專利名稱：一種茄呢基溴的制備工藝及其精制方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種新型的茄呢基溴的制備工藝及其精制方法。
背景技術(shù)：
茄呢溴 化學名稱1-溴-3，7，11，15，19，23，27，31，35-九甲基-2，6，10，14，18，22，26，30，34-三十六烷-九烯]是醫(yī)藥如抗腫瘤藥、輔酶Qn、維生素Kn等的重要的合成中間體。茄呢基溴最直接的合成方法由煙草提取的原料茄呢醇 溴代得到。例如使用三苯基磷、四溴化碳的方法[御牧洋司、山崎博之、池本裕之，JP平8-109146]；使用吡啶、三溴化磷的方法[R.Ruegg，U.Gloor，G.Ryser，O.Isler，Helv.Chim.Acta，42，2616(1959)]。該方法對于保持異戊二烯鏈的全反式構(gòu)型有利，但其后處理過程中，加水、醚提取，由于茄呢基溴、茄呢醇中的雜質(zhì)以及反應產(chǎn)生的亞磷酸及鹽容易引起乳化，極難分離，且提取液尚需干燥等處理，使操作復雜，不利于工業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)。
茄呢基溴的合成原料茄呢醇，目前多為從煙草中提取獲得，純度多在70～90％，進一步提純需多次柱色譜分離，十分繁瑣且提純費用很高。使用此原料得到的產(chǎn)品需進一步提純處理。茄呢基溴屬高沸點化合物，真空蒸餾不易，通常以柱色譜精制。然而，茄呢基溴屬不穩(wěn)定化合物，柱色譜精制過程中容易引起分解，所以必須用較短的色譜柱，在盡量短的時間內(nèi)進行。工業(yè)規(guī)模大量生產(chǎn)時，柱色譜需要較長的時間，茄呢基溴被硅膠等長時間吸附將引起分解，導致收率降低。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種茄呢基溴的制備工藝及其精制方法，該工藝是茄呢醇在非極性溶劑中溴化，該方法省去了提取、干燥、柱色譜精制等操作步驟，從而避免了水洗乳化、柱色譜吸附分解，提高了產(chǎn)品的收率和純度，降低了成本。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的，如下溴化過程原料茄呢醇來自煙草提取，純度70～90％。反應溶劑以非極性溶劑如石油醚、正戊烷、正己烷、正庚烷、辛烷等飽和烴為好，其中正己烷最好。溶劑量與茄呢醇之比為3～4L/mol。吡啶為縛酸劑，用量為20～25ml/mol。三溴化磷為溴化劑，用量為40～45ml/mol。反應溫度為-10～10℃，反應時間2～3小時。
精制過程反應完后，反應溶劑正己烷直接作為精制時與極性溶劑的分配劑，加入與此非極性溶劑正己烷不相混溶的極性溶劑如乙腈、甲醇等，用量與茄呢醇之比為2～3L/mol，攪拌分層，提取次數(shù)以原料茄呢醇的純度及不純物被徹底去除為準，一般2次以上，最好在2～5次。溫度0～40℃范圍，一般室溫進行。最后正己烷層蒸餾除溶劑，得到產(chǎn)物茄呢基溴。乙腈層除溶劑回收再利用。
本發(fā)明的茄呢基溴的制備工藝及其精制方法，是茄呢醇在非極性溶劑中溴化，反應后不經(jīng)常規(guī)的后處理，直接使用與此非極性溶劑正己烷不相混溶的極性溶劑提取洗滌，過量的三溴化磷、產(chǎn)生的亞磷酸、吡啶及原料中的雜質(zhì)有選擇性的溶解于此極性溶劑中，從而使茄呢基溴得以精制提純，其具有以下特點(1)對原料茄呢醇的純度要求不高，避免了其深度提純。
(2)使用正己烷單一溶劑作為反應溶劑，也作為后面精制時與乙腈的分配劑，節(jié)省了操作工序。
(3)后處理與精制有機結(jié)合起來，避免了乳化帶來的困難，省去了提取步驟；處理在無水條件下操作，節(jié)省了干燥步驟。避免了分解，提高了收率。
(4)溶劑分配精制生產(chǎn)能力大，與柱色譜相比，操作簡便，節(jié)約成本。
(5)所用溶劑很好的回收再利用，杜絕廢水排放量，減輕了對環(huán)境的影響。
圖1是本發(fā)明的工藝流程圖。
具體實施例方式
本發(fā)明的實施可用下面的實例來說明實施例化學反應方程式 圖1中，茄呢醇74g(純度85％)，260ml正己烷，2.2ml吡啶，攪拌溶解，攪拌下溫度-10～10℃、30分鐘內(nèi)滴加4.4ml三溴化磷的40ml正己烷溶液，然后相同溫度繼續(xù)攪拌反應2小時。加入200ml乙腈洗滌三次，減壓蒸除溶劑，得到茄呢基溴71g，收率98％(以純茄呢醇折算)，純度97％。
NMR(CDCl3)δ1.63(24H，s)，1.68(3H，s)，1.73(3H，J＝1Hz s)，1.96～2.10(32H，m)，4.02(2H，d，J＝8.3Hz)，5.10～5.13(8H，m)，5.53(1H，t，J＝8.3Hz)。
53g茄呢醇攪拌溶解在50ml石油醚(b.p40～45℃)和70ml無水乙醚的混合溶劑，再加入1.8ml吡啶，溫度0～10℃攪拌1小時，滴加3.5ml三溴化磷的20ml石油醚溶液，然后溫度0℃繼續(xù)攪拌2小時，室溫20分鐘，反應液倒入冰水，乙醚提取，提取液依次用水、5％的NaHCO3水溶液、水洗滌。用無水Na2SO4干燥，真空蒸發(fā)，得到粘碉油狀產(chǎn)物用硅膠柱色譜精制(硅膠600g，洗脫劑5％乙醚-石油醚)，得到32g，收率56％，純度93.2％。
權(quán)利要求
1.一種茄呢基溴的制備工藝，其特征在于茄呢醇于非極性溶劑中經(jīng)三溴化磷溴代，之后直接使用極性溶劑進行洗滌精制制備茄呢基溴。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的茄呢基溴的制備工藝，其特征是用非極性溶劑為反應溶劑，吡啶為縛酸劑，反應溫度-10～10℃，反應時間2～3小時。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的茄呢基溴的制備工藝，其特征是所述的非極性溶劑為石油醚、正戊烷、正己烷、正庚烷、辛烷等飽和烴為好。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的茄呢基溴的制備工藝，其特征是所述的非極性溶劑為正己烷。
5.一種茄呢基溴的精制方法，其特征是權(quán)利要求1所述的反應后不經(jīng)常規(guī)的提取、干燥等步驟，而直接使用極性溶劑進行分配精制。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的茄呢基溴的精制方法，其特征是所述的極性溶劑用量與茄呢醇的用量之比為2～3L/mol，溫度為0～40℃，提取次數(shù)一般2次以上。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的茄呢基溴的精制方法，其特征是所述的提取次數(shù)為2～5次。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的茄呢基溴的精制方法，其特征是所述的極性溶劑為乙腈。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的茄呢基溴的精制方法，其特征是所述的極性溶劑為甲醇。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種茄呢基溴的制備工藝及其精制方法，該工藝是以茄呢醇為起始原料制備茄呢基溴，其主要過程是在非極性溶劑中經(jīng)三溴化磷溴代，不經(jīng)后處理，直接使用極性溶劑進行洗滌精制。該方法省去了提取、干燥、柱色譜精制等操作步驟，從而避免了水洗乳化、柱色譜吸附分解，提高了產(chǎn)品的收率和純度，降低了成本。
文檔編號C07C17/16GK1762936SQ200510011029
公開日2006年4月26日 申請日期2005年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月23日
發(fā)明者張建臣 申請人:云南科恩生物工程有限公司