專利名稱：一種γ晶型的培哚普利精氨酸鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種Y晶型的培哚普利精氨酸鹽的制備方法，屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
培哚普利及其精氨酸鹽是一種血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制劑(CEI)，主要用于治療動脈高血壓和心力衰竭。培哚普利精氨酸鹽具有極高的藥學(xué)價值及良好的穩(wěn)定性，化學(xué)名為:(2S) -2-[ (IS)-乙酯基丁基氨基]-1-氧代-丙基-(2S, 3As, 7aS)全氫卩引哚-羧酸精
氨酸鹽，結(jié)構(gòu)式如式(I)所示:
權(quán)利要求
1.一種如式(I)所示的Y晶型的培哚普利精氨酸鹽的制備方法，其特征在于所述的方法為:將式(II)所示的培哚普利和L-精氨酸溶于水中，攪拌溶清后加入有機(jī)溶劑，加熱至回流并利用分水器分水，至分水器中不再有水進(jìn)入時分水完成，將反應(yīng)液降至室溫抽濾，濾餅烘干即得到如式(I)所示的Y晶型的培哚普利精氨酸鹽；
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述環(huán)己烷與極性溶劑的體積比為廣2:1。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述L-精氨酸與培哚普利的物質(zhì)的量之比為0.9:10
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑的體積用量以培哚普利的質(zhì)量計為20mL/g。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述方法為:將式(II)所示的培哚普利和L-精氨酸溶于水中，攪拌溶清后加入環(huán)己烷，加熱至回流并利用分水器分水，至分水器中不再有水進(jìn)入時分水完成，將反應(yīng)液降至室溫抽濾，濾餅烘干即得到如式(I)所示的Y晶型的培哚普利精氨酸鹽；所述的L-精氨酸與培哚普利的物質(zhì)的量之比為0.9:1，所述的水的體積用量以培哚普利的質(zhì)量計為2mL/g ;所述的環(huán)己烷的體積用量以培哚普利的質(zhì)量計為20mL/g。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種γ晶型的培哚普利精氨酸鹽的制備方法將培哚普利和L-精氨酸溶于水中，攪拌溶清后加入有機(jī)溶劑，加熱至回流并利用分水器分水，至分水器中不再有水進(jìn)入時分水完成，將反應(yīng)液降至室溫抽濾，濾餅烘干即得到γ晶型的培哚普利精氨酸鹽。本發(fā)明通過加入有機(jī)溶劑進(jìn)行回流分水，將水分經(jīng)由溶劑帶水提取出來 ，反應(yīng)液中沒有水分，從而目標(biāo)產(chǎn)物不會包裹水分子形成球狀，容易抽濾分離；同時因水被分離出來，產(chǎn)物的收率高，可以達(dá)到92%以上。
文檔編號C07K5/062GK103172696SQ20121055517
公開日2013年6月26日 申請日期2012年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月19日
發(fā)明者張立兵, 焦華, 高貴, 馮勝波 申請人:寧波美諾華藥業(yè)股份有限公司