專利名稱：一種青霉素g亞砜dma復(fù)合晶體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體及其制備方法，屬醫(yī)藥化工領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
青霉素類抗生素是公眾常用的抗菌藥品，是￠-內(nèi)酰胺類中一大類抗生素的總稱。青霉素類抗生素包括青霉素G類、青霉素V類、氨芐西林類等多個(gè)小類。為了提高藥物的抗菌效果，研究人員在天然青霉素的基礎(chǔ)上不斷進(jìn)行改性優(yōu)化，合成出多種新型頭孢類抗菌素。青霉素G亞砜通常是以青霉素G為起始原料經(jīng)氧化而得，是合成多種新型頭孢藥物的重要中間體。青霉素G亞砜經(jīng)酯化保護(hù)、擴(kuò)環(huán)重排等反應(yīng)，可以得到7-氨基去乙酰氧基頭孢烯酸(7-ADCA)、7-苯基乙酰氨基-3-氯甲基頭孢烯酸對(duì)甲氧基芐酯(GCLE)、7-苯基乙酰氨基-3-氯甲基頭孢烯酸二苯基甲酯(GCLH)、7-氨基-3-氯-3-頭孢環(huán)-4-羧酸(7-ACCA)、7-氨基-3-乙烯基頭孢烯酸(7-AVCA)等多種頭孢藥物的合成前體。其中，7-ADCA主要用作合成一、二代頭孢(頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐等)；GCLE、GCLH、7-ACCA、7-AVCA主要用作合成三、四代頭孢(頭孢他定、頭孢克洛、頭孢匹羅、頭孢吡肟等)。在制備7-ADCA、GCLE, GCLH、7_ACCA、7_AVCA 等產(chǎn)品過(guò)程中，以 7-ADCA 為例，其一般合成步驟為
權(quán)利要求
1.一種青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體，其化學(xué)名稱為[(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3. 2. O]庚烷-2-甲酸亞砜]N，N-二甲基乙酰胺復(fù)合晶體，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體，其特征在于所述青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體的熔點(diǎn)為103. 8°C;青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體中元素含量為C:54. 8%、Ν:9· 6%、0:21· 9%、Η:6· 2%、S:7. 3%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體，其特征在于所述青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體的X-射線粉末衍射圖譜如說(shuō)明書第3頁(yè)表I所示。
4.一種青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體的制備方法，其特征在于包括以下步驟Ca)溶解步驟將青霉素G亞砜溶解在DMA中或含有DMA的水溶液中或含有DMA的混合有機(jī)溶液中；(b)析晶步驟將上述含有青霉素G亞砜和DMA的溶液降溫，使青霉素G亞砜及DMA逐步達(dá)到飽和或過(guò)飽和狀態(tài)，析出晶體；將晶體進(jìn)行分離、干燥后，即得青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體的制備方法，其特征在于:所述溶解步驟中的溶解溫度為10°c 50°C ;所述析晶步驟中的析晶溫度為-40°c 0°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體的制備方法，其特征在于:所述溶解步驟中的溶解溫度為10°c 30°C ;所述析晶步驟中的析晶溫度為-20°c 0°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體的制備方法，其特征在于:所述含有DMA的混合有機(jī)溶液中，DMA的重量含量> 40%。
8.根據(jù)權(quán)利要求4 7任一項(xiàng)所述的一種青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體的制備方法，其特征在于所述含有DMA的混合有機(jī)溶液為石油醚、乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲苯、苯的其中一種或幾種的混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體的制備方法，其特征在于:所述含有DMA的水溶液中，DMA的重量含量> 80%。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體的制備方法，其特征在于:所述青霉素G亞諷與DMA用量的重量比為1:1 1:10。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體及其制備方法。該復(fù)合晶體的分子式C20H27N3O6S，分子量437.5。其制備方法包括以下步驟(a)將青霉素G亞砜溶解在DMA溶液中或含有DMA的水溶液中或含有DMA的混合有機(jī)溶液中；(b)將上述含有青霉素G亞砜和DMA的溶液降溫，使青霉素G亞砜及DMA逐步達(dá)到飽和或過(guò)飽和狀態(tài)，析出晶體；將晶體進(jìn)行分離、干燥后，即得青霉素G亞砜DMA復(fù)合晶體。本發(fā)明所提供的復(fù)合晶體穩(wěn)定性好，不含會(huì)破壞酯化保護(hù)反應(yīng)的雜質(zhì)，對(duì)酯化保護(hù)和擴(kuò)環(huán)重排反應(yīng)極為有利，提高了擴(kuò)環(huán)重排反應(yīng)的收率和產(chǎn)品質(zhì)量。
文檔編號(hào)C07D499/46GK103030648SQ20121055772
公開(kāi)日2013年4月10日 申請(qǐng)日期2012年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月20日
發(fā)明者米振瑞, 魏青杰, 段志鋼, 劉明儒, 王東, 楊凡, 馬金玉 申請(qǐng)人:華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司