專(zhuān)利名稱：環(huán)丙烷基芳香化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及環(huán)丙烷基芳香化合物的合成方法。
背景技術(shù)：
環(huán)丙烷基芳香類(lèi)化合物是一類(lèi)用途比較廣泛的有機(jī)合成中間體，在醫(yī)藥生產(chǎn)、有機(jī)合成和不對(duì)稱催化中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。近年來(lái)化學(xué)家一直在嘗試通過(guò)鈀催化在芳環(huán)和雜環(huán)化合物中引入環(huán)丙基。一些催化體系已經(jīng)成功地應(yīng)用于這一反應(yīng)，取得了一定的研究結(jié)果。但存在諸多問(wèn)題，如催化劑用量較大、反應(yīng)條件苛刻、反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、需要結(jié)構(gòu)復(fù)雜磷配體、對(duì)雜環(huán)溴代物和氯代物研究的較少等等。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種環(huán)丙烷基芳香化合物的合成方法，克服目前存在的環(huán)丙烷基芳香化合物合成中催化劑用量大、反應(yīng)條件苛刻、反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)等問(wèn)題。本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下
環(huán)丙烷基芳香化合物的合成方法，以鹵代芳烴Aryl-X、堿和環(huán)丙基硼酸為原料，以式I 所示二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物為催化劑；將催化劑、鹵代芳烴Aryl-X、堿和環(huán)丙基硼酸加入到有機(jī)溶劑中，于惰性氣氛下在 80-110°C反應(yīng) 3-8h。催化劑、鹵代芳烴Aryl-X、堿、環(huán)丙基硼酸的投料物質(zhì)的量比為0. 005 0. 01 0. 1 0. 3 :1 3 :1· 2 3。堿為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀、叔丁醇鈉或磷酸鉀。鹵代芳烴中的鹵素為Cl或Br。有機(jī)溶劑為1，4_ 二氧六環(huán)、甲苯或N，N’ 一二甲基甲酰胺。溶劑用量為每摩爾鹵代芳烴用2 5L溶劑。當(dāng)鹵代芳烴Aryl-X為溴代苯類(lèi)，優(yōu)選在100°C反應(yīng)池。當(dāng)鹵代芳烴Aryl-X為雜環(huán)鹵代芳烴，優(yōu)選在100°C反應(yīng)4h。所述的鹵代芳烴Aryl-X，Aryl為苯環(huán)時(shí)，取代基可為三氟甲基、硝基、氰基、乙酰氧基等；Aryl為吡啶環(huán)時(shí)，X位于3-或4-位，不同位置的取代基可為腈基、烷基、醛基、苯基寸。所述的惰性氣氛具體可采用氮?dú)鈿夥铡７磻?yīng)完畢后降到室溫，加入水，用乙酸乙酯萃取，干燥、濃縮，純化即得環(huán)丙烷基芳
3香化合物。所述反應(yīng)的通式為
環(huán)丙烷基芳香化合物的合成方法中，以二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物為催化劑，可以有效地實(shí)現(xiàn)在各種鹵代芳烴中引入環(huán)丙烷基的反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)以環(huán)丙烷基硼酸作為親核試劑的 Suzuki-Miyuara偶聯(lián)反應(yīng)，得到了含有不同環(huán)丙烷取代基的芳烴產(chǎn)物。在較低的催化劑投量下，較好地實(shí)現(xiàn)了鹵代芳烴與環(huán)丙基硼酸間的反應(yīng)，且在Suzuki-Miyaura反應(yīng)中表現(xiàn)出了良好的穩(wěn)定性和高效的催化活性。體系適用范圍較廣，兼容硝基、羰基和氰基等多種基團(tuán)，對(duì)于各個(gè)位置取代的溴代苯類(lèi)、氯代苯類(lèi)和雜環(huán)溴代物獲得了較為滿意的結(jié)果。本發(fā)明相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，有以下優(yōu)點(diǎn)
在環(huán)丙烷基芳香化合物的合成中，采用二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物為催化劑，該催化劑具有很好的穩(wěn)定性和高效的催化活性以及廣泛的適用性，可以在催化量較小的前提下， 高產(chǎn)率(高達(dá)96%)的合成得到相應(yīng)的偶聯(lián)產(chǎn)物；反應(yīng)條件溫和，底物范圍廣，反應(yīng)專(zhuān)一性強(qiáng)。
具體實(shí)施例方式以下以具體實(shí)施例來(lái)說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此 實(shí)施例1
3-環(huán)丙烷基硝基苯的制備
取二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物0.012 mmol，環(huán)丙烷基硼酸0.72 mmol, K3PO4 · 7H20 1.5 mmol加入10 ml的Schlenk管內(nèi)，反復(fù)抽真空充入N25次。N2保護(hù)下加入0. 6 mmol3-溴硝基苯和2 ml甲苯。室溫?cái)嚢?min，之后置于加熱至100°C的油浴中，反應(yīng)3h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)^(guò)濾，水洗一次，有機(jī)相用Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮。殘留物以乙酸乙酯/石油醚=1/20為展開(kāi)劑，薄層色譜分離，得到90 mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為94%。 該化合物的核磁表征如下IH NMR (CDCl3, 400MHz, ppm) δ 7.71 (d, J= 7.45 Hz, 1 H), 7.66 (s，1 H), 7. 33 (t, J= 7. 56 Hz, 1 H), 7. 25 (d, J= 7.80 Hz, 1 H), 2. 58 (s，3 H), 1.94 (m, 1 H), 0.99 (m, 2 H), 0.71 (m, 2 H)。實(shí)施例2
3-環(huán)丙烷基硝基苯的制備
取二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物0.012 mmol，環(huán)丙基硼酸0. 72 mmol,Cs2CO3 1.5 mmol加入10 ml的khlenk管內(nèi)，反復(fù)抽真空充入N25次。N2保護(hù)下加入0. 6 mmol3-溴硝基苯和 2 ml甲苯。室溫?cái)嚢?min，之后置于加熱至100°C的油浴中，反應(yīng)汕。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)^(guò)濾，水洗一次，有機(jī)相用Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮。殘留物以乙酸乙酯/石油醚=1/20為展開(kāi)劑，薄層色譜分離，得到83 mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為86%。實(shí)施例3
3-環(huán)丙烷基硝基苯的制備取二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物0. 012 mmol，環(huán)丙基硼酸0. 72 mmol,NaOH 1. 5 mmol加入10 ml的khlenk管內(nèi)，反復(fù)抽真空充入N25次。N2保護(hù)下加入0. 6 mmol3-溴硝基苯和 2 ml甲苯。室溫?cái)嚢?min，之后置于加熱至100°C的油浴中，反應(yīng)3 h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)^(guò)濾，水洗一次，有機(jī)相用Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮。殘留物以乙酸乙酯/石油醚=1/20為展開(kāi)劑，薄層色譜分離，得到78 mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為81%。實(shí)施例4
3-環(huán)丙烷基硝基苯的制備
取二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物0.012 mmol，環(huán)丙基硼酸0. 72 mmol, KOH 1.5 mmol加入10 ml的khlenk管內(nèi)，反復(fù)抽真空充入N25次。N2保護(hù)下加入0. 6 mmol3-溴硝基苯和 2 ml甲苯。室溫?cái)嚢?min，之后置于加熱至100°C的油浴中，反應(yīng)汕。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)^(guò)濾，水洗一次，有機(jī)相用Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮。殘留物以乙酸乙酯/石油醚=1/20為展開(kāi)劑，薄層色譜分離，得到81 mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為84%。實(shí)施例5
3-環(huán)丙烷基硝基苯的制備
取二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物0.012 mmol，環(huán)丙基硼酸0. 72 mmol,BuONa 1.5 mmol加入10 ml的khlenk管內(nèi)，反復(fù)抽真空充入N25次。N2保護(hù)下加入0. 6 mmol3-溴硝基苯和 2 ml甲苯。室溫?cái)嚢?min，之后置于加熱至100°C的油浴中，反應(yīng)汕。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)^(guò)濾，水洗一次，有機(jī)相用Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮。殘留物以乙酸乙酯/石油醚=1/20為展開(kāi)劑，薄層色譜分離，得到73 mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為76%。實(shí)施例6
4-環(huán)丙烷基苯甲酸甲酯
取二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物0. 012 mmol，環(huán)丙基硼酸0. 72 mmol, K3PO4 · 7H20 1. 5 mmol加入10 ml的Schlenk管內(nèi)，反復(fù)抽真空充入N25次。N2保護(hù)下加入0. 6 mmol4-溴苯甲酸甲酯和2 ml甲苯。室溫?cái)嚢?min，之后置于加熱至100°C的油浴中，反應(yīng)他。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)^(guò)濾，水洗一次，有機(jī)相用Na2SO4干燥，過(guò)濾， 濃縮。殘留物以乙酸乙酯/石油醚=1/10為展開(kāi)劑，薄層色譜分離，得到97 mg目標(biāo)產(chǎn)物， 收率為92%。該化合物的核磁表征如下IH NMR (CDCl3, 400MHz, ppm) 5 7.91 (d, J= 8.2 Hz, 2 H), 7.09 (d, J= 8. 16 Hz, 2 H), 3. 89 (s, 3 H), 1. 93 (m, 1 H), 1.05 (m, 2 H), 0. 76 (m, 2 H)。實(shí)施例7
4-環(huán)丙烷基苯腈的制備
取二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物0. 012 mmol，環(huán)丙基硼酸0. 72 mmol, K3PO4 · 7H20 1. 5 mmol加入10 ml的khlenk管內(nèi)，反復(fù)抽真空充入N25次。N2保護(hù)下加入0. 6 mmol4-溴苯腈和2 ml甲苯。室溫?cái)嚢?min，之后置于加熱至100°C的油浴中，反應(yīng)乩。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)^(guò)濾，水洗一次，有機(jī)相用Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮。殘留物以乙酸乙酯/石油醚=1/10為展開(kāi)劑，薄層色譜分離，得到78 mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為91%。 該化合物的核磁表征如下IH NMR (CDCl3, 400MHz, ppm) δ 7. 52 (d, J= 7. 72 Hz, 2 H), 7. 11 (d, J= 7. 72 Hz, 2 H), 1.92 (m, 1 H), 1.08 (m, 2 H), 0. 76 (m, 2 H)。實(shí)施例8
52-環(huán)丙烷基苯腈的制備
取二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物0. 012 mmol，環(huán)丙基硼酸0. 72 mmol, K3PO4 · 7H20 1. 5 mmol加入10 ml的khlenk管內(nèi)，反復(fù)抽真空充入N25次。N2保護(hù)下加入0. 6 mmol2-溴苯腈和2 ml甲苯。室溫?cái)嚢?min，之后置于加熱至100°C的油浴中，反應(yīng)6 h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)^(guò)濾，水洗一次，有機(jī)相用Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮。殘留物以乙酸乙酯/石油醚=1/10為展開(kāi)劑，薄層色譜分離，得到63 mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為73%。 該化合物的核磁表征如下IH NMR (CDC13, 400MHz, ppm) δ 7. 58 (d, J= 8. 46 Hz, 1 H), 7.46 (m, 1 H), 7. 22 (m, 1 H), 6.94 (d, J= 7.98 Hz, 1 H), 2. 28 (m, 1 H)， 1. 14 (m, 2 H), 0. 79 (m, 2 H). 13C NMR (CDCl3, 100MHz) δ 147.7，132.7，132.5， 125.7，125.4，118.3，112.9，14.0, 9. 5. HRMS (ESI) Calcd for C10H9N ([M +H ]+) :143.0735，found: 144.0812。實(shí)施例9
4-環(huán)丙烷基硝基苯的制備
取二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物0. 012 mmol，環(huán)丙基硼酸0. 72 mmol, K3PO4 · 7H20 1. 5 mmol加入10 ml的Schlenk管內(nèi)，反復(fù)抽真空充入N25次。N2保護(hù)下加入0. 6 mmol4-溴硝基苯和2 ml甲苯。室溫?cái)嚢?min，之后置于加熱至100°C的油浴中，反應(yīng)8 h。停止反應(yīng)， 冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)^(guò)濾，水洗一次，有機(jī)相用Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮。 殘留物以乙酸乙酯/石油醚=1/10為展開(kāi)劑，薄層色譜分離，得到94 mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為 96%。該化合物的核磁表征如下IH 匪R (CDCl3, 400MHz, ppm) δ 8. 10 (d, J= 8. 72 Hz, 2 H), 7. 16 (d, J= 8. 72 Hz, 2 H), 2.01 (m, 1 H), 1.04 (m, 2 H), 0.82 (m, 2 H)。實(shí)施例10
2-環(huán)丙烷基硝基苯的制備
取二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物0. 012 mmol，環(huán)丙基硼酸0. 72 mmol, K3PO4 · 7H20 1. 5 mmol加入10 ml的Schlenk管內(nèi)，反復(fù)抽真空充入N25次。N2保護(hù)下加入0. 6 mmol2-溴硝基苯和2 ml甲苯。室溫?cái)嚢?min，之后置于加熱至100°C的油浴中，反應(yīng)8 h。停止反應(yīng)， 冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)^(guò)濾，水洗一次，有機(jī)相用Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮。 殘留物以乙酸乙酯/石油醚=1/10為展開(kāi)劑，薄層色譜分離，得到60 mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為 61%。該化合物的核磁表征如下IH NMR (CDCl3, 400MHz, ppm) δ 7. 80 (d, J= 7. 52 Hz, 1 H )，7.47 (m, 1 H), 7. 28 (m, 1 H), 7. 15 (d, J= 7.84 Hz, 1 H )，2. 39 (m, 1 H), 1. 05 (m, 2 H), 0. 71 (m, 2 H) ·。實(shí)施例11
5-環(huán)丙烷基-2氟硝基苯
取二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物0.012 mmol，環(huán)丙基硼酸0. 72 mmol, K3PO4 · 7H20 1. 5 mmol加入10 ml的khlenk管內(nèi)，反復(fù)抽真空充入N25次。N2保護(hù)下加入0. 6 mmol2-氟-5-溴硝基苯和2 ml甲苯。室溫?cái)嚢?min，之后置于加熱至100°C的油浴中，反應(yīng) 10 h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)^(guò)濾，水洗一次，有機(jī)相用Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮。殘留物以乙酸乙酯/石油醚=1/10為展開(kāi)劑，薄層色譜分離，得到96 mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為88%。該化合物的核磁表征如下IHNMR (⑶Cl3, 400MHz, ppm) δ 7. 71
6(s，1 H), 7. 32 (m, 1 H), 7. 15 (t, 1 H), 1.94 (m, 1 H), 1.05 (m, 2 H), 0.71 (m,
2 H)。實(shí)施例12
1-環(huán)丙烷基萘的制備
取二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物0. 012 mmol，環(huán)丙基硼酸0. 72 mmol, K3PO4 · 7H20 1. 5 mmol加入10 ml的khlenk管內(nèi)，反復(fù)抽真空充入N25次。N2保護(hù)下加入0. 6 mmoll-溴萘和2 ml甲苯。室溫?cái)嚢?min，之后置于加熱至100°C的油浴中，反應(yīng)5 h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)^(guò)濾，水洗一次，有機(jī)相用Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮。殘留物以乙酸乙酯/石油醚=1/10為展開(kāi)劑，薄層色譜分離，得到94 mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為96%。 該化合物的核磁表征如下IH NMR (CDCl3, 400MHz, ppm) δ 8. 45 (d, J= 8. 44 Hz, 1 H)，7.89 (d, J= 8. 30Hz, 1 H), 7. 74 (d, J= 8. 10 Hz, 1 H), 7. 58 (m, 1 H), 7. 54 (m, 1 H), 7.42 (m, 1 H), 7. 31 (d, J= 7.01 Hz, 1 H), 2. 38 (m, 1 H), 1. 10 (m, 2 H), 0.81 (m, 2 H)。實(shí)施例13
2，4-二環(huán)丙烷基苯甲醛的制備
取二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物0.012 mmol，環(huán)丙基硼酸1.4 mmol, K3PO4 · 7H20 1.5 mmol加入10 ml的khlenk管內(nèi)，反復(fù)抽真空充入N25次。N2保護(hù)下加入0. 6 mmol2，4-二氯苯甲醛和2 ml甲苯。室溫?cái)嚢?!^11，之后置于加熱至1001的油浴中，反應(yīng)5.5 h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)^(guò)濾，水洗一次，有機(jī)相用Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮。殘留物以乙酸乙酯/石油醚=1/10為展開(kāi)劑，薄層色譜分離，得到76 mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為 68%。該化合物的核磁表征如下IHNMR (CDCl3, 400MHz, ppm) δ 10. 51 (s, 1 H), 7.7 (d, J= 8. 0 Hz, 1 H )，6. 92 (d, J= 7. 96 Hz, 1 H), 6. 81 (s, 1 H), 2. 60 (m, 1 H), 1.88 (m, 2 H), 1.04 (m, 4 H), 0. 76 (m, 4 H). 13C NMR (CDC13, 100MHz) : δ 191.9，151.2，145.9，131.3，126.5，123.7，122.5，15.8, 10.9, 8.4. HRMS (ESI) Calcd for C13H140 ([M +H ]+) : 186.1045，found :187.1124。實(shí)施例14
2-環(huán)丙烷基-6-苯基吡嗪的制備
取二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物0.012 mmol，環(huán)丙烷基硼酸0.72 mmol, K3PO4 · 7H20 1. 5 mmol加入10 ml的khlenk管內(nèi)，反復(fù)抽真空充入N25次。N2保護(hù)下加入0. 6 mmol2-氯-6-苯基吡嗪和2 ml甲苯。室溫?cái)嚢?min，之后置于加熱至100°C的油浴中，反應(yīng)4 h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)^(guò)濾，水洗一次，有機(jī)相用Na2SO4 干燥，過(guò)濾，濃縮。殘留物以乙酸乙酯/石油醚=1/30為展開(kāi)劑，薄層色譜分離，得到103 mg 目標(biāo)產(chǎn)物，收率為87%。該化合物的核磁表征如下IHNMR (⑶Cl3, 400MHz, ppm) 5 8. 66 (s，1 H), 8. 31 (s，1 H), 7.91 (d, J= 1.64 Hz, 1 H), 7.90 (d, J= 3.58 Hz, 1 H), 7.40-7. 34 (m, 3 H), 2.01 (m, 1 H), 1.09 (m, 2 H), 0.98 (m, 2 H)。實(shí)施例15
3-環(huán)丙烷基-4-甲基吡啶的制備
取二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物0.012 mmol，環(huán)丙基硼酸0. 72 mmol, K3PO4 · 7H20 1. 5 mmol加入10 ml的khlenk管內(nèi)，反復(fù)抽真空充入N25次。N2保護(hù)下加入0. 6
7mmol3-溴-4-甲基吡啶和2 ml甲苯。室溫?cái)嚢?min，之后置于加熱至100°C的油浴中，反應(yīng) 4 h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)^(guò)濾，水洗一次，有機(jī)相用Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮。殘留物以乙酸乙酯/石油醚=1/30為展開(kāi)劑，薄層色譜分離，得到42 mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為52%。該化合物的核磁表征如下IHNMR (⑶Cl3, 400MHz, ppm) δ 8. 27 (d, J= 4.83 Hz, 1 H), 8. 20 (s, 1 H), 7.03 (d, J= 4.82 Hz, 1 H), 2.40 (s, 3 H), 1.80 (m, 1 H), 0.96 (m, 2 H), 0.67 (m, 2 H). 13C NMR(CDC13, 100MHz) : δ 147.4， 147.1，147.0，136.7，124.2，18.8, 11. 1, 5.9. HRMS (ESI) Calcd for C9H11N ([M +H ]+) : 133.0891，found :134. 0969。實(shí)施例16
5-環(huán)丙烷基-2- 二甲基氨基吡啶的制備
取二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物0.012 mmol，環(huán)丙基硼酸0. 72 mmol, K3PO4 · 7H20 1.5 mmol加入10 ml的khlenk管內(nèi)，反復(fù)抽真空充入N2 5次。N2保護(hù)下加入0. 6 mmol5-溴-2-二甲基氨基吡啶和2 ml甲苯。室溫?cái)嚢?min，之后置于加熱至100°C的油浴中，反應(yīng)6 h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)^(guò)濾，水洗一次，有機(jī)相用 Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮。殘留物以石油醚/乙酸乙酯=1/20為展開(kāi)劑，薄層色譜分離，得到 78 mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為80%。該化合物的核磁表征如下IH NMR (⑶Cl3, 400MHz, ppm) δ 8.02 (s，1 H), 7. 17 (d, J= 8. 59 Hz, 1 H), 6.45 (d, J= 8. 72 Hz, 1 H), 3.05 (s，6 H), 1.78 (m, 1 H), 0.86 (m, 2 H), 0.57 (m, 2 H). 13C NMR(CDC13, 100MHz): δ 158. 0，146. 0，135. 1，126. 1，105. 6，38. 3，29. 6，12. 0，7. 3. HRMS (ESI) Calcd for C10H14N2 ([M +H ]+) : 162.1157，found :163. 1235。實(shí)施例17
5-環(huán)丙烷基-2-氨基吡啶的制備
取二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物0. 012 mmol，環(huán)丙基硼酸0. 72 mmol, K3PO4 · 7H20 1. 5 mmol加入10 ml的khlenk管內(nèi)，反復(fù)抽真空充入N2 5次。N2保護(hù)下加入0. 6 mmol2-氨基-5-溴吡啶和2 ml甲苯。室溫?cái)嚢?min，之后置于加熱至100°C的油浴中，反應(yīng)6 h。 停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)^(guò)濾，水洗一次，有機(jī)相用Na2SO4干燥， 過(guò)濾，濃縮。殘留物以石油醚/乙酸乙酯=1/20為展開(kāi)劑，薄層色譜分離，得到67 mg目標(biāo)產(chǎn)物，收率為83%。該化合物的核磁表征如下IH NMR (CDC13，400MHz, ppm) δ 7. 60 (s, 1 H), 7. 14 (d, J= 7. 94 Hz, 1 H), 6. 59 (d, J= 8. 72 Hz, 1 H), 5. 56 (s, 2 H), 1.66 (m, 1 H), 0.81 (m, 2 H), 0.47 (m, 2 H). 13C NMR(CDCl3, 100MHz) : δ 155.1， 140.1，138.3，128.5，110.6，11.9, 7.4. HRMS (ESI) Calcd for C8H10N2 ([M +H ]+) :134.0844，found :135. 0921。實(shí)施例18
5-環(huán)丙烷基-2-苯基吡啶的制備
取二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物0.012 mmol，環(huán)丙基硼酸0. 72 mmol, K3PO4 · 7H20 1.5 mmol加入10 ml的khlenk管內(nèi)，反復(fù)抽真空充入N2 5次。N2保護(hù)下加入0. 6 mmol5-溴-2-苯基吡啶和2 ml甲苯。室溫?cái)嚢?min，之后置于加熱至100°C的油浴中，反應(yīng)5 h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)^(guò)濾，水洗一次，有機(jī)相用Na2SO4 干燥，過(guò)濾，濃縮。殘留物以石油醚/乙酸乙酯=1/20為展開(kāi)劑，薄層色譜分離，得到101 mg
8目標(biāo)產(chǎn)物，收率為86%。該化合物的核磁表征如下IH NMR (CDCl3, 400MHz, ppm) 5 8.41 (s, 1 H), 7.87-7.85 (dd, J= 7.85 Hz, 2 H), 7. 50 (dd, J=8. 2 Hz, 1 H), 7. 37-7. 34 (dd, J= 11. 3 Hz, 2 H), 7. 29 (dd, J= 6. 87 Hz, 1 H), 7. 23 (dd, J= 8. 24 Hz, 1 H), 1. 82 (m, 1 H), 0.94( m，2 H), 0. 65 (m, 2 H)。實(shí)施例19
5-環(huán)丙烷基-3-氰基噻吩的制備
取二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物0.012 mmol，環(huán)丙基硼酸0. 72 mmol, K3PO4 · 7H20 1.5 mmol加入10 ml的khlenk管內(nèi)，反復(fù)抽真空充入N2 5次。N2保護(hù)下加入0. 6 mmol5-溴-3-氰基噻吩和2 ml甲苯。室溫?cái)嚢?min，之后置于加熱至100°C的油浴中，反應(yīng)10 h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)^(guò)濾，水洗一次，有機(jī)相用Na2SO4 干燥，過(guò)濾，濃縮。殘留物以石油醚/乙酸乙酯=1/20為展開(kāi)劑，薄層色譜分離，得到56 mg 目標(biāo)產(chǎn)物，收率為62%。該化合物的核磁表征如下IH NMR (⑶Cl3, 400MHz, ppm) 5 7. 65 (s, 1 H), 6.92 (s, 1 H), 2.07 (m, 1 H), 1.07 (m, 2 H), 0. 76 (m, 2 H)。實(shí)施例20
3-環(huán)丙烷基苯乙酰的制備
取二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物0. 012 mmol，環(huán)丙基硼酸0. 72 mmol, K3PO4 · 7H20 1. 5 mmol加入10 ml的khlenk管內(nèi)，反復(fù)抽真空充入N25次。N2保護(hù)下加入0. 6 mmol3-溴苯乙酰和2 ml 二氧六烷。室溫?cái)嚢?min，之后置于加熱至110°C的油浴中，反應(yīng)3 h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)^(guò)濾，水洗一次，有機(jī)相用Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮。殘留物以乙酸乙酯/石油醚=1/10為展開(kāi)劑，薄層色譜分離，收率為44 %。該化合物的核磁表征如下1H NMR (CDCl3j 400MHz, ppm ) δ 7. 71 (d, J= 7. 45 Hz, 1 H), 7. 66 (s, 1 H), 7. 33 (t, J= 7. 56 Hz, 1 H), 7. 25 (d, J= 7. 80 Hz, 1 H), 2. 58 (s, 3 H), 1.94 (m, 1 H), 0.99 (m, 2 H), 0. 71 (m, 2 H). GC—MS，(EI) : [M+] : 160.0。實(shí)施例21
3-環(huán)丙烷基苯乙酰的制備
取二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物0. 012 mmol，環(huán)丙基硼酸0. 72 mmol, K3PO4 · 7H20 1. 5 mmol加入10 ml的khlenk管內(nèi)，反復(fù)抽真空充入N25次。N2保護(hù)下加入0. 6 mmol3-溴苯乙酰和2 mlDMF。室溫?cái)嚢?min，之后置于加熱至140°C的油浴中，反應(yīng)3 h。停止反應(yīng)，冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)^(guò)濾，水洗一次，有機(jī)相用Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮。殘留物以乙酸乙酯/石油醚=1/10為展開(kāi)劑，薄層色譜分離，收率為57 %。實(shí)施例22
3-環(huán)丙烷基苯乙酰的制備
取二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物0. 012 mmol，環(huán)丙基硼酸0. 72 mmol, K3PO4 · 7H20 1. 5 mmol加入10 ml的khlenk管內(nèi)，反復(fù)抽真空充入N25次。N2保護(hù)下加入0. 6 mmol3-溴苯乙酰和2 ml甲苯。室溫?cái)嚢?min，之后置于加熱至100°C的油浴中，反應(yīng)3 h。停止反應(yīng)， 冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)^(guò)濾，水洗一次，有機(jī)相用Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮。 殘留物以乙酸乙酯/石油醚=1/10為展開(kāi)劑，薄層色譜分離，收率為94 %。實(shí)施例23
3-環(huán)丙烷基苯乙酰的制備
9取二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物0. 006 mmol，環(huán)丙基硼酸0. 72 mmol, K3PO4 · 7H20 1. 5 mmol加入10 ml的khlenk管內(nèi)，反復(fù)抽真空充入N25次。N2保護(hù)下加入0. 6 mmol3-溴苯乙酰和2 ml甲苯。室溫?cái)嚢?min，之后置于加熱至100°C的油浴中，反應(yīng)3 h。停止反應(yīng)， 冷卻至室溫。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋?zhuān)^(guò)濾，水洗一次，有機(jī)相用Na2SO4干燥，過(guò)濾，濃縮。 殘留物以乙酸乙酯/石油醚=1/10為展開(kāi)劑，薄層色譜分離，收率為62 %。
權(quán)利要求
1.環(huán)丙烷基芳香化合物的合成方法，其特征在于，以鹵代芳烴Aryl-x、堿和環(huán)丙基硼酸為原料，以式I所示二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物為催化劑；
2.如權(quán)利要求1所述的環(huán)丙烷基芳香化合物的合成方法，其特征在于，將催化劑、鹵代芳烴Ary 1-X、堿和環(huán)丙基硼酸加入到有機(jī)溶劑中，于惰性氣氛下在80_110°C反應(yīng)3_他。
3.如權(quán)利要求2所述的環(huán)丙烷基芳香化合物的合成方法，其特征在于，催化劑、鹵代芳烴Aryl-X、堿、環(huán)丙基硼酸的投料物質(zhì)的量比為0. 005 0.01 :0. 1 0.3 :1 3 :1. 2 3。
4.如權(quán)利要求3所述的環(huán)丙烷基芳香化合物的合成方法，其特征在于，堿為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀、叔丁醇鈉或磷酸鉀。
5.如權(quán)利要求3所述的環(huán)丙烷基芳香化合物的合成方法，其特征在于，鹵代芳烴中的鹵素為Cl或Br。
6.如權(quán)利要求3所述的環(huán)丙烷基芳香化合物的合成方法，其特征在于，有機(jī)溶劑為1， 4-二氧六環(huán)、甲苯或N，N’ 一二甲基甲酰胺。
7.如權(quán)利要求6所述的環(huán)丙烷基芳香化合物的合成方法，其特征在于，溶劑用量為每摩爾鹵代芳烴用2 5L溶劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物在環(huán)丙烷基芳香化合物合成中的應(yīng)用。以鹵代芳烴Aryl-X、堿和環(huán)丙基硼酸為原料，以二茂鐵亞胺環(huán)鈀-膦加合物為催化劑。該催化劑具有很好的穩(wěn)定性和高效的催化活性以及廣泛的適用性，可以在催化量較小的前提下，高產(chǎn)率(高達(dá)96%)的合成得到相應(yīng)的偶聯(lián)產(chǎn)物；反應(yīng)條件溫和，底物范圍廣，反應(yīng)專(zhuān)一性強(qiáng)。
文檔編號(hào)C07C205/12GK102391059SQ20111023120
公開(kāi)日2012年3月28日 申請(qǐng)日期2011年8月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月12日
發(fā)明者吳養(yǎng)潔, 吳豫生, 崔秀靈, 張敏, 李敬亞, 王連會(huì) 申請(qǐng)人:鄭州泰基鴻諾藥物科技有限公司