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硝克柳胺化合物晶ii型、其制法和其藥物組合物與用途

文檔序號:3490652閱讀:498來源:國知局
硝克柳胺化合物晶ii型、其制法和其藥物組合物與用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了硝克柳胺化合物的五種晶型物質(zhì)作為藥物原料;涉及含有硝克柳胺原料藥五種晶型物質(zhì)的制備方法;涉及使用五種晶型純品及不同比例混晶樣品作為藥物原料活性成分制備開發(fā)的各種藥物及其藥物組合物;此外,本發(fā)明還涉及利用硝克柳胺晶型樣品作為藥物原料在治療糖尿病腎病、高血壓腎病、高血壓、糖尿病并發(fā)癥等疾病中的應(yīng)用,以及在治療各種疾病過程中由于晶型影響而使藥物在生物體內(nèi)血藥濃度提高并發(fā)揮治療作用。
【專利說明】硝克柳胺化合物晶M型、其制法和其藥物組合物與用途
[0001]本申請是中國專利申請200810227626.0的分案申請,原申請200810227626.0的申請日為2008年11月28日,其名稱為“硝克柳胺化合物五種晶型、其制法和其藥物組合物
與用途”。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及硝克柳胺化合物的五種晶型物質(zhì)作為藥物原料;涉及含有硝克柳胺原料藥五種晶型物質(zhì)的制備方法;涉及使用五種晶型純品及不同比例混晶樣品作為藥物原料活性成分制備開發(fā)的各種藥物及其藥物組合物;此外,本發(fā)明還涉及利用硝克柳胺晶型樣品作為藥物原料在治療糖尿病腎病、高血壓腎病、高血壓、糖尿病并發(fā)癥等疾病中的應(yīng)用,以及在治療各種疾病過程中由于晶型影響而使藥物在生物體內(nèi)血藥濃度提高并發(fā)揮治療作用。
【背景技術(shù)】
[0003]硝克柳胺(化學(xué)名:3_ (3’ -羧基_4’ -羥基苯胺羰基)-6-硝基-7-羥基_8_甲基香豆素;英文名:3-(3,-carboxy-4> -hydroxy-anilino-carbo-)-6-nitro-7-hydroxy-8-methyl-couma rin),化合物結(jié)構(gòu)如下
[0004]
【權(quán)利要求】
1.硝克柳胺的晶II型,其特征在于,當(dāng)使用單晶X射線衍射進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析時,表現(xiàn)為具有單斜晶系對稱性,空間群為P2i,晶胞參數(shù)值為a=7.205A, b=32.723A, c=8.08lA, α =90°,β=87.77°,gamma =90°,在晶II型固體樣品中除含有硝克柳胺C18H12N2O9分子外,尚含有一定比例的二甲胺(CH3)2NH結(jié)晶溶劑和H2O結(jié)晶水分子存在。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的硝克柳胺晶II型,其特征在于,當(dāng)使用粉末X射線衍射分析采用CuKa輻射實(shí)驗條件時,表現(xiàn)為衍射峰位置:2-Theta值(° )或d值(A)和衍射峰相對強(qiáng)度:峰高值(Height%)具有如下特征峰值:
3.根據(jù)權(quán)利要求1一 2中任一硝克柳胺晶II型,其特征在于,其DSC圖譜中存在兩個放熱峰,轉(zhuǎn)變值分別在307°C和345°C。
4.根據(jù)權(quán)利要I一 2中任一硝克柳胺的晶II型,其特征在于,其紅外吸收光譜在3299.0,3138.1,3068.8,2786.8,2448.4,1911.8,1720.0,1662.8,1547.9,1376.1,1351.7、1240.5,1193.4,954.1,914.9,836.1,716.4,680.2,564.0,458.5cm — 1 峰為硝克柳胺晶 II型固體物質(zhì)的主要特征吸收峰。
5.—種硝克柳胺的混合晶型,其特征在于,含有權(quán)利要求1-4中任一項的晶II型。
6.—種硝克柳胺的原料藥,含有權(quán)利要求1-4中任一項的晶II型或權(quán)利要求5的混合晶型。
7.—種藥物組合物,含有有效劑量的權(quán)利要求1-4中任一項的晶II型和藥效學(xué)上可接受的載體。
8.—種藥物組合物,含有有效劑量的權(quán)利要求5的硝克柳胺混合晶型和藥效學(xué)上可接受的載體。
9.根據(jù)權(quán)利要求7-8中任一項的組合物,其特征在于,所述的藥物組合物選自片劑、膠囊、丸劑、針劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求7-8中任一項的組合物,其特征在于,所述的藥物組合物選自緩、控釋制劑。
11.權(quán)利要求1-4中任一項的硝克柳胺晶II型在制備治療高血壓、糖尿病并發(fā)癥疾病的藥物的應(yīng)用。
12.權(quán)利要求5的硝克柳胺混合晶型在制備治療高血壓、糖尿病并發(fā)癥疾病的藥物的應(yīng)用。
13.根據(jù)權(quán)利要求11和12中任一項的應(yīng)用,其特征在于,所述的高血壓并發(fā)癥選自高血壓腎病,糖尿病并發(fā)癥選自糖尿病腎病。
14.權(quán)利要求1-4中任一項所述的硝克柳胺晶II型的制備方法,其特征在于,使用DMF單一溶劑;先將樣品完全溶解,放置在溫度范圍在75°C至85°C,相對濕度范圍在50%以內(nèi),經(jīng)過重結(jié)晶生長時間2天,最終制備獲得的晶II型固體物質(zhì)樣品。
15.權(quán)利要求1-4中任一項所述的硝克柳胺晶II型的制備方法,其特征在于,使用DMF和水溶劑,以不同配比制成混合溶劑系統(tǒng);先將樣品完全溶解,放置在溫度范圍在75°C至850C,相對濕度范圍在50%以內(nèi),經(jīng)過重結(jié)晶生長時間2天,最終制備獲得的晶II型固體物質(zhì)樣品。
【文檔編號】C07D311/16GK103833712SQ201410017408
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2008年11月28日 優(yōu)先權(quán)日:2008年11月28日
【發(fā)明者】呂揚(yáng), 陳曉光, 謝平, 張麗, 王誠 申請人:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所
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