本發(fā)明屬于腫瘤治療領域，具體涉及一種stat3?ccd結構域小分子抑制劑潮霉素b(hb)在制備治療腦膠質瘤藥物中的應用。

背景技術：

1、膠質母細胞瘤(gbm)具有高度異質性，可分為神經前(pn)、間充質(mes)、經典(cl)亞型，對強化治療有不同反應。有證據(jù)表明，pn細胞通過將表型特征轉移到mes狀態(tài)來獲得更多的侵襲性和治療抗性，這一過程稱為pn到mes轉換(pmt)。在pmt過程中，幾種轉錄因子起著關鍵的調節(jié)作用，包括stat3和nf-kb。

2、gbm還通過重新編程腫瘤免疫微環(huán)境(tim)獲得高免疫抑制和免疫治療抗d性。在gbm的tim中，來源于血液單核細胞的巨噬細胞構成了最豐富的免疫細胞浸潤群體。越來越多的證據(jù)表明，高級別腫瘤中的m2巨噬細胞大量積聚。相比之下，抗腫瘤m1巨噬細胞表型導致抑制腫瘤生長。巨噬細胞在膠質瘤的pmt中起著至關重要的作用。然而，巨噬細胞如何驅動pmt在很大程度上仍然不清楚。因此，闡明膠質瘤細胞和巨噬細胞之間潛在的串擾機制對于預測gbm的新的有效分子靶點具有重要意義。

3、實際上，膠質母細胞瘤的高度異質性和免疫抑制微環(huán)境是其治療抵抗的關鍵因素。既往傳統(tǒng)藥物基于腫瘤自身特性進行研發(fā)，忽略了腫瘤周圍免疫抑制微環(huán)境對腫瘤的影響，最終導致治療失敗。

4、故基于此，提出本發(fā)明技術方案。

技術實現(xiàn)思路

1、為了解決現(xiàn)有技術存在的問題，本發(fā)明提供了一種stat3?ccd結構域小分子抑制劑hb在制備治療腦膠質瘤藥物中的應用。

2、優(yōu)選地，所述藥物為能與t145、t152、t265和t272形成氫鍵的藥物。

3、優(yōu)選地，所述藥物為能對gbm細胞的存活率表現(xiàn)出抑制作用的藥物。

4、優(yōu)選地，所述藥物為能以劑量依賴的方式對gbm細胞的存活率表現(xiàn)出抑制作用的藥物。

5、優(yōu)選地，所述藥物為破壞chi3l1-stat3相互作用的藥物。

6、優(yōu)選地，所述藥物為降低chi3l1誘導的mes50細胞中stat3的磷酸化、p-stat3的核積累以及cd44和spp1的表達水平的藥物。

7、優(yōu)選地，所述藥物為抑制mes標志物和spp1+巨噬細胞標志物的表達水平的藥物。

8、優(yōu)選地，所述藥物為注射劑型。

9、本發(fā)明的有益效果為：

10、本發(fā)明經研究表明，潮霉素b(hb)是一種新型的stat3?ccd篩選抑制劑，可有效阻斷chi3l1-stat3相互作用，從而在體內和體外抑制腫瘤生長，為治療膠質母細胞瘤提供了新的手段和思路。

技術特征：

1.一種stat3?ccd結構域小分子抑制劑hb在制備治療腦膠質瘤藥物中的應用。

2.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物為能與t145、t152、t265和t272形成氫鍵的藥物。

3.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物為能對gbm細胞的存活率表現(xiàn)出抑制作用的藥物。

4.根據(jù)權利要求3所述的應用，其特征在于，所述藥物為能以劑量依賴的方式對gbm細胞的存活率表現(xiàn)出抑制作用的藥物。

5.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物為破壞chi3l1-stat3相互作用的藥物。

6.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物為降低chi3l1誘導的mes50細胞中stat3的磷酸化、p-stat3的核積累以及cd44和spp1的表達水平的藥物。

7.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物為抑制mes標志物和spp1+巨噬細胞標志物的表達水平的藥物。

8.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物為注射劑型。

技術總結
本發(fā)明屬于腫瘤治療領域，具體涉及一種STAT3CCD結構域小分子抑制劑潮霉素B(HB)在制備治療腦膠質瘤藥物中的應用。經研究表明，HB可以與T145、T152、T265和T272形成氫鍵，HB以劑量依賴的方式對GBM細胞的存活率表現(xiàn)出強烈的抑制作用，表明HB是一種可能破壞CHI3L1?STAT3相互作用的潛在小分子；進一步地，HB顯著降低了CHI3L1誘導的MES50細胞中STAT3的磷酸化、p?STAT3的核積累以及CD44和SPP1的表達水平。當原位注射時，HB的給藥以劑量依賴的方式顯著減小了腫瘤大小并提高了生存率。即本發(fā)明為治療膠質母細胞瘤提供了新的手段和思路。

技術研發(fā)人員：于萬里,程祖玨,陶震楠,桂詩凱,羅海濤,謝佳寶,彭倫珊,肖爵賢,蔡世浩
受保護的技術使用者：南昌大學第二附屬醫(yī)院
技術研發(fā)日：
技術公布日：2025/1/9