3-[5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]苯并噁嗪酮及其制備方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及新化合物3-[5-(1，2,4-三唑-1-基）噻唑-2-基]苯并噁嗪酮及其 制備方法與應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] Fanrong Mu等描述了苯并[1，3]噁嘆_2,4_二酮衍生物的制備及抗癌活性[J Med. Chem，2002,45 (21) : 4774-4785]，其活性見表 1。
[0003] 表1苯并[1，3]噁嗪-2,4-二酮衍生物對腫瘤細(xì)胞及微管蛋白聚合的抑制活性
【主權(quán)項】
1. 化學(xué)結(jié)構(gòu)式I所示的3-[5-(I，2, 4-三唑-1-基）噻唑-2-基]苯并噁嗪酮或其鹽：
式中R選自4~(：2烷基、C3~C4直鏈或C3~C 4支鏈烷基；X1選自：氫、氘、甲基、乙基、 C3~C 4直鏈烷基或C 3~C 4支鏈烷基、氟、氯、溴或碘；X 2選自：氫、氘、甲基、乙基、C 3~C 4直 鏈烷基或C3~C 4支鏈烷基；X 3選自：氫、氘、甲基、乙基、C 3~C 4直鏈烷基或C 3~C 4支鏈烷 基、氟、氯、溴、碘或硝基；X4選自：氫、氘、甲基、乙基、C3~C 4直鏈烷基或C 3~C4支鏈烷基； 其鹽選自：鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、 蘋果酸鹽、乳酸鹽、琥珀酸鹽、馬來酸鹽或富馬酸鹽。
2. 權(quán)利要求1所述的3-[5-(1，2,4-三唑-1-基）噻唑-2-基]苯并噁嗪酮選自下 列化合物：3- [4-叔丁基-5- (1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]-3，4-二氫-2H-苯并 [1，3]噁嗪-2-酮、3-[4_ 叔丁基-5-(l，2,4-三唑-1-基）噻唑-2-基]-6-氯-3,4-二 氫-2!1-苯并[1，3]噁嗪-2-酮、3-[4-叔丁基-5-(1，2,4-三唑-1-基）噻唑-2-基]-6， 8-二氯 _3,4_ 二氫-2H-苯并[1，3]噁嗪-2-酮、3-[4_ 叔丁基-5-(l，2,4-三唑-1-基） 噻唑-2-基]-6-溴-3,4-二氫-2H-苯并[1，3]噁嗪-2-酮、3-[4-叔丁基-5-(1，2,4-三 唑-1-基）噻唑-2-基]_6,8_二溴_3,4_二氫-2H-苯并[1，3]噁嗪-2-酮、3-[4_叔丁 基-5-(1，2,4-三唑-1-基）噻唑-2-基]-6-硝基-8-溴-3, 4-二氫-2H-苯并[1，3]噁 嗪-2-酮、3-[4-叔丁基-5-(1，2,4-三唑-1-基）噻唑-2-基]-6-硝基-8-碘-3,4-二 氫-2H-苯并[1，3]噁嗪-2-酮或3-[4-叔丁基-5-(1，2,4-三唑-1-基）噻唑-2-基]-6， 8-二碘-3,4-二氫-2H-苯并[1，3]噁嗪-2-酮。
3. 權(quán)利要求1所述的3-[5-(1，2,4-三唑-1-基）噻唑-2-基]苯并噁嗪酮的制備方 法，其特征在于它的制備反應(yīng)如下：
式中R、X1~X 4的定義如權(quán)利要求1所述。
4. 權(quán)利要求1~2中任一項所述的3-[5-(1，2,4-三唑-1-基）噻唑-2-基]苯并噁 嗪酮或其鹽在制備抗人宮頸癌細(xì)胞胞藥物中的應(yīng)用。
5. 權(quán)利要求1~2中任一項所述的3-[5-(1，2,4-三唑-1-基）噻唑-2-基]苯并噁 嗪酮或其鹽在制備抗人肺腺癌細(xì)胞藥物中的應(yīng)用。
6. 權(quán)利要求1~2中任一項所述的3-[5-(1，2,4-三唑-1-基）噻唑-2-基]苯并噁 嗪酮或其鹽在制備抗人乳腺癌細(xì)胞藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明的目的在于提供了化學(xué)結(jié)構(gòu)如式Ⅰ所示的3-[5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]苯并噁嗪酮或其鹽：式中R選自：C1～C2烷基、C3～C4直鏈或C3～C4支鏈烷基；X1選自：氫、氘、甲基、乙基、C3～C4直鏈烷基或C3～C4支鏈烷基、氟、氯、溴或碘；X2選自：氫、氘、甲基、乙基、C3～C4直鏈烷基或C3～C4支鏈烷基；X3選自：氫、氘、甲基、乙基、C3～C4直鏈烷基或C3～C4支鏈烷基、氟、氯、溴、碘或硝基；X4選自：氫、氘、甲基、乙基、C3～C4直鏈烷基或C3～C4支鏈烷基；其鹽選自：鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、蘋果酸鹽、乳酸鹽、琥珀酸鹽、馬來酸鹽或富馬酸鹽。
【IPC分類】A61P35-00, C07D417-14
【公開號】CN104876924
【申請?zhí)枴緾N201510238837
【發(fā)明人】葉姣, 譚英, 謝選青, 胡艾希, 丁娜
【申請人】湖南大學(xué)
【公開日】2015年9月2日
【申請日】2015年5月12日