專(zhuān)利名稱(chēng)：一種制備β-富集的地西他濱前體的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種地西他濱前體的制備方法，特別是涉及一種0-富集的地西他濱前體的制備方法。
背景技術(shù)：
地西他濱(decitabine)是天然核苷2_脫氧胞苷類(lèi)似物，DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，由Supergen公司研發(fā)并由MGI Pharma公司分別于2006年4月和5月在歐洲和美國(guó)上市，2008年9月在中國(guó)上市，商品名“Dacogen”，劑型為凍干粉針，規(guī)格50 mg，用于治療原發(fā)性和繼發(fā)性骨髓增生異常綜合征(MDS)。地西他濱是一種去甲基化藥物，具有獨(dú)特的甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑的治療機(jī)制。作為一種2'-脫氧胞苷酸的腺苷類(lèi)似物，地西他濱能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5' -單磷酸脫氧胞苷類(lèi)似物，在DNA聚合酶作用下滲入DNA中，抑制DNA的合成及甲基化，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。由于其獨(dú)特的作用機(jī)理，地西他濱在治療卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、肺癌等29項(xiàng)之多的臨床研究正在進(jìn)行并表現(xiàn)出良好的療效，很有希望成為治療其它癌癥的新藥。地西他濱 (decitabine)的化學(xué)名稱(chēng)為4-氨基_1_(2’ -脫氧-P -D-赤式-呋喃核糖)_1，3，5-三嗪-2 (IH)-酮，CAS號(hào)為2353-33-5，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下式(2)，為P構(gòu)型，而其a構(gòu)型的異構(gòu)體(3)是無(wú)活性的，是地西他濱的主要雜質(zhì)，在地西他濱合成中較難去除。
權(quán)利要求
1.一種制備β-富集的地西他濱前體的方法，其特征在于:將地西他濱前體粗品在水與有機(jī)溶劑組成的混合溶劑中加熱回流，所述的有機(jī)溶劑選自C1-C 3的醇、丙酮或四氫呋喃，冷卻、過(guò)濾；濾液濃縮后結(jié)晶，過(guò)濾，干燥，得到β -富集的地西他濱前體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:所述的地西他濱前體結(jié)構(gòu)如下:
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于:所述的有機(jī)溶劑為乙醇或丙酮。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于:所述的混合溶劑中，水與有機(jī)溶劑的體積比為:1:4 19。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于:所述的地西他濱前體粗品與混合溶劑的質(zhì)量體積比為1: 10 25。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于:所述的冷卻溫度為15 35°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于:所述的加熱回流時(shí)間為0.5 5小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于:所述的地西他濱前體粗品異構(gòu)體比例為 α / β =1/0.8 2。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于:所述的β-富集的地西他濱前體，其異構(gòu)體α / β =1/7 18。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種制備β-富集的地西他濱前體的方法，將異構(gòu)體α/β=1/0.8~2的地西他濱前體粗品，在水和有機(jī)溶劑C1-C3醇、丙酮或四氫呋喃組成的混合溶劑中加熱回流，冷卻、過(guò)濾，濾液濃縮、結(jié)晶、過(guò)濾，濾餅真空干燥，得到β-富集的地西他濱前體，其異構(gòu)體α/β=1/7～18。所得β-富集的地西他濱前體脫除保護(hù)基后，得到高收率、高純度的地西他濱。
文檔編號(hào)C07H1/06GK103232512SQ20131012690
公開(kāi)日2013年8月7日 申請(qǐng)日期2013年4月13日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月13日
發(fā)明者毛聯(lián)崗, 溫樹(shù)啟, 峁輝, 王媛, 季錫平, 張?zhí)m平, 王寅, 陳龍, 嚴(yán)靜, 尹紅珍 申請(qǐng)人:連云港杰瑞藥業(yè)有限公司