用于治療社交/情感退縮或疏離的5-甲氧基-N,N-二甲基色胺的制作方法

本發(fā)明涉及用于治療社交/情感退縮或疏離(social/emotional?withdrawal?ordetachment)，特別是罹患精神或神經(jīng)系統(tǒng)障礙(諸如以抑郁發(fā)作為特征的障礙)的患者的社交/情感退縮或疏離的改進(jìn)方法，所述精神或神經(jīng)系統(tǒng)障礙例如重度抑郁障礙(mdd)、雙相情感障礙(bd)(諸如雙相情感障礙i型和雙相情感障礙ii型)、產(chǎn)后抑郁(ppd)、季節(jié)性情感障礙和持續(xù)性抑郁障礙；焦慮障礙，例如廣泛性焦慮障礙(gad)和社交焦慮障礙(sad)；強(qiáng)迫癥及相關(guān)障礙，例如強(qiáng)迫障礙(ocd)和身體畸形障礙(bdd)；創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(ptsd)；疼痛障礙，例如慢性疼痛和纖維肌痛；由于使用精神活性物質(zhì)而導(dǎo)致的精神和行為障礙，例如物質(zhì)使用障礙(sud)；精神病性障礙，例如精神分裂癥；癡呆，例如阿爾茨海默病癡呆(ad)；路易體癡呆(dlb)；血管性癡呆和額顳葉癡呆(ftd)；帕金森病(pd)；飲食障礙；自閉癥譜系障礙(asd)；注意力缺陷多動(dòng)障礙(adhd)；和人格障礙，例如分裂型人格障礙和邊緣型人格障礙(bpd)。社交/情感退縮或疏離也可發(fā)生在罹患睡眠紊亂(例如失眠)的患者中。社交/情感退縮或疏離也可發(fā)生在罹患導(dǎo)致相關(guān)精神或神經(jīng)系統(tǒng)疾患(包括創(chuàng)傷性腦損傷(tbi))的醫(yī)療健康狀況的患者中。治療包括向有需要的患者施用治療有效量的5-甲氧基-n,n-二甲基色胺(5-meo-dmt)或其藥學(xué)上可接受的鹽。

背景技術(shù)：

1、癥狀諸如快感缺失、情感退縮和情感冷淡在這里一起被歸類為社交/情感退縮或疏離。社交參與降低是與社交/情感退縮或疏離相關(guān)的另一個(gè)方面。

2、快感缺失是指無(wú)法體驗(yàn)快感。如果患者在日常活動(dòng)中主觀體驗(yàn)愉悅感的能力下降，則其罹患快感缺失?？旄腥笔ОㄏM(fèi)性(或喜歡)和預(yù)期性(或想要)組分。消費(fèi)性快感是指主體直接參與愉快活動(dòng)時(shí)所體驗(yàn)到的“當(dāng)下”快感，而預(yù)期性快感是指與未來(lái)活動(dòng)相關(guān)的快感體驗(yàn)。

3、情感退縮或疏離是指無(wú)法或不愿意在情感層面上與他人聯(lián)系。

4、情感冷淡的特征是感覺或情感的強(qiáng)度或范圍降低的主觀感受。

5、社交參與降低的特征是社交和人際參與或互動(dòng)降低的主觀報(bào)告。

6、社交/情感退縮或疏離不僅會(huì)對(duì)生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，還會(huì)導(dǎo)致各種繼發(fā)性健康問題。

7、因此，需要用于治療社交/情感退縮或疏離，特別是與精神障礙或神經(jīng)系統(tǒng)障礙相關(guān)的社交/情感退縮或疏離的改進(jìn)方法。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的一個(gè)目的特別在于提供比先前描述的療法更有效的改進(jìn)療法(即，a)更大百分比的患者經(jīng)歷臨床反應(yīng)、b)更大的平均臨床反應(yīng)、c)更早出現(xiàn)臨床反應(yīng)，和/或d)更持久的臨床反應(yīng))。

2、本發(fā)明的進(jìn)一步的目的是提供用于改進(jìn)的精神活性療法的化合物和所述療法的給藥方案，所述療法具有比先前描述的療法更好的安全性和/或更好的耐受性。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供用于改進(jìn)的精神活性療法的化合物和所述療法的給藥方案，所述療法比先前描述的療法更方便。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供用于改進(jìn)的精神活性療法的化合物和所述療法的給藥方案，與先前描述的療法相比，所述療法與更高的患者依從性率(包括更高的治療啟動(dòng)率)相關(guān)。本發(fā)明的又進(jìn)一步的目的是確定受益于此類改進(jìn)的精神活性療法的特定疾病方面和特定疾病方面的亞組。

3、本發(fā)明提供用于治療罹患社交/情感退縮或疏離，特別是諸如快感缺失、情感退縮、情感冷淡和/或社交參與降低等癥狀的患者的5-甲氧基-n,n-二甲基色胺(5-meo-dmt)或其藥學(xué)上可接受的鹽。

4、本發(fā)明提供用于治療社交/情感退縮或疏離，特別是罹患精神或神經(jīng)系統(tǒng)障礙諸如以抑郁發(fā)作為特征的障礙的患者的社交/情感退縮或疏離的改進(jìn)方法，所述精神或神經(jīng)系統(tǒng)障礙例如重度抑郁障礙(mdd)、雙相情感障礙(bd)(諸如雙相情感障礙i型和雙相情感障礙ii型)、產(chǎn)后抑郁(ppd)、季節(jié)性情感障礙和持續(xù)性抑郁障礙；焦慮障礙，例如廣泛性焦慮障礙(gad)和社交焦慮障礙(sad)；強(qiáng)迫癥及相關(guān)障礙，例如強(qiáng)迫障礙(ocd)和身體畸形障礙(bdd)；創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(ptsd)；疼痛障礙，例如慢性疼痛和纖維肌痛；由于使用精神活性物質(zhì)而導(dǎo)致的精神和行為障礙，例如物質(zhì)使用障礙(sud)；精神病性障礙，例如精神分裂癥；癡呆，例如阿爾茨海默病癡呆(ad)；路易體癡呆(dlb)；血管性癡呆和額顳葉癡呆(ftd)；帕金森病(pd)；飲食障礙；自閉癥譜系障礙(asd)；注意力缺陷多動(dòng)障礙(adhd)；和人格障礙，例如分裂型人格障礙和邊緣型人格障礙(bpd)。

5、本發(fā)明還提供用于治療罹患睡眠紊亂(例如失眠)的患者的社交/情感退縮或疏離的改進(jìn)方法。

6、本發(fā)明還提供用于治療罹患導(dǎo)致相關(guān)精神或神經(jīng)系統(tǒng)疾患(包括創(chuàng)傷性腦損傷(tbi))的醫(yī)療健康狀況的患者的社交/情感退縮或疏離的改進(jìn)方法。

7、本發(fā)明還提供用于治療社交/情感退縮或疏離，特別是快感缺失、情感退縮、情感冷淡和/或社交參與降低的劑量范圍和給藥方案。

8、在本發(fā)明的上下文中，5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽經(jīng)由靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)或皮下施用進(jìn)行施用。

9、5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽以引起患者經(jīng)歷峰值迷幻體驗(yàn)的劑量或劑量方案進(jìn)行施用?？梢允┯眉s1mg至約10mg劑量的5-meo-dmt或等摩爾量的藥學(xué)上可接受的鹽。

技術(shù)特征：

1.5-甲氧基-n,n-二甲基色胺(5-meo-dmt)或其藥學(xué)上可接受的鹽，其用于治療罹患社交/情感退縮或疏離的患者，其中所述5-meo-dmt經(jīng)由靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)或皮下途徑進(jìn)行施用。

2.如權(quán)利要求1所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述治療減輕或消除了社交/情感退縮或疏離。

3.如權(quán)利要求2所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述治療減輕或消除了快感缺失、情感退縮、情感冷淡和/或社交參與降低。

4.如權(quán)利要求2或3所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中社交/情感退縮或疏離的所述減輕或消除在最后一次施用5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽后約2小時(shí)；最后一次施用5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽后第1天時(shí)，例如約24小時(shí)后；第7天時(shí)；第14天時(shí)；和/或第28天時(shí)觀察到。

5.如權(quán)利要求2或3所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中社交/情感退縮或疏離的所述減輕或消除發(fā)生在最后一次施用5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽后不晚于約2小時(shí)，并且其中社交/情感退縮或疏離的所述減輕或消除持續(xù)直到最后一次施用5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽后至少6天；特別是直到至少14天；更優(yōu)選地直到最后一次施用5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽后至少28天。

6.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的精神或神經(jīng)系統(tǒng)障礙。

7.如權(quán)利要求6所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中罹患精神或神經(jīng)系統(tǒng)障礙的所述患者罹患所述障礙的治療耐藥性形式。

8.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的以抑郁發(fā)作為特征的障礙。

9.如權(quán)利要求8所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中罹患以抑郁發(fā)作為特征的障礙的所述患者罹患所述障礙的治療耐藥性形式。

10.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的重度抑郁障礙(mdd)。

11.如權(quán)利要求10所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中罹患mdd的所述患者罹患所述障礙的治療耐藥性形式。

12.如權(quán)利要求10至11所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中罹患與社交/情感退縮或疏離相關(guān)的mdd的患者的所述治療減輕或消除了自殺意念。

13.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的產(chǎn)后抑郁(ppd)。

14.如權(quán)利要求13所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中罹患ppd的所述患者罹患所述障礙的治療耐藥性形式。

15.如權(quán)利要求13或14所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者還罹患母親功能受損。

16.如權(quán)利要求15所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者具有80或更低，諸如65或更低的barkin母親功能指數(shù)(bimf)評(píng)分。

17.如權(quán)利要求15或16所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述治療改善了母親功能。

18.如權(quán)利要求17所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中母親功能的所述改善反映為bimf總分改善10％或更多，優(yōu)選20％或更多。

19.如權(quán)利要求17或18所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中母親功能的所述改善至少反映為在最后一次施用5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽后第7天時(shí)；第14天時(shí)；和/或第28天時(shí)所述bimf總分的改善。

20.如權(quán)利要求17或18所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中母親功能的所述改善發(fā)生在最后一次施用5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽后不晚于約6天，所述改善至少反映為bimf總分的改善，并且其中母親功能的所述改善持續(xù)直到最后一次施用5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽后至少14天；更優(yōu)選地持續(xù)直到最后一次施用5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽后至少28天，所述改善至少反映為bimf總分的改善。

21.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的雙相情感障礙。

22.如權(quán)利要求21所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的雙相情感障礙ii型。

23.如權(quán)利要求21所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的雙相情感障礙i型。

24.如權(quán)利要求21至23所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患當(dāng)前的重度抑郁發(fā)作。

25.如權(quán)利要求21至24所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中罹患雙相情感障礙的所述患者罹患所述障礙的治療耐藥性形式。

26.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的季節(jié)性情感障礙。

27.如權(quán)利要求26所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中罹患季節(jié)性情感障礙的所述患者罹患所述障礙的治療耐藥性形式。

28.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的持續(xù)性抑郁障礙。

29.如權(quán)利要求28所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中罹患持續(xù)性抑郁障礙的所述患者罹患所述障礙的治療耐藥性形式。

30.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的焦慮障礙。

31.如權(quán)利要求30所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中罹患焦慮障礙的所述患者罹患所述障礙的治療耐藥性形式。

32.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的廣泛性焦慮障礙(gad)。

33.如權(quán)利要求32所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中罹患gad的所述患者罹患所述障礙的治療耐藥性形式。

34.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的社交焦慮障礙(sad)。

35.如權(quán)利要求34所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中罹患sad的所述患者罹患所述障礙的治療耐藥性形式。

36.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的強(qiáng)迫癥或相關(guān)障礙。

37.如權(quán)利要求36所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述強(qiáng)迫癥或相關(guān)障礙是強(qiáng)迫障礙(ocd)。

38.如權(quán)利要求36或37所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患所述障礙的治療耐藥性形式。

39.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的身體畸形障礙(bdd)。

40.如權(quán)利要求39所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中罹患bdd的所述患者罹患所述障礙的治療耐藥性形式。

41.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(ptsd)。

42.如權(quán)利要求41所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中罹患ptsd的所述患者罹患所述障礙的治療耐藥性形式。

43.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的疼痛障礙。

44.如權(quán)利要求43所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的慢性疼痛。

45.如權(quán)利要求43或44所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患所述障礙的治療耐藥性形式。

46.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的纖維肌痛。

47.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的由于使用精神活性物質(zhì)而導(dǎo)致的精神和行為障礙。

48.如權(quán)利要求47所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的物質(zhì)使用障礙(sud)。

49.如權(quán)利要求47或48所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患所述障礙的治療耐藥性形式。

50.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的精神病性障礙。

51.如權(quán)利要求50所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中罹患精神病性障礙的所述患者罹患所述障礙的治療耐藥性形式。

52.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的精神分裂癥。

53.如權(quán)利要求52所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中罹患精神分裂癥的所述患者罹患所述障礙的治療耐藥性形式。

54.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的癡呆。

55.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的阿爾茨海默病癡呆。

56.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的路易體癡呆。

57.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的血管性癡呆。

58.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的額顳葉癡呆。

59.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的帕金森病。

60.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的飲食障礙。

61.如權(quán)利要求60所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中罹患飲食障礙的所述患者罹患所述障礙的治療耐藥性形式。

62.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的自閉癥譜系障礙(asd)。

63.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的注意力缺陷多動(dòng)障礙(adhd)。

64.如權(quán)利要求63所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中罹患adhd的所述患者罹患所述障礙的治療耐藥性形式。

65.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的人格障礙。

66.如權(quán)利要求65所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的分裂型人格障礙。

67.如權(quán)利要求65或66所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患所述障礙的治療耐藥性形式。

68.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的邊緣型人格障礙(bpd)。

69.如權(quán)利要求68所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中罹患bpd的所述患者罹患所述障礙的治療耐藥性形式。

70.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述社交/情感退縮或疏離是由于創(chuàng)傷性腦損傷。

71.如權(quán)利要求6至70所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述治療導(dǎo)致還罹患相關(guān)社交/情感退縮或疏離的患者的所述診斷出的障礙的改善。

72.如權(quán)利要求71所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中還罹患相關(guān)社交/情感退縮或疏離的患者的所述診斷出的障礙的所述改善在最后一次施用5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽后約2小時(shí)；最后一次施用5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽后第1天時(shí)，例如約24小時(shí)后；第7天時(shí)；第14天時(shí)；和/或第28天時(shí)觀察到，所述改善反映為臨床總體印象-嚴(yán)重程度(cgi-s)評(píng)分的降低。

73.如權(quán)利要求71所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中還罹患相關(guān)社交/情感退縮或疏離的患者的所述診斷出的障礙的所述改善發(fā)生在最后一次施用5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽后不晚于約2小時(shí)，所述改善反映為臨床總體印象-嚴(yán)重程度(cgi-s)評(píng)分的降低，并且其中還罹患相關(guān)社交/情感退縮或疏離的患者的所述診斷出的障礙的所述改善持續(xù)直到最后一次施用5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽后至少6天；特別是直到至少14天；更優(yōu)選地直到最后一次施用5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽后至少28天，所述改善反映為臨床總體印象-嚴(yán)重程度(cgi-s)評(píng)分的降低。

74.如權(quán)利要求1至5所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的睡眠紊亂。

75.如權(quán)利要求74所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述睡眠紊亂是失眠。

76.如權(quán)利要求74或75所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患與所述社交/情感退縮或疏離相關(guān)的特發(fā)性睡眠紊亂。

77.如權(quán)利要求74至76所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述患者罹患所述障礙的治療耐藥性形式。

78.如權(quán)利要求74、75或77所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述睡眠紊亂發(fā)生在罹患相關(guān)社交/情感退縮或疏離并且還罹患精神或神經(jīng)系統(tǒng)障礙諸如以抑郁發(fā)作為特征的障礙或者罹患導(dǎo)致相關(guān)精神或神經(jīng)系統(tǒng)疾患的醫(yī)療健康狀況諸如創(chuàng)傷性腦損傷(tbi)的患者中，所述精神或神經(jīng)系統(tǒng)障礙例如重度抑郁障礙(mdd)、雙相情感障礙(bd)，諸如雙相情感障礙i型和雙相情感障礙ii型、產(chǎn)后抑郁(ppd)、季節(jié)性情感障礙和持續(xù)性抑郁障礙；焦慮障礙，例如廣泛性焦慮障礙(gad)和社交焦慮障礙(sad)；強(qiáng)迫癥及相關(guān)障礙，例如強(qiáng)迫障礙(ocd)和身體畸形障礙(bdd)；創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(ptsd)；疼痛障礙，例如慢性疼痛和纖維肌痛；由于使用精神活性物質(zhì)而導(dǎo)致的精神和行為障礙，例如物質(zhì)使用障礙(sud)；精神病性障礙，例如精神分裂癥；癡呆，例如阿爾茨海默病癡呆(ad)；路易體癡呆(dlb)；血管性癡呆和額顳葉癡呆(ftd)；帕金森病(pd)；飲食障礙；自閉癥譜系障礙(asd)；注意力缺陷多動(dòng)障礙(adhd)；人格障礙，例如分裂型人格障礙和邊緣型人格障礙(bpd)。

79.如權(quán)利要求78所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述治療導(dǎo)致社交/情感退縮或疏離和睡眠紊亂的改善，并且進(jìn)一步導(dǎo)致所述相關(guān)精神或所述神經(jīng)系統(tǒng)障礙的改善、或?qū)е孪嚓P(guān)精神或神經(jīng)系統(tǒng)疾患的所述醫(yī)療健康狀況的改善。

80.如權(quán)利要求74至79所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述治療導(dǎo)致所述睡眠紊亂的改善。

81.如權(quán)利要求80所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述睡眠紊亂的所述改善在最后一次施用5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽后第1天時(shí)，例如約24小時(shí)后；第7天時(shí)；第14天時(shí)；和/或第28天時(shí)觀察到，所述改善反映為臨床總體印象-嚴(yán)重程度(cgi-s)評(píng)分的降低。

82.如權(quán)利要求80所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述睡眠紊亂的所述改善發(fā)生在最后一次施用5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽后不晚于約24小時(shí)，所述改善反映為臨床總體印象-嚴(yán)重程度(cgi-s)評(píng)分的降低，并且其中所述睡眠紊亂的所述改善持續(xù)直到最后一次施用5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽后至少6天；特別是直到至少14天；更優(yōu)選地直到最后一次施用5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽后至少28天，所述改善反映為臨床總體印象-嚴(yán)重程度(cgi-s)評(píng)分的降低。

83.如權(quán)利要求80所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述睡眠紊亂的所述改善在最后一次施用5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽后第7天時(shí)觀察到，所述改善反映為臨床總體印象-嚴(yán)重程度(cgi-s)評(píng)分的降低，并且優(yōu)選持續(xù)直到至少14天，更優(yōu)選直到至少28天。

84.如權(quán)利要求1至83所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述5-meo-dmt或其鹽以引起所述患者經(jīng)歷峰值迷幻體驗(yàn)的劑量或劑量方案進(jìn)行施用。

85.如權(quán)利要求1至84所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中施用約1mg至約10mg?5-meo-dmt的劑量，或者其中施用等摩爾量的所述藥學(xué)上可接受的鹽來(lái)代替5-meo-dmt。

86.如權(quán)利要求1至84所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中施用約2mg；或約5mg；或約8mg的劑量，或者其中施用等摩爾量的所述藥學(xué)上可接受的鹽來(lái)代替5-meo-dmt。

87.如權(quán)利要求1至84所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中施用約1mg；或約2mg；或約3mg的劑量，或者其中施用等摩爾量的所述藥學(xué)上可接受的鹽來(lái)代替5-meo-dmt。

88.如權(quán)利要求1至85所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述5-meo-dmt或其鹽在第一次施用時(shí)以第一劑量施用；并且所述5-meo-dmt或其鹽在零至六次后續(xù)施用中施用；其中，除非所述患者經(jīng)歷峰值迷幻體驗(yàn)，否則每次后續(xù)施用使用的劑量均高于先前的施用。

89.如權(quán)利要求1至85或88所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中第一次施用時(shí)所述5-meo-dmt以約1?mg至約3mg的劑量施用，然后除非所述患者已經(jīng)經(jīng)歷過(guò)峰值迷幻體驗(yàn)，否則第二次施用時(shí)增加至約4mg至約6mg的劑量，然后除非所述患者已經(jīng)經(jīng)歷過(guò)峰值迷幻體驗(yàn)，否則第三次施用時(shí)增加至約7mg至約9mg的劑量，或者其中施用等摩爾量的所述藥學(xué)上可接受的鹽來(lái)代替5-meo-dmt。

90.如權(quán)利要求89所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述第一劑量的5-meo-dmt為約2mg，所述第二劑量的5-meo-dmt為約5mg，并且所述第三劑量的5-meo-dmt為約8mg；或者其中施用等摩爾量的所述藥學(xué)上可接受的鹽代替5-meo-dmt。

91.如權(quán)利要求1至85或88所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中第一次施用時(shí)所述5-meo-dmt以約0.5mg至約1.5mg的劑量施用，然后除非所述患者已經(jīng)經(jīng)歷過(guò)峰值迷幻體驗(yàn)，否則第二次施用時(shí)增加至約1.5mg至約2.5mg的劑量，然后除非所述患者已經(jīng)經(jīng)歷過(guò)峰值迷幻體驗(yàn)，否則第三次施用時(shí)增加至約2.5mg至約3.5mg的劑量，或者其中施用等摩爾量的所述藥學(xué)上可接受的鹽來(lái)代替5-meo-dmt。

92.如權(quán)利要求91所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述第一劑量的5-meo-dmt為約1mg，所述第二劑量的5-meo-dmt為約2mg，并且所述第三劑量的5-meo-dmt為約3mg；或者其中施用等摩爾量的所述藥學(xué)上可接受的鹽來(lái)代替5-meo-dmt。

93.如權(quán)利要求88至92所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中兩次施用之間的間隔不少于1小時(shí)并且不超過(guò)24小時(shí)，諸如約1至4小時(shí)，優(yōu)選1至2小時(shí)。

94.如權(quán)利要求84至93所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述峰值迷幻體驗(yàn)的發(fā)生是通過(guò)在30個(gè)項(xiàng)目的修訂的神秘體驗(yàn)問卷(meq30)的四個(gè)子量表(神秘、積極情緒、超越時(shí)間和空間以及不可言喻)的每一個(gè)中達(dá)到最高可能評(píng)分的至少60％來(lái)識(shí)別的，或通過(guò)達(dá)到意識(shí)改變狀態(tài)(asc)問卷中的海洋般無(wú)邊際感(obn)維度的最高可能評(píng)分的至少60％來(lái)識(shí)別，或通過(guò)達(dá)到至少75的峰值體驗(yàn)量表(pes)總分來(lái)識(shí)別。

95.如權(quán)利要求94所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述峰值迷幻體驗(yàn)的發(fā)生是通過(guò)達(dá)到至少75的峰值體驗(yàn)量表(pes)總分來(lái)識(shí)別的。

96.如權(quán)利要求1至95所述使用的5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述5-meo-dmt或其藥學(xué)上可接受的鹽經(jīng)由靜脈內(nèi)注射進(jìn)行施用。

技術(shù)總結(jié)
5?甲氧基?N,N?二甲基色胺(5?MeO?DMT)或其藥學(xué)上可接受的鹽用于治療罹患社交/情感退縮或疏離的患者，其中所述5?MeO?DMT或其藥學(xué)上可接受的鹽經(jīng)由靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)或皮下途徑進(jìn)行施用。

技術(shù)研發(fā)人員：泰斯·特維,康納·伯克,納奧伊斯·加夫尼
受保護(hù)的技術(shù)使用者：GH研究愛爾蘭有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6