本發(fā)明涉及生物制藥，尤其涉及一種苯并咪唑并嘧啶衍生物的制備方法。

背景技術(shù)：

1、含氮雜環(huán)化合物廣泛存在于自然界中，從最小的原核生物到最大的真核生物的各種酶、蛋白質(zhì)等都由氮雜環(huán)組成[debnath,s.；parveen,s.；pradhan,p.；das,i.；das,t.,new?journal?of?chemistry?2022,46(22),10504-10534.]。在氮雜環(huán)中，已經(jīng)證明苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]嘧啶骨架是具有相關(guān)生物學(xué)特性的結(jié)構(gòu)[marcus,a.j.；iezhitsa,i.；agarwal,r.；vassiliev,p.；spasov,a.；zhukovskaya,o.；anisimova,v.；johari,b.；mohdismail,n.,ieuropeanjournalofpharmaceutical?sciences2018,114,245-254.]，如抗菌[fedotov,v.v.；rusinov,v.l.；ulomsky,e.n.；mukhin,e.m.；gorbunov,e.b.；chupakhin,o.n.,chemistry?heterocyclic?compound(ny)2021,57(4),383-409.]，抗癌[bharate,s.b.；mahajan,t.r.；gole,y.r.；nambiar,m.；matan,t.t.；kulkarni-almeida,a.；balachandran,s.；junjappa,h.；balakrishnan,a.；vishwakarma,r.a.,.bioorganic&medicinal?chemistry?2008,16(15),7167-76.]等。

2、此外，苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]嘧啶作為共軛平面的駢合苯并咪唑支架，其具有良好的光物理性質(zhì)，常用于光電子學(xué)、光學(xué)激光器中，同時(shí)該支架在有機(jī)金屬催化、配位化學(xué)和催化等方面也有廣泛的應(yīng)用[anna,s.k.；das,t.；samanta,s.,chemistryselect2019,4(30),8781-8790.]

3、為此，本發(fā)明本發(fā)明提出了一種由低廉溶劑提供碳源合成苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]嘧啶衍生物的方法，產(chǎn)率良好，為苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]嘧啶的生產(chǎn)制備提供低成本且產(chǎn)率良好的全新方法。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供一種苯并咪唑并嘧啶衍生物的制備方法，用于為苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]嘧啶的生產(chǎn)制備提供低成本且產(chǎn)率良好的全新方法。

2、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：

3、一種苯并咪唑并嘧啶衍生物的制備方法，包括以下步驟：

4、所述苯并咪唑并嘧啶衍生物由2-氨基苯并咪唑、苯乙酮，以dmso為溶劑，在堿和氧化劑的作用下反應(yīng)制得；

5、所述2-氨基苯并咪唑的分子式如下：

6、

7、所述苯乙酮的分子式如下：

8、

9、所述dmso的分子式如下：

10、

11、進(jìn)一步的，所述氧化劑選自tbhp、h2o2、na2s2o8、(nh4)2s2o8中的一種或幾種組合。

12、進(jìn)一步的，所述氧化劑為na2s2o8。

13、進(jìn)一步的，所述堿選自et3n、k2co3、naoh、ch3coona中的一種或幾種組合。

14、進(jìn)一步的，所述堿為ch3coona。

15、進(jìn)一步的，所述氧化劑用量為1-3當(dāng)量。

16、進(jìn)一步的，所述反應(yīng)溫度為110-130℃。

17、進(jìn)一步的，所述2-氨基苯并咪唑的h可以替換為：一個(gè)或多個(gè)c1-6烷基、一個(gè)或多個(gè)oc1-6烷氧基、一個(gè)或多個(gè)鹵素取代的鹵代c1-6烷基。

18、進(jìn)一步的，所述方法制備得到的苯并咪唑并嘧啶衍生物的產(chǎn)物的分子式如下：

19、

20、本發(fā)明至少具備以下有益效果：

21、本發(fā)明提出了一種由低廉溶劑提供碳源合成苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]嘧啶衍生物的方法，在ch3coona和(nh4)2s2o8的存在下，2-氨基苯并咪唑、苯乙酮和dmso的(3+2+1)級(jí)聯(lián)反應(yīng)順利進(jìn)行，生成相應(yīng)的產(chǎn)物，產(chǎn)率良好。

技術(shù)特征：

1.一種苯并咪唑并嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種苯并咪唑并嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于，所述氧化劑選自tbhp、h2o2、na2s2o8、(nh4)2s2o8中的一種或幾種組合。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種苯并咪唑并嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于，所述氧化劑為na2s2o8。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種苯并咪唑并嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于，所述堿選自et3n、k2co3、naoh、ch3coona中的一種或幾種組合。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種苯并咪唑并嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于，所述堿為ch3coona。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種苯并咪唑并嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于，所述氧化劑用量為1-3當(dāng)量。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種苯并咪唑并嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)溫度為110-130℃。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種苯并咪唑并嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于，所述2-氨基苯并咪唑的h可以替換為：一個(gè)或多個(gè)c1-6烷基、一個(gè)或多個(gè)oc1-6烷氧基、一個(gè)或多個(gè)鹵素取代的鹵代c1-6烷基。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種苯并咪唑并嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于，所述方法制備得到的苯并咪唑并嘧啶衍生物的產(chǎn)物的分子式如下：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及生物制藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種苯并咪唑并嘧啶衍生物的制備方法。方法包括：所述苯并咪唑并嘧啶衍生物由2?氨基苯并咪唑、苯乙酮，以DMSO為溶劑，在堿和氧化劑的作用下反應(yīng)制得。本發(fā)明提出了一種由低廉溶劑提供碳源合成苯并[4,5]咪唑并[1,2?a]嘧啶衍生物的方法，在CH<subgt;3</subgt;COONa和(NH<subgt;4</subgt;)<subgt;2</subgt;S<subgt;2</subgt;O<subgt;8</subgt;的存在下，2?氨基苯并咪唑、苯乙酮和DMSO的(3+2+1)級(jí)聯(lián)反應(yīng)順利進(jìn)行，生成相應(yīng)的產(chǎn)物，產(chǎn)率良好。

技術(shù)研發(fā)人員：李洪山
受保護(hù)的技術(shù)使用者：內(nèi)江市第二人民醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9