專利名稱：一種l-核糖的結(jié)晶工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于功能糖生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及有機(jī)溶劑法結(jié)晶L-核糖。
背景技術(shù)：
L-核糖是重要的抗癌抗病毒藥物的中間體。L-核糖核苷具有顯著的抗病毒活性， 而毒性卻比D-核糖核苷低。一些L-核糖及衍生物2-脫氧-L-核糖與腺嘌呤等有機(jī)堿形 成的核苷衍生物在癌癥、乙肝等疾病的治療方面具有極大的應(yīng)用潛力。目前關(guān)于L-核糖的結(jié)晶工藝，國內(nèi)主要還在實驗室研究階段，國外L-核糖的結(jié)晶 主要是采用普通的降溫結(jié)晶模式，結(jié)晶糖膏純度要求高，結(jié)晶時粘度大晶核生成困難，L-核 糖收率低、純度低，需要進(jìn)行二次再結(jié)晶才能制的高純度L-核糖。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種L-核糖的結(jié)晶方法，以解決所獲得的L-核糖純度低，無 法結(jié)晶等問題。本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是在L-核糖結(jié)晶時加入有機(jī)溶劑甲 醇、乙醇或丙酮中的一種，降低L-核糖糖膏結(jié)晶時粘度，有利于晶核生成；采用低溫結(jié)晶最 低溫度控制在0°C，增加L-核糖結(jié)晶收率。具體結(jié)晶工藝步驟如下
1.稱取糖膏
取經(jīng)色譜分離、真空濃縮后的L-核糖糖膏300-500g，溫度在75-80°C，濃度在80-95%， L-核糖的含量85-95% ；
2.水浴降溫
把濃縮后的L-核糖糖膏放入燒杯，置于恒溫水浴鍋中，水浴鍋起始溫度在75-80°C，用 攪拌器勻速攪拌，恒溫水浴鍋降溫幅度1-4°C /h ；
3.有機(jī)溶劑稀釋
等水浴鍋溫度降到室溫后，加入有機(jī)溶劑甲醇、乙醇或丙酮中的一種300g-1000g，使糖 膏和有機(jī)溶劑混合均勻后的折光濃度為30%-50%，加入糖膏干物質(zhì)量1-3%的L-核糖晶體做 晶禾中；
4.低溫結(jié)晶、離心
把燒杯從水浴鍋中移出放到冰水中進(jìn)行冷卻降溫，在冰水中緩慢加入冰塊控制降溫幅 度在2-10°C /h,等溫度降到0°C，保溫攪拌8-lOh后，用離心機(jī)離心，得到L-核糖晶體。采用本發(fā)明的積極效果是采用低溫結(jié)晶，在L-核糖結(jié)晶時加入有機(jī)溶劑甲醇、乙 醇或丙酮中的一種，解決了 L-核糖結(jié)晶時粘度大、無法生成晶粒的問題，降低了 L-核糖糖 膏結(jié)晶時的粘度，有利于晶核的生成，顯著提高了 L-核糖結(jié)晶的收率。
具體實施例方式下面是本發(fā)明技術(shù)方案不同L-核糖純度、不同有機(jī)溶劑優(yōu)選組合的具體實施例。實施例1
1.稱取糖膏
取經(jīng)色譜分離、真空濃縮后的L-核糖糖膏300g，溫度在75V，濃度在85%，L-核糖的 含量87. 5% ；
2.水浴降溫
把濃縮后的L-核糖糖膏放入燒杯中，燒杯放入恒溫水浴鍋中，水浴鍋起始溫度在 75°C，用攪拌器勻速攪拌，恒溫水浴鍋降溫幅度1°C /h ；
3.有機(jī)溶劑稀釋
等水浴鍋溫度降到室溫后，加入有機(jī)溶劑甲醇300g，使糖膏和有機(jī)溶劑混合均勻后的 折光濃度為42. 5%，加入糖膏干物質(zhì)量3%的L-核糖晶體；
4.低溫結(jié)晶、離心
把燒杯從水浴鍋中移出放到冰水中進(jìn)行冷卻降溫，在冰水中緩慢加入冰塊控制降溫幅 度在8°C/h，等溫度降到0°C，保溫攪拌8h后，用離心機(jī)離心，得到L-核糖晶體，經(jīng)冷干機(jī) 烘干后得到IlOg晶體，收率達(dá)到38. 1%，高壓液相檢測L-核糖純度達(dá)到98. 2%。實施例2
1.稱取糖膏
取經(jīng)色譜分離、真空濃縮后的L-核糖糖膏347g，溫度在80°C，濃度在82%，L-核糖的 含量94. 5% ；
2.水浴降溫
把濃縮后的L-核糖糖膏放入燒杯中，燒杯放入恒溫水浴鍋中，水浴鍋起始溫度在 80°C，用攪拌器勻速攪拌，恒溫水浴鍋降溫幅度4°C /h ；
3.有機(jī)溶劑稀釋
等水浴鍋溫度降到室溫后，加入有機(jī)溶劑甲醇600g，使糖膏和有機(jī)溶劑混合均勻后的 折光濃度為30%，加入糖膏干物質(zhì)量1%的L-核糖晶體；
4.低溫結(jié)晶、離心
把燒杯從水浴鍋中移出放到冰水中進(jìn)行冷卻降溫，在冰水中緩慢加入冰塊控制降溫幅 度在6°C/h，等溫度降到0°C后，保溫攪拌IOh后，用離心機(jī)離心，得到L-核糖晶體，經(jīng)冷 干機(jī)烘干后得到129g晶體，收率達(dá)到45. 4%，高壓液相檢測L-核糖純度達(dá)到99. 6%。實施例3
1.稱取糖膏
取經(jīng)色譜分離、真空濃縮后的L-核糖糖膏420g，溫度在75V，濃度在88%，L-核糖的 含量88. 2% ；
2.水浴降溫
把濃縮后的L-核糖糖膏放入燒杯中，燒杯放入恒溫水浴鍋中，水浴鍋起始溫度在 75°C，用攪拌器勻速攪拌，恒溫水浴鍋降溫幅度2V /h ；
3.有機(jī)溶劑稀釋
等水浴鍋溫度降到室溫后，加入有機(jī)溶劑乙醇319g，使糖膏和有機(jī)溶劑混合均勻后的折光濃度為50%，加入糖膏干物質(zhì)量3%的L-核糖晶體； 4.低溫結(jié)晶、離心
把燒杯從水浴鍋中移出放到冰水中進(jìn)行冷卻降溫，在冰水中緩慢加入冰塊控制降溫幅 度在4°C/h，等溫度降到0°C，保溫攪拌8h后，用離心機(jī)離心，得到L-核糖晶體，經(jīng)冷干機(jī) 烘干后得到180. 5g晶體，收率達(dá)到45. 7%，高壓液相檢測L-核糖純度達(dá)到99. 4%。實施例4
1.稱取糖膏
取經(jīng)色譜分離、真空濃縮后的L-核糖糖膏460g，溫度在80°C，濃度在90%，L-核糖的 含量94. 5% ；
2.水浴降溫
把濃縮后的L-核糖糖膏放入燒杯中，燒杯放入恒溫水浴鍋中，水浴鍋起始溫度在 75°C，用攪拌器勻速攪拌，恒溫水浴鍋降溫幅度4°C /h ；
3.有機(jī)溶劑稀釋
等水浴鍋溫度降到室溫后，加入有機(jī)溶劑乙醇575g，使糖膏和有機(jī)溶劑混合均勻后的 折光濃度為40%，加入糖膏干物質(zhì)量3%的L-核糖晶體；
4.低溫結(jié)晶、離心
把燒杯從水浴鍋中移出放到冰水中進(jìn)行冷卻降溫，在冰水中緩慢加入冰塊控制降溫幅 度在4°C /h,等溫度降到0°C，保溫攪拌10h，用離心機(jī)離心，得到L-核糖晶體，經(jīng)冷干機(jī)烘 干后得到220. 3g晶體，收率達(dá)到53. 2%，高壓液相檢測L-核糖純度達(dá)到99. 7%。實施例5
1.稱取糖膏
取經(jīng)色譜分離、真空濃縮后的L-核糖糖膏476g，溫度在75V，濃度在87%，L-核糖的 含量88. 5% ；
2.水浴降溫
把濃縮后的L-核糖糖膏放入燒杯中，燒杯放入恒溫水浴鍋中，水浴鍋起始溫度在 75°C，用攪拌器勻速攪拌，恒溫水浴鍋降溫幅度1°C /h ；
3.有機(jī)溶劑稀釋
等水浴鍋溫度降到室溫后，加入有機(jī)溶劑丙酮700g，使糖膏和有機(jī)溶劑混合均勻后的 折光濃度為35%，加入糖膏干物質(zhì)量1%的L-核糖晶體；
4.低溫結(jié)晶、離心
把燒杯從水浴鍋中移出放到冰水中進(jìn)行冷卻降溫，在冰水中緩慢加入冰塊控制降溫幅 度在8°C/h，等溫度降到0°C，保溫攪拌8h，用離心機(jī)離心，得到L-核糖晶體，經(jīng)冷干機(jī)烘 干后得到132g晶體，收率達(dá)到31. 6%，高壓液相檢測L-核糖純度達(dá)到98. 2%。實施例6
1.稱取糖膏
取經(jīng)色譜分離、真空濃縮后的L-核糖糖膏397g，溫度在80°C，濃度在81%，L-核糖的 含量94% ；
2.水浴降溫
把濃縮后的L-核糖糖膏放入燒杯中，燒杯放入恒溫水浴鍋中，水浴鍋起始溫度在80°C，用攪拌器勻速攪拌，恒溫水浴鍋降溫幅度3°C /h ；
3.有機(jī)溶劑稀釋
等水浴鍋溫度降到室溫后，加入有機(jī)溶劑丙酮406g，使糖膏和有機(jī)溶劑混合均勻后的 折光濃度為40%，加入糖膏干物質(zhì)量3%的L-核糖晶體；
4.低溫結(jié)晶、離心
把燒杯從水浴鍋中移出放到冰水中進(jìn)行冷卻降溫，在冰水中緩慢加入冰塊控制降溫幅 度在4°C /h,等溫度降到0°C，保溫攪拌10h，用離心機(jī)離心，得到L-核糖晶體，經(jīng)冷干機(jī)烘 干后得到112g晶體，收率達(dá)到34. 9%，高壓液相檢測L-核糖純度達(dá)到98. 9%。
權(quán)利要求
一種L 核糖的結(jié)晶方法，其特征是該結(jié)晶方法采用低溫結(jié)晶，在L 核糖結(jié)晶時加入有機(jī)溶劑甲醇、乙醇或丙酮中的一種，降低L 核糖糖膏結(jié)晶時粘度，促進(jìn)晶核生成，具體結(jié)晶工藝步驟如下(1)取經(jīng)色譜分離、真空濃縮后的L 核糖糖膏300 500g,溫度在75 80℃,濃度在80 95%，L 核糖的含量85 95%；(2)把濃縮后的L 核糖糖膏放入燒杯，置于恒溫水浴鍋中，水浴鍋起始溫度在75 80℃，用攪拌器勻速攪拌，恒溫水浴鍋降溫幅度1 4℃/h；(3)等水浴鍋溫度降到室溫后，加入有機(jī)溶劑甲醇、乙醇或丙酮中的一種300g 1000g，使糖膏和有機(jī)溶劑混合均勻后的折光濃度為30% 50%，加入糖膏干物質(zhì)量1 3%的L 核糖晶體做晶種；(4)把燒杯從水浴鍋中移出放到冰水中進(jìn)行冷卻降溫，在冰水中緩慢加入冰塊控制降溫幅度在2 10℃/h,等溫度降到0℃，保溫攪拌8 10h后，用離心機(jī)離心，得到L 核糖晶體。
全文摘要
一種L-核糖的結(jié)晶方法，屬于功能糖生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域。該結(jié)晶方法采用低溫結(jié)晶，添加有機(jī)溶劑，降低L-核糖糖膏結(jié)晶時粘度，促進(jìn)晶核生成，具體結(jié)晶工藝步驟包括(1)取經(jīng)色譜分離、真空濃縮后的L-核糖糖膏，備用；(2)把濃縮后的L-核糖糖膏放入燒杯，置于恒溫水浴鍋中，加溫、勻速攪拌，恒溫水浴鍋降溫；(3)加入有機(jī)溶劑甲醇、乙醇或丙酮中的一種，加入L-核糖晶體做晶種；(4)冷卻降溫至0℃，保溫攪拌，用離心機(jī)離心，得到L-核糖晶體。本發(fā)明采用低溫結(jié)晶，添加有機(jī)溶劑的方法，解決了L-核糖結(jié)晶時粘度大、無法生成晶粒的問題，降低了L-核糖糖膏結(jié)晶時的粘度，有利于晶核的生成，大大提高了L-核糖結(jié)晶的收率。
文檔編號C07H3/02GK101974037SQ20101052103
公開日2011年2月16日 申請日期2010年10月27日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月27日
發(fā)明者姜希生, 孫魯, 張亮, 高永旭 申請人:山東福田藥業(yè)有限公司