專利名稱：一種吉非替尼藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療非小細胞肺癌(NSCLC)的藥物組合物，特別是涉及一種含有吉非替尼的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
吉非替尼最早公開于國際專利W096/33980中，是表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑。結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.一種吉非替尼藥物組合物，其特征在于由重量比為20%-65%的吉非替尼、20%-75%的稀釋劑、0. 1%-3%的增溶劑、1%_5%的粘合劑、2%-10%的崩解劑和0. 4%-2%的潤滑劑組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的吉非替尼藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物中吉非替尼以非結(jié)晶態(tài)存在，其制備方法為 ①將粘合劑、增溶劑和吉非替尼溶于酸性水溶液中，形成制粒溶液； ②將制粒溶液加入稀釋劑與崩解劑的混合物中制粒； ③所得顆粒加入潤滑劑后壓片、灌裝膠囊或直接分裝。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的吉非替尼藥物組合物，其特征在于稀釋劑選自乳糖、微晶纖維素、甘露醇、山梨醇、木糖醇、淀粉及糊精中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的吉非替尼藥物組合物，其特征在于增溶劑選自表面活性劑和環(huán)糊精及其衍生物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的吉非替尼藥物組合物，其特征在于增溶劑為十二烷基硫酸鈉。
6.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的吉非替尼藥物組合物，其特征在于粘合劑選自羥丙甲基纖維素、聚氧乙烯、羧甲基纖維素鈉、聚維酮、羥丙基纖維素、甲基纖維素及乙基纖維素中的一種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的吉非替尼藥物組合物，其特征在于崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及低取代羥丙基纖維素中的一種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的吉非替尼藥物組合物，其特征在于潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠、硬脂酸、滑石粉及聚乙二醇中的一種或多種。
9.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的吉非替尼藥物組合物，其特征在于酸性水溶液中所使用的酸選自鹽酸、醋酸中的一種或其混合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的吉非替尼藥物組合物，其特征在于酸性水溶液pH不超過4。
11.一種制備根據(jù)權(quán)利要求2所述的吉非替尼藥物組合物的方法，其特征在于包含如下步驟 ①將粘合劑、增溶劑和吉非替尼溶于酸性水溶液中，形成制粒溶液； ②將制粒溶液加入稀釋劑與崩解劑的混合物中制粒； ③所得顆粒加入潤滑劑后壓片、灌裝膠囊或直接分裝。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于酸性水溶液中所使用的酸選自鹽酸、醋酸中的一種或其混合物。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于酸性水溶液pH不超過4。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種吉非替尼藥物組合物，由重量比為20%-65%的吉非替尼、20%-75%的稀釋劑、0.1%-3%的增溶劑、1%-5%的粘合劑、2%-10%的崩解劑和0.4%-2%的潤滑劑組成。本發(fā)明所述組合物中吉非替尼還可以非結(jié)晶態(tài)存在，從而進一步提高溶出效率。本發(fā)明吉非替尼藥物組合物采用常規(guī)輔料，制備工藝簡單易行，經(jīng)溶出試驗驗證，能達到較好的溶出效果，質(zhì)量明顯優(yōu)于上市產(chǎn)品。
文檔編號A61K31/5377GK102631347SQ201210133809
公開日2012年8月15日 申請日期2012年5月3日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月3日
發(fā)明者劉亞英, 張志宏, 張素娟, 池曉雷, 王悅, 耿佳, 金麗麗 申請人:石藥集團中奇制藥技術(shù)(石家莊)有限公司