含有蒽、鄰菲羅啉的新型酰腙類衍生物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及含有蒽、鄰菲羅啉的新型酰腙類衍生物及其 制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 酰腙類化合物由于分子結(jié)構(gòu)中含有一類很好的活性亞結(jié)構(gòu)基團(tuán)（一 CONHN = CH -），因而表現(xiàn)出良好的除草、殺菌和殺蟲、消炎等生物活性。酰腙類化合物分子中由于 同時含有氧原子與氮原子因而可以參與生物體中氫鍵的形成，增加受體之間的親和性，進(jìn) 而可以抑制生物體內(nèi)諸多生理化學(xué)過程。盡管研宄人員已經(jīng)報道了不少具有高活性的酰腙 類化合物，但是如何應(yīng)用于醫(yī)藥與農(nóng)藥是研宄者們面臨的重要問題，因此加大酰腙類化合 物的性質(zhì)研宄力度，開發(fā)酰腙類化合物在農(nóng)藥和醫(yī)藥方面的實際應(yīng)用價值將成為未來的研 宄重點。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 為了解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了含有蒽、鄰菲羅啉的新型酰腙類衍生物 及其制備方法和應(yīng)用。
[0004] 本發(fā)明的具體方案是：含有蒽、鄰菲羅啉的新型酰腙類衍生物，其結(jié)構(gòu)如下式I所 示：
[0005]
[0006] 其中R是H、Br或NO2;所述R可位于鄰位、間位或?qū)ξ弧?br>[0007] 本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)包括：
[0008] 所述的含有蒽、鄰菲羅啉的新型酰腙類衍生物，其選自：
[0009] 9_(苯甲酰腙）_蒽；
[0010] 9-(4'-硝基苯甲酰腙）-蒽；
[0011] 9-(3'，5' -二硝基苯甲酰腙）-蒽；
[0012] Ν' _(5' -亞氨基-6' -酮-Γ，10' -鄰菲啰啉）-苯甲酰肼；
[0013] Ν' _(5' -亞氨基-6' -酮-Γ，10' -鄰菲啰啉）-4-硝基苯甲酰肼；或
[0014] Ν' _(5' -亞氨基-6' -酮-Γ，10' -鄰菲啰啉）-3, 5-二硝基苯甲酰肼。
[0015] 本發(fā)明的另一目的在于提供一種制備所述含有蒽、鄰菲羅啉的新型酰腙類衍生物 的方法，包括以下步驟：
[0016]
[0017] 其中R是H、Br或NO2，所述R可位于鄰位、間位或?qū)ξ弧?br>[0018] 所述的制備方法，具體包括：由化合物IV制備化合物III時，化合物IV在甲醇溶劑中 加熱回流反應(yīng)2-4小時得到化合物III，化合物IV與甲醇的投料摩爾比為1:4-5 ;由化合物III 制備化合物II時，化合物III在乙醇溶劑中和水合肼加熱回流反應(yīng)6-8小時得到化合物II， 其中水合肼過量；由化合物II制備化合物I時，化合物II在乙醇中與9-蒽醛或1，10-鄰菲 啰啉-5, 6-二酮加熱回流反應(yīng)8-10小時得到化合物I，化合物II與9-蒽醛或1，10-鄰菲 啰啉-5, 6-二酮的投料摩爾比為1 :0. 9~1。
[0019] 本發(fā)明還提供了所述的通式I化合物的抗菌用途。尤其是所述通式I化合物用于 抑制大腸桿菌、傷寒桿菌或綠膿桿菌。進(jìn)一步地提出了所述通式I化合物用于制備抑制大 腸桿菌、傷寒桿菌或綠膿桿菌的藥物用途。本發(fā)明采用濾紙片法研宄了其對大腸桿菌、傷寒 桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌和枯草桿菌的抗菌活性。其中，化合物I對大腸桿菌、傷寒 桿菌、綠膿桿菌的抑制效果顯著，對枯草桿菌和金黃色葡萄球菌的抑制效果較差。
[0020] 通式I化合物的抗菌用途，對于同一種菌種，在取代基相同的條件下，化合物I中 含有9-蒽醛的酰腙衍生物的抑菌效果強于含有1，10-鄰菲啰啉-5, 6-二酮的酰腙衍生物。
[0021] 本發(fā)明選擇以取代苯甲酸為原料，設(shè)計、合成了一系列含有蒽、1，10-鄰菲羅啉的 酰腙類衍生物。經(jīng)初步試驗顯示，本發(fā)明化合物對大腸桿菌、傷寒桿菌和綠膿桿菌的抑制效 果顯著，而對金黃色葡萄球菌和枯草桿菌的抑制效果較差。本發(fā)明合成路線合理可行，步驟 簡單，條件溫和，收率較高，且對大腸桿菌、傷寒桿菌和綠膿桿菌的抑制效果較好。
[0022] 蒽、鄰菲羅啉及其衍生物含有較大的剛性芳香環(huán)，具有獨特的穩(wěn)定性、氧化還原 性、熒光壽命及與DNA極好的作用，因其是良好的熒光基團(tuán)，主客體的相互作用可伴隨明顯 的熒光響應(yīng)。因此，將熒光響應(yīng)良好的蒽、鄰菲羅啉與酰肼偶合，進(jìn)一步合成出新型酰腙類 衍生物對于抗菌藥物先導(dǎo)化合物的篩選具有更好發(fā)展意義。
【具體實施方式】
[0023] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做詳細(xì)說明。
[0024] 實施例1
[0025] 含有蒽、鄰菲羅啉的新型酰腙類衍生物，其結(jié)構(gòu)如下式I所示：
[0026]
[0027] 其中R是H、Br或NO2;所述R可位于鄰位、間位或?qū)ξ弧?br>[0028] 實施例2
[0029] 含有蒽、鄰菲羅啉的新型酰腙類衍生物，其結(jié)構(gòu)如下式I所示：
[0030]
[0031] 其中R是H、Br或NO2;所述R可位于鄰位、間位或?qū)ξ?。所述的含有蒽、鄰?羅啉的新型酰腙類衍生物，其選自：9-(苯甲酰腙）-蒽；9-(4' -硝基苯甲酰腙）-蒽； 9-(3'，5' -二硝基苯甲酰腙）-蒽；Ν' _(5' -亞氨基-6' -酮-Γ，10' -鄰菲啰啉）-苯甲 酰肼；Ν' _(5' -亞氨基-6' -酮-Γ，10' -鄰菲啰啉）-4-硝基苯甲酰肼；或Ν' _(5' -亞氨 基-6' -酮-Γ，10' -鄰菲啰啉）-3,5_二硝基苯甲酰肼。
[0032] 實施例3
[0033] 制備所述含有蒽、鄰菲羅啉的新型酰腙類衍生物的方法，包括以下步驟：
[0034]
[0035] 其中R是H、Br或NO2，所述R可位于鄰位、間位或?qū)ξ弧?br>[0036] 所述的制備方法，具體包括：由化合物IV制備化合物III時，化合物IV在甲醇溶劑中 加熱回流反應(yīng)2-4小時得到化合物III，化合物IV與甲醇的投料摩爾比為1:4-5 ;由化合物III 制備化合物II時，化合物III在乙醇溶劑中和水合肼加熱回流反應(yīng)6-8小時得到化合物II， 其中水合肼過量；由化合物II制備化合物I時，化合物II在乙醇中與9-蒽醛或1，10-鄰菲 啰啉-5, 6-二酮加熱回流反應(yīng)8-10小時得到化合物I，化合物II與9-蒽醛或1，10-鄰菲 啰啉-5, 6-二酮的投料摩爾比為1 :0. 9~1。
[0037] 實施例4
[0038] 對硝基苯甲酸甲酯的合成
[0039] 向IOOmL單口圓底燒瓶中加入對硝基苯甲酸（lOmmol，I. 67g)和甲醇（20mL)，在 0. 5mL濃硫酸存在下反應(yīng)液加熱回流3小時，冷卻、抽濾，無水乙醇洗，無水乙醇重結(jié)晶，真 空干燥得到對硝基苯甲酸甲酯（I. 48g)。1H NMR(CDCl3) : δ 8. 31-8. 21 (dd，4H，ph-H)，3. 98( s, 3H, -OCH3) 〇
[0040] 對硝基苯甲酰肼的合成
[0041] 向IOOmL單口圓底燒瓶中加入對硝基苯甲酸甲醋（lOmmol，I. 81g)、水合肼（2mL， 80% )和無水乙醇（30mL)，混合液加熱回流反應(yīng)8小時，冷卻、抽濾，無水乙醇洗，無水乙醇 重結(jié)晶，真空干燥得到對硝基苯甲酰肼（I. 23g)。1H NMR(DMS0-d6) : δ 10. 11 (s，1H，-NH)，8. 29-8. 27 (dd, 2Η, ph-H)，8. 04-8. 01 (dd, 2Η, ph-H)，4. 76 (m, 2Η, -NH2)。
[0042] 9-(4' -硝基苯甲酰腙）-蒽的合成
[0043] 向IOOmL單口圓底燒瓶中加入9-蒽醛（lmmol，206mg)、對硝基苯甲酰肼 (I. lmmol，199mg)和無水乙醇（30mL)，混合液加熱回流反應(yīng)10小時，冷卻、抽濾，無水乙 醇洗，無水乙醇和N，N-二甲基甲酰胺混合溶劑重結(jié)晶，真空干燥得到9-(4' -硝基苯甲酰 腙）-蒽（263mg)。1H NMR(DMS0-d6) :