該生理活性物質(zhì)層3的厚度應(yīng)設(shè)定為不顯著損害向病變部的到達(dá)性(遞送性)、對(duì)血管壁的刺激性等支架本體2的性能的程度、且能夠確認(rèn)生理活性物質(zhì)的效果的厚度,因而優(yōu)選I 100 μ m,更優(yōu)選I 50 μ m,最優(yōu)選在I 20 μ m的范圍。此外,該生物降解性高分子層4的厚度與生理活性物質(zhì)層3同樣地,應(yīng)設(shè)定為不顯著損害向病變部的遞送性、對(duì)血管壁的刺激性等支架本體2的性能的程度,因而優(yōu)選I 75 μ m,更優(yōu)選I 25 μ m,最優(yōu)選在I 10 μ m的范圍。另外,這里,分別用于生理活性物質(zhì)層和生物降解性高分子層的生理活性物質(zhì)和生物降解性高分子沒有特別限制,可以使用公知的物質(zhì)和高分子,例如,同樣使用如上所述的生理活性物質(zhì)和生物降解性高分子。在本發(fā)明的支架本體2的表面設(shè)置生理活性物質(zhì)層3的方法沒有特別限定,例如可以列舉融解生理活性物質(zhì)并使其覆蓋支架本體2的表面的方法;以及在溶劑中溶解生理活性物質(zhì)制備溶液并將支架本體2浸潰于該溶液中,然后撈出,通過(guò)蒸發(fā)或其它方法去除溶劑的方法;或者使用噴霧器將前述溶液噴霧至支架本體2,通過(guò)蒸發(fā)或其它方法去除溶劑的方法等。此外,可以容易地溶解上述生理活性物質(zhì)的溶劑能夠容易潤(rùn)濕支架本體2的表面時(shí),在溶劑中僅溶解了生理活性物質(zhì)的溶液中浸潰支架本體2并干燥的方法、或通過(guò)噴霧器將前述溶液噴霧至支架本體2并干燥的方法最簡(jiǎn)單,最優(yōu)選應(yīng)用。優(yōu)選在本發(fā)明的生理活性物質(zhì)層3的表面設(shè)置由至少I種以上生物降解性高分子形成的生物降解性高分子層4。用于設(shè)置本發(fā)明的生物降解性高分子層4的方法沒有特別限定,例如可以列舉融解生物降解性高分子后,覆蓋通過(guò)上述方法預(yù)先形成了生理活性物質(zhì)層3的支架本體2的表面的方法;以及在溶劑中溶解生物降解性高分子制備溶液并將預(yù)先形成了生理活性物質(zhì)層3的支架本體2浸潰于該溶液中,然后撈出,通過(guò)蒸發(fā)或其它方法去除溶劑的方法;或者使用噴霧器將前述溶液噴霧至預(yù)先形成了生理活性物質(zhì)層3的支架本體2,通過(guò)蒸發(fā)或其它方法去除溶劑的方法等。此外,容易溶解生物降解性高分子的溶劑能夠容易地潤(rùn)濕通過(guò)上述方法預(yù)先形成了生理活性物質(zhì)層3的支架本體2的表面時(shí),在溶劑中僅溶解了生物降解性高分子的溶液中浸潰通過(guò)上述方法預(yù)先形成了生理活性物質(zhì)層3的支架本體2并干燥的方法、或通過(guò)噴霧器將前述溶液噴霧至預(yù)先形成了生理活性物質(zhì)層3的支架本體2并干燥的方法最簡(jiǎn)単,最優(yōu)選應(yīng)用。此外,本發(fā)明的支架本體2的表面還可以設(shè)置有在生物降解性高分子層5中分散或包埋生理活性物質(zhì)6的層。本發(fā)明的支架中,在支架本體2的表面設(shè)置有在生物降解性高分子層中分散或包埋生理活性物質(zhì)的層、即生理活性物質(zhì)和生物降解性高分子混合的層的情況下,該生物降解性高分子和該生理活性物質(zhì)的混合比(質(zhì)量份)優(yōu)選為99 :1 I :99,更優(yōu)選為90 :10 10 :90,特別優(yōu)選為70 30 30 :70。
本發(fā)明的在生物降解性高分子層5中分散(混合)生理活性物質(zhì)6的層的厚度應(yīng)設(shè)定為不顯著損害向病變部的到達(dá)性(遞送性)、對(duì)血管壁的刺激性等支架本體2的性能的程度、且能夠確認(rèn)生理活性物質(zhì)的效果的厚度,因而優(yōu)選I 100 μ m,更優(yōu)選I 50 μ m,最優(yōu)選在I 20 μ m的范圍。在本發(fā)明的支架本體2的表面設(shè)置在生物降解性高分子層5中分散或包埋生理活性物質(zhì)6的層的方法沒有特別限定,例如可以列舉融解生物降解性高分子和生理活性物質(zhì)并使其覆蓋支架本體2的表面的方法;以及在溶劑中溶解生物降解性高分子和生理活性物質(zhì)制備溶液并將支架本體2浸潰于該溶液中,然后撈出,通過(guò)蒸發(fā)或其它方法去除溶劑的方法;或者使用噴霧器將前述溶液噴霧至支架本體2,通過(guò)蒸發(fā)或其它方法去除溶劑的方法等。此外,容易溶解生物降解性高分子和生理活性物質(zhì)的溶劑能夠容易地潤(rùn)濕支架本體2的表面時(shí),在溶劑中溶解了生物降解性高分子和生理活性物質(zhì)的溶液中浸潰支架本體2并干燥的方法、或通過(guò)噴霧器將前述溶液噴霧至支架本體2并干燥的方法最簡(jiǎn)單,最優(yōu)選應(yīng)用。本發(fā)明的生理活性物質(zhì)釋放層由含有生理活性物質(zhì)和生物降解性高分子的組合物形成,為在生理活性物質(zhì)層3和生物降解性高分子層4、或生物降解性高分子層5中分散有生理活性物質(zhì)6的層,該生理活性物質(zhì)釋放層并非必須覆蓋構(gòu)成支架本體的線狀構(gòu)件的全部表面,也可以覆蓋構(gòu)成支架本體的線狀構(gòu)件C的表面的至少一部分。此外,本發(fā)明的生理活性物質(zhì)釋放層優(yōu)選覆蓋支架本體的全部表面積的I 100%,更優(yōu)選覆蓋支架本體的全部表面積的50 100%。此外,本發(fā)明的支架本體2中可以包埋或分散生理活性物質(zhì)6。其方法沒有特別限定,優(yōu)選能夠簡(jiǎn)單地制備的方法,例如包括熔融成型時(shí)將生理活性物質(zhì)與生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯和芳香族化合物一起混煉的方法、在生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯和芳香族化合物的混合物中進(jìn)ー步混合生理活性物質(zhì)的方法等。由此,在生物降解的同時(shí),能夠釋放生物學(xué)上的生理活性物質(zhì),能夠通過(guò)生物學(xué)上的生理活性物質(zhì)抑制與支架本體的生物降解相伴隨的炎癥反應(yīng)。最終,生理活性物質(zhì)3逐漸向生物降解性高分子層4溶解擴(kuò)散;或由于生物降解性高分子層4或5在生物體內(nèi)的分解,全部生理活性物質(zhì)3或6釋放到生物體內(nèi),進(jìn)而通過(guò)支架本體2在生物體內(nèi)的分解,所有構(gòu)成要件均消失。以這樣的方法制造的本發(fā)明的支架I的擴(kuò)張手段與通常的支架同樣,沒有特別限定。例如,可以為自擴(kuò)張型,即,通過(guò)將保持細(xì)小折疊的支架的力解除,用自身的復(fù)元カ沿著徑向擴(kuò)張的類型。但是,本發(fā)明的支架I優(yōu)選為球囊擴(kuò)張型,即,由支架的內(nèi)側(cè)擴(kuò)張球囊并通過(guò)該外力使支架沿著徑向擴(kuò)張的類型。實(shí)施例使用以下實(shí)施例和比較例說(shuō)明本發(fā)明的效果。但是,本發(fā)明的技術(shù)范圍當(dāng)然不僅僅限于以下實(shí)施例。實(shí)施例I相對(duì)于100質(zhì)量份聚乳酸(DURECT制,重均分子量123,000),干混I質(zhì)量份的扁桃酸(Aldrich制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LABO PLAST0MILL)成型為外徑Φ1. 38mmX內(nèi)徑Φ0. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在90°C下以O(shè). 5MPa的壓力、吹、入干燥氮?dú)?20秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ 3. OOmmX內(nèi)徑Φ 2. 70m m的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。用Autograph (島津制作所制AG-IS型)測(cè)定將該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架壓縮Imm時(shí)的徑向力(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為139gf。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為164gf。實(shí)施例2相對(duì)于100質(zhì)量份與實(shí)施例I同樣的聚乳酸(DURECT制),干混I質(zhì)量份的4_羥基肉桂酸(TCI制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LABO PLAST0MILL)成型為外徑Φ I. 38mmX內(nèi)徑Φ O. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在80°C下以O(shè). 5MPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?20秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得タ卜彳圣φ3.OOmmx內(nèi)彳δφ2.70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。對(duì)該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架,與實(shí)施例I同樣測(cè)定壓縮Imm時(shí)的徑向カ(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為131gf。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為155gf。實(shí)施例3相對(duì)于100質(zhì)量份與實(shí)施例I同樣的聚乳酸(DURECT制),干混I質(zhì)量份的4_羥基安息香酸(Aldrich制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LABO PLAST0MILL)成型為外徑Φ1. 38mmX內(nèi)徑ΦO. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在85°C下以O(shè). 5MPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?20秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ3. OOmmX內(nèi)徑Φ 2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。對(duì)該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架,與實(shí)施例I同樣測(cè)定壓縮Imm時(shí)的徑向カ(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為150gf。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為173gf。實(shí)施例4相對(duì)于100質(zhì)量份與實(shí)施例I同樣的聚乳酸(DURECT制),干混I質(zhì)量份的3-碘-L-酪氨酸(TCI制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LABO PLAST0MILL)成型為外徑Φ1. 38mmX內(nèi)徑ΦO. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在90°C下以O(shè). 5MPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?20秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ3. OOmmX內(nèi)徑Φ 2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。對(duì)該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架,與實(shí)施例I同樣測(cè)定壓縮Imm時(shí)的徑向カ(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為159gf,能夠確認(rèn)到X射線的可視性。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為183gf,能夠確認(rèn)到X射線的可視性。實(shí)施例5相對(duì)于100質(zhì)量份與實(shí)施例I同樣的聚乳酸(DURECT制),干混I質(zhì)量份的3,5-ニ碘代水楊酸(Aldrich制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LABO PLAST0MILL)成型為外徑Φ1. 38mmX內(nèi)徑Φ O. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在90°C下以O(shè). 5MPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?20秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ3. OOmmX內(nèi)徑Φ 2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。對(duì)該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架,與實(shí)施例I同樣測(cè)定壓縮Imm時(shí)的徑向カ(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為150gf,能夠確認(rèn)到X射線的可視性。 用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為163gf,能夠確認(rèn)到X射線的可視性。實(shí)施例6相對(duì)于100質(zhì)量份與實(shí)施例I同樣的聚乳酸(DURECT制),干混7質(zhì)量份的扁桃酸(Aldrich制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LABO PLAST0MILL)成型為外徑Φ I. 38mmX內(nèi)徑Φ0. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在90°C下以O(shè). 5MPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?20秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ 3. OOmmX內(nèi)徑Φ 2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。對(duì)該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架,與實(shí)施例I同樣測(cè)定壓縮Imm時(shí)的徑向カ(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為139gf。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為164gf。實(shí)施例7相對(duì)于100質(zhì)量份與實(shí)施例I同樣的聚乳酸(DURECT制),干混7質(zhì)量份的4-羥基肉桂酸(TCI制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LABO PLAST0MILL)成型為外徑Φ I. 38mmX內(nèi)徑Φ O. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在80°C下以O(shè). 5MPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?20秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ3. OOmmX內(nèi)徑Φ 2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。對(duì)該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架,與實(shí)施例I同樣測(cè)定壓縮Imm時(shí)的徑向カ(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為131gf。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為155gf。實(shí)施例8相對(duì)于100質(zhì)量份與實(shí)施例I同樣的聚乳酸(DURECT制),干混7質(zhì)量份的4_羥基安息香酸(Aldrich制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LABO PLAST0MILL)成型為外徑Φ1. 38mmX內(nèi)徑ΦO. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在85°C下以O(shè). 5MPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?20秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ3. OOmmX內(nèi)徑Φ 2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。對(duì)該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架,與實(shí)施例I同樣測(cè)定壓縮Imm時(shí)的徑向カ(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為150gf。
用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為173gf。實(shí)施例9相對(duì)于100質(zhì)量份與實(shí)施例I同樣的聚乳酸(DURECT制),干混7質(zhì)量份的
3-碘-L-酪氨酸(TCI制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LABO PLAST0MILL)成型為外徑Φ1. 38mmX內(nèi)徑ΦO. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在90°C下以O(shè). 5MPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?20秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ3. OOmmX內(nèi)徑Φ 2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器 加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。對(duì)該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架,與實(shí)施例I同樣測(cè)定壓縮Imm時(shí)的徑向カ(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為159gf,能夠確認(rèn)到X射線的可視性。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為183gf,能夠確認(rèn)到X射線的可視性。實(shí)施例10相對(duì)于100質(zhì)量份與實(shí)施例I同樣的聚乳酸(DURECT制),干混7質(zhì)量份的3,5-ニ碘代水楊酸(Aldrich制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LABO PLAST0MILL)成型為外徑Φ1. 38mmX內(nèi)徑Φ O. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在90°C下以O(shè). 5MPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?20秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ3. OOmmX內(nèi)徑Φ 2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。對(duì)該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架,與實(shí)施例I同樣測(cè)定壓縮Imm時(shí)的徑向カ(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為150gf,能夠確認(rèn)到X射線的可視性。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為163gf,能夠確認(rèn)到X射線的可視性。實(shí)施例11相對(duì)于100質(zhì)量份乳酸-三亞甲基碳酸酯共聚物(多木化學(xué)株式會(huì)社制,重均分子量IO O,O O O ),干混I質(zhì)量份的扁桃酸(AI dr i C h制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LAB0PLAST0MILL)成型為外徑Φ I. 38mmX內(nèi)徑Φ0. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在60°C下以I. OMPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?20秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ 3. OOmmX內(nèi)徑Φ 2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。對(duì)該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架,與實(shí)施例I同樣測(cè)定壓縮Imm時(shí)的徑向カ(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為131gf。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為158gf。實(shí)施例12相對(duì)于100質(zhì)量份與實(shí)施例11同樣的乳酸-三亞甲基碳酸酯共聚物(多木化學(xué)株式會(huì)社制),干混I質(zhì)量份的4-羥基肉桂酸(TCI制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LABOPLAST0MILL)成型為外徑Φ I. 38mmX內(nèi)徑Φ O. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在75°C下以O(shè). 8MPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?20秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ 3. OOmmX內(nèi)徑Φ2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。對(duì)該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架,與實(shí)施例I同樣測(cè)定壓縮Imm時(shí)的徑向カ(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為123gf。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為143gf。實(shí)施例13相對(duì)于100質(zhì)量份與實(shí)施例11同樣的乳酸-三亞甲基碳酸酯共聚物(多木化學(xué)株式會(huì)社制),干混I質(zhì)量份的4-羥基安息香酸(Aldrich制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LAB0PLAST0MILL)成型為外徑Φ I. 38mmX內(nèi)徑Φ0. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在55°C下以O(shè). 9MPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?20秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ 3. OOmmX內(nèi)徑Φ 2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。對(duì)該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架,與實(shí)施例I同樣測(cè)定壓縮Imm時(shí)的徑向カ(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為140gf。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為153gf。實(shí)施例14相對(duì)于100質(zhì)量份與實(shí)施例11同樣的乳酸-三亞甲基碳酸酯共聚物(多木化學(xué)株式會(huì)社制),干混I質(zhì)量份的3-碘-L-酪氨酸(TCI制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LAB0PLAST0MILL)成型為外徑Φ I. 38mmX內(nèi)徑Φ0. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在65°C下以I. 2MPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?20秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ 3. OOmmX內(nèi)徑Φ2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。對(duì)該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架,與實(shí)施例I同樣測(cè)定壓縮Imm時(shí)的徑向カ(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為139gf,能夠確認(rèn)到X射線的可視性。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為146gf,能夠確認(rèn)到X射線的可視性。實(shí)施例15相對(duì)于100質(zhì)量份與實(shí)施例11同樣的乳酸-三亞甲基碳酸酯共聚物(多木化學(xué)株式會(huì)社制),干混I質(zhì)量份的3,5- ニ碘代水楊酸(Aldrich制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LAB0PLAST0MILL)成型為外徑Φ I. 38mmX內(nèi)徑Φ0. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在60°C下以O(shè). 9MPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?20秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ 3. OOmmX內(nèi)徑Φ 2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管, 得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。對(duì)該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架,與實(shí)施例I同樣測(cè)定壓縮Imm時(shí)的徑向カ(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為136gf,能夠確認(rèn)到X射線的可視性。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為146gf,能夠確認(rèn)到X射線的可視性。實(shí)施例16相對(duì)于100質(zhì)量份與實(shí)施例11同樣的乳酸-三亞甲基碳酸酯共聚物(多木化學(xué)株式會(huì)社制),干混7質(zhì)量份的扁桃酸(Aldrich制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LABOPLAST0MILL)成型為外徑Φ I. 38mmX內(nèi)徑Φ O. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在60°C下以I. OMPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?20秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ3. OOmmX內(nèi)徑Φ2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。對(duì)該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架,與實(shí)施例I同樣測(cè)定壓縮Imm時(shí)的徑向カ(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為123gf。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為141gf。實(shí)施例17相對(duì)于100質(zhì)量份與實(shí)施例11同樣的乳酸-三亞甲基碳酸酯共聚物(多木化學(xué)株式會(huì)社制),干混7質(zhì)量份的4-羥基肉桂酸(TCI制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LABOPLAST0MILL)成型為外徑Φ I. 38mmX內(nèi)徑Φ O. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在75°C
下以O(shè). 8MPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?20秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ 3. OOmmX內(nèi)徑Φ2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。對(duì)該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架,與實(shí)施例I同樣測(cè)定壓縮Imm時(shí)的徑向カ(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為120gf。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為134gf。實(shí)施例18相對(duì)于100質(zhì)量份與實(shí)施例11同樣的乳酸-三亞甲基碳酸酯共聚物(多木化學(xué)株式會(huì)社制),干混7質(zhì)量份的4-羥基安息香酸(Aldrich制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LAB0PLAST0MILL)成型為外徑Φ I. 38mmX內(nèi)徑Φ0. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在55°C下以O(shè). 9MPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?20秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ 3. OOmmX內(nèi)徑Φ 2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。對(duì)該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架,與實(shí)施例I同樣測(cè)定壓縮Imm時(shí)的徑向カ(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為136gf。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為156gf。實(shí)施例19相對(duì)于100質(zhì)量份與實(shí)施例11同樣的乳酸-三亞甲基碳酸酯共聚物(多木化學(xué)株式會(huì)社制),干混7質(zhì)量份的3-碘-L-酪氨酸(TCI制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LAB0PLAST0MILL)成型為外徑Φ I. 38mmX內(nèi)徑Φ0. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在65°C下以I. 2MPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?20秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ 3. OOmmX內(nèi)徑Φ2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。對(duì)該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架,與實(shí)施例I同樣測(cè)定壓縮Imm時(shí)的徑向カ(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為146gf,能夠確認(rèn)到X射線的可視性。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為159gf,能夠確認(rèn)到X射線的可視性。實(shí)施例20相對(duì)于100質(zhì)量份與實(shí)施例11同樣的乳酸-三亞甲基碳酸酯共聚物(多木化學(xué)株式會(huì)社制),干混7質(zhì)量份的3,5- ニ碘代水楊酸(Aldrich制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LABOPLASTOMILL)成型為外徑Φ I. 38mmX內(nèi)徑Φ0. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在60°C下以O(shè). 9MPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?20秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ 3. OOmmX內(nèi)徑Φ 2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。對(duì)該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架,與實(shí)施例I同樣測(cè)定壓縮Imm時(shí)的徑向カ(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為141gf,能夠確認(rèn)到X射線的可視性。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為156gf,能夠確認(rèn)到X射線的可視性。
實(shí)施例21相對(duì)于100質(zhì)量份聚こ醇酸(DURECT制,重均分子量159,800),干混I質(zhì)量份的扁桃酸(Aldrich制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LABO PLAST0MILL)成型為外徑Φ1. 38mmX內(nèi)徑Φ0. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在45°C下以2. OMPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?00秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ 3. OOmmX內(nèi)徑Φ 2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。用Autograph (島津制作所制AG-IS型)測(cè)定將該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架壓縮Imm時(shí)的徑向力(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為145gf。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為173gf。實(shí)施例22相對(duì)于100質(zhì)量份與實(shí)施例21同樣的聚こ醇酸(DURECT制),干混I質(zhì)量份的4-羥基肉桂酸(TCI制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LABO PLAST0MILL)成型為外徑Φ1. 38mmX內(nèi)徑Φ O. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在45°C下以2. OMPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?00秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ 3. OOmmX內(nèi)徑Φ 2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。用Autograph (島津制作所制AG-IS型)測(cè)定將該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架壓縮Imm時(shí)的徑向力(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為138gf。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為162gf。實(shí)施例23相對(duì)于100質(zhì)量份與實(shí)施例21同樣的聚こ醇酸(DURECT制),干混I質(zhì)量份的
4-羥基安息香酸(Aldrich制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LABO PLAST0MILL)成型為外徑Φ1·38πιπιΧ內(nèi)徑Φ0. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在45°C下以2. OMPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?00秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ 3. OOmmX內(nèi)徑Φ 2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。用Autograph (島津制作所制AG-IS型)測(cè)定將該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架壓縮Imm時(shí)的徑向力(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為160gf。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為186gf。實(shí)施例24相對(duì)于100質(zhì)量份與實(shí)施例21同樣的聚こ醇酸(DURECT制),干混I質(zhì)量份的
3-碘-L-酪氨酸(TCI制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LABO PLAST0MILL)成型為外徑Φ1. 38mmX內(nèi)徑Φ0. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在45°C下以2. OMPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?00秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ 3. OOmmX內(nèi)徑Φ 2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。用Autograph (島津制作所制AG-IS型)測(cè)定將該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架壓縮Imm時(shí)的徑向力(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為171gf,能夠確認(rèn)到X射線的可視性。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為196gf,能夠確認(rèn)到X射線的可視性。實(shí)施例25相對(duì)于100質(zhì)量份與實(shí)施例21同樣的聚こ醇酸(DURECT制),干混I質(zhì)量份的3,5- ニ碘代水楊酸(Aldrich制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LABO PLAST0MILL)成型為外徑Φ1·38πιπιΧ內(nèi)徑Φ0. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在45°C下以2. OMPa的壓 力、吹入干燥氮?dú)?00秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ 3. OOmmX內(nèi)徑Φ 2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。用Autograph (島津制作所制AG-IS型)測(cè)定將該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架壓縮Imm時(shí)的徑向力(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為163gf,能夠確認(rèn)到X射線的可視性。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為178gf,能夠確認(rèn)到X射線的可視性。實(shí)施例26相對(duì)于100質(zhì)量份與實(shí)施例21同樣的聚こ醇酸(DURECT制),干混7質(zhì)量份的扁桃酸(Aldrich制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LABO PLAST0MILL)成型為外徑Φ I. 38mmX內(nèi)徑Φ0. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在45 °C下以2. OMPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?00秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ3. OOmmX內(nèi)徑Φ 2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。用Autograph (島津制作所制AG-IS型)測(cè)定將該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架壓縮Imm時(shí)的徑向力(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為149gf。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為171gf。實(shí)施例27相對(duì)于100質(zhì)量份與實(shí)施例21同樣的聚こ醇酸(DURECT制),干混7質(zhì)量份的4-羥基肉桂酸(TCI制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LABO PLAST0MILL)成型為外徑Φ1. 38mmX內(nèi)徑Φ O. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在45°C下以2. OMPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?00秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ 3. OOmmX內(nèi)徑Φ 2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。用Autograph (島津制作所制AG-IS型)測(cè)定將該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架壓縮Imm時(shí)的徑向力(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為146gf。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為170gf。實(shí)施例28相對(duì)于100質(zhì)量份與實(shí)施例21同樣的聚こ醇酸(DURECT制),干混7質(zhì)量份的4-羥基安息香酸(Aldrich制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LABO PLAST0MILL)成型為外徑Φ1·38πιπιΧ內(nèi)徑Φ0. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在45°C下以2. OMPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?00秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ 3. OOmmX內(nèi)徑Φ 2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。用Autograph (島津制作所制AG-IS型)測(cè)定將該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架壓縮Imm時(shí)的徑向力(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為155gf。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為184gf。實(shí)施例29
相對(duì)于100質(zhì)量份與實(shí)施例21同樣的聚こ醇酸(DURECT制),干混7質(zhì)量份的3_碘-L-酪氨酸(TCI制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LABO PLAST0MILL)成型為外徑Φ1. 38mmX內(nèi)徑Φ O. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在45°C下以2. OMPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?00秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ 3. OOmmX內(nèi)徑Φ 2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。用Autograph (島津制作所制AG-IS型)測(cè)定將該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架壓縮Imm時(shí)的徑向力(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為167gf,能夠確認(rèn)到X射線的可視性。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為186gf,能夠確認(rèn)到X射線的可視性。實(shí)施例30相對(duì)于100質(zhì)量份與實(shí)施例21同樣的聚こ醇酸(DURECT制),干混7質(zhì)量份的3,5- ニ碘代水楊酸(Aldrich制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LABO PLAS T0MILL)成型為外徑Φ1·38πιπιΧ內(nèi)徑Φ0. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在45°C下以2. OMPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?00秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ 3. OOmmX內(nèi)徑Φ 2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。用Autograph (島津制作所制AG-IS型)測(cè)定將該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架壓縮Imm時(shí)的徑向力(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為163gf,能夠確認(rèn)X射線觀察性。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為177gf,能夠確認(rèn)到X射線的可視性。比較例I通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LABO PLAST0MILL)將與實(shí)施例I同樣的聚乳酸(DURECT制)成型為外徑Φ1.38πιπιΧ內(nèi)徑Φ O. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在90°C下以O(shè). 3MPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?20秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ 3. OOmmX內(nèi)徑Φ2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。

對(duì)該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架,與實(shí)施例I同樣測(cè)定壓縮Imm時(shí)的徑向カ(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為92gf。
用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為96gf。
比較例2通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LABO PLAST0MILL)將與實(shí)施例11同樣的乳酸-三亞甲基碳酸酯共聚物(多木化學(xué)株式會(huì)社制)成型為外徑Φ1.38ι πιΧ內(nèi)徑Φ O. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在60°C下以I. OMPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?20秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ 3. OOmmX內(nèi)徑Φ 2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。
對(duì)該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架,與實(shí)施例I同樣測(cè)定壓縮Imm時(shí)的徑向カ(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為83gf。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為89gf。比較例3通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LABO PLAST0MILL)將與實(shí)施例21同樣的聚こ醇酸(DURECT制)成型為外徑Φ1.38πιπιΧ內(nèi)徑ΦO. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在45°C下以2. OMPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?00秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ 3. OOmmX內(nèi)徑Φ2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。對(duì)該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架,與實(shí)施例I同樣測(cè)定壓縮Imm時(shí)的徑向カ(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為89gf。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為93gf。比較例4通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LABO PLAST0MILL)將聚己內(nèi)酯(DURECT制,重均分子量115,000)成型為外徑Φ1.38πιπιΧ內(nèi)徑Φ0. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在40°C下以O(shè). IMPa的壓力、入干燥氮?dú)?20秒吹,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ 3. OOmmX內(nèi)徑Φ 2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。對(duì)該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架,與實(shí)施例I同樣測(cè)定壓縮Imm時(shí)的徑向カ(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為38gf。用同樣的方法,制作圖I所示結(jié)構(gòu)的支架,結(jié)果徑向力(斥力)為42gf。比較例5相對(duì)于100質(zhì)量份與實(shí)施例I同樣的聚乳酸(DURECT制),干混I質(zhì)量份的琥珀酸(Aldrich制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LABO PLAST0MILL)成型為外徑Φ I. 38mmX內(nèi)徑Φ0. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在80°C下以O(shè). 4MPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?20秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ 3. OOmmX內(nèi)徑Φ 2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。對(duì)該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架,與實(shí)施例I同樣測(cè)定壓縮Imm時(shí)的徑向カ(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為83gf。比較例6相對(duì)于100質(zhì)量份與實(shí)施例I同樣的聚乳酸(DURECT制),干混I質(zhì)量份的己ニ酸(Aldrich制),通過(guò)擠出成型機(jī)(東洋精機(jī)制LABO PLAST0MILL)成型為外徑Φ I. 38mmX內(nèi)徑Φ0. 45mm的軟管。然后,對(duì)獲得的軟管內(nèi)在80°C下以O(shè). 4MPa的壓力、吹入干燥氮?dú)?20秒,從而進(jìn)行吹塑成型,獲得外徑Φ 3. OOmmX內(nèi)徑Φ 2. 70mm的吹制軟管。最后,用193nm的ArF準(zhǔn)分子激光器加工所獲得的吹制軟管,得到圖8所示結(jié)構(gòu)的支架。對(duì)該外徑為Φ 3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的支架,與實(shí)施例I同樣測(cè)定壓縮Imm時(shí)的徑向カ(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為86gf。比較例7對(duì)于外徑為Φ3. 00mm、支架長(zhǎng)度為IOmm的圖I所示結(jié)構(gòu)的不銹鋼(SUS316L)制支架,與實(shí)施例I同樣 測(cè)定壓縮Imm時(shí)的徑向力(斥力),結(jié)果徑向力(斥力)為196gf。將上述實(shí)施例I 10和比較例I 7、上述實(shí)施例11 20和比較例I 7、以及上述實(shí)施例21 30和比較例I 7的結(jié)果分別摘錄在下述表I 3中。[表 I]
權(quán)利要求
1.ー種生物體內(nèi)吸收性支架,其含有生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯和具有I個(gè)以上芳香環(huán)的芳香族化合物的混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的生物體內(nèi)吸收性支架,所述生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯和所述芳香族化合物的混合比(質(zhì)量比)為100 :0. I 100 :9。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的生物體內(nèi)吸收性支架,所述芳香族化合物具有羥基或羧基。
4.根據(jù)權(quán)利要求I 3中任一項(xiàng)所述的生物體內(nèi)吸收性支架,所述芳香族化合物為選自2-羥基安息香酸、3-羥基安息香酸、4-羥基安息香酸、2,3- ニ羥基安息香酸、2,4- ニ羥基安息香酸、2,5-ニ羥基安息香酸、2,6-ニ羥基安息香酸、3,5-ニ羥基安息香酸、2-羥基肉桂酸、3-羥基肉桂酸、4-羥基肉桂酸、4-羥基-2-甲氧基肉桂酸、4-羥基-3-甲氧基肉桂酸、3,4- ニ羥基肉桂酸、扁桃酸和酪氨酸、以及它們的碘代物組成的組中的至少ー種。
5.根據(jù)權(quán)利要求I 4中任一項(xiàng)所述的生物體內(nèi)吸收性支架,所述生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯為選自聚乳酸、聚こ醇酸、乳酸和こ醇酸的共聚物、聚己內(nèi)酷、乳酸和己內(nèi)酯的共聚物、こ醇酸和己內(nèi)酯的共聚物、聚三亞甲基碳酸酯、乳酸和三亞甲基碳酸酯的共聚物、こ醇酸和三亞甲基碳酸酯的共聚物、聚對(duì)ニ氧環(huán)己酮、聚丁ニ酸こニ醇酯、聚丁ニ酸丁ニ醇酷、和聚丁ニ酸/己ニ酸丁ニ醇酯組成的組中的至少ー種。
6.根據(jù)權(quán)利要求I 5中任一項(xiàng)所述的生物體內(nèi)吸收性支架,其通過(guò)將生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯和具有I個(gè)以上芳香環(huán)的芳香族化合物的混合物吹塑成型而制造。
全文摘要
提供一種生物體內(nèi)吸收性支架,其通過(guò)具有高徑向力而能夠可靠地留置于病變部,且能夠防止留置于病變部后再次堵塞病變部。本發(fā)明的生物體內(nèi)吸收性支架含有生物體內(nèi)吸收性脂肪族聚酯和具有1個(gè)以上芳香環(huán)的芳香族化合物的混合物。
文檔編號(hào)A61F2/82GK102665781SQ201180004858
公開日2012年9月12日 申請(qǐng)日期2011年1月5日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月2日
發(fā)明者大西誠(chéng)人, 藤田陽(yáng)太郎 申請(qǐng)人:泰爾茂株式會(huì)社
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