專利名稱：用于勃起機(jī)能障礙治療和逆轉(zhuǎn)的可注射藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于治療勃起機(jī)能障礙的藥物組合物。本發(fā)明也涉及施用所述組合物治療勃起機(jī)能障礙的方法，包括皮下(sub-q)、肌內(nèi)(IM)、陰莖海綿體內(nèi)(IC)、靜脈內(nèi)(IV)以及動(dòng)脈內(nèi)注射。本發(fā)明進(jìn)一步涉及通過對病人施用這里公開的組合物以改善陰莖(血液)循環(huán)的逆轉(zhuǎn)勃起機(jī)能障礙的方法，施用本發(fā)明組合物后，具有良好恢復(fù)勃起功能的長期效果。
背景技術(shù)：
勃起機(jī)能障礙是一種嚴(yán)重的疾病，在世界范圍內(nèi)影響很高百分比的男性人群。這種疾病經(jīng)常具有明顯的心理影響，嚴(yán)重時(shí)顯著降低受累病人的生活質(zhì)量。這種影響在老年男性病人中通常最為嚴(yán)重，但是這種情況在男性群體的中年甚至在青年階段已經(jīng)日益普遍。
據(jù)信副交感神經(jīng)在勃起功能的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。如上提及，陽萎在老年男性人群中最為常見。接受用于前列腺癌或增生的前列腺疾病治療的前列腺切除的男性病人也時(shí)常受陽萎的苦惱。盡管許多病人應(yīng)該除去增生的前列腺，但多數(shù)病人選擇不進(jìn)行手術(shù)，并忍受增生的前列腺帶來的痛苦，因?yàn)樗麄兒ε率フ２鸸δ?。除了前列腺切除，與勃起機(jī)能障礙關(guān)聯(lián)的幾種其他原因，包括糖尿病、心理原因、手術(shù)(包括影響副交感神經(jīng)后下背手術(shù))、外傷、肥胖、抽煙、或其他擠壓或限制動(dòng)脈或降低血流的情況。
目前有五種用于治療勃起機(jī)能障礙方法。第一種，尿道內(nèi)給藥的前列腺素-E1產(chǎn)品(Muse，Vivus)?？勺⑸洚a(chǎn)品包括用于肌內(nèi)/陰莖海綿體內(nèi)注射的含前列腺素-E1產(chǎn)品。這些產(chǎn)品中沒有一種與所有的重要受體或與副交感神經(jīng)相互作用。實(shí)際上，已經(jīng)證實(shí)僅包括前列腺素-E1的可注射產(chǎn)品的有效率不超過50％。并且，這些產(chǎn)品中沒有一種顯示出勃起機(jī)能障礙逆轉(zhuǎn)的任何效果，因此每次需要勃起的時(shí)候，必須反復(fù)注射或給藥。這些可注射制劑的其他缺點(diǎn)為其產(chǎn)生疼痛并且是非自然勃起，還有注射困難。除了勃起機(jī)能障礙的這些藥物治療外，植入物也已經(jīng)用于治療勃起機(jī)能障礙。其包括永久剛性植入物(例如，Erectaid)，以及具有抽吸能力的植入物，其使用后可以縮小。
因此，需要用于治療勃起機(jī)能障礙并且有效率超過50％的產(chǎn)品。此外，需要逆轉(zhuǎn)勃起機(jī)能障礙的產(chǎn)品，一次或幾次給藥后就可以恢復(fù)該病人正常勃起功能的產(chǎn)品。而且，需要一種藥用產(chǎn)品，用于治療那些接受前列腺切除、經(jīng)受手術(shù)(包括影響副交感神經(jīng)后下背手術(shù))、外傷、或那些遭受糖尿病、心理原因陽萎、肥胖、抽煙、或任何其他擠壓或限制動(dòng)脈或降低血流的情況的男性病人的陽萎。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及如下所述的用于治療勃起機(jī)能障礙的可注射藥物組合物。我們發(fā)現(xiàn)前列腺素E-1與這里公開的其他藥物組合應(yīng)用，可以成功用作治療勃起機(jī)能障礙，甚至從勃起機(jī)能障礙促成恢復(fù)的逆轉(zhuǎn)的血管擴(kuò)張藥。因此，在某些技術(shù)方案中，所述制劑包含有效量的前列腺素E-1以促成勃起機(jī)能障礙病人的勃起。在另一個(gè)技術(shù)方案中，所述制劑將包含其他的血管擴(kuò)張藥，例如抗毒蕈堿藥，例如，d，L-天仙子胺和/或鹽酸雙環(huán)胺。在其他的技術(shù)方案中，所述制劑將進(jìn)一步包含血管擴(kuò)張藥，例如鈣通道阻滯劑，例如，維拉帕米和/或鹽酸地爾硫。在其他的技術(shù)方案中，所述制劑也將包含硫酸莨菪堿和/或其他的血管擴(kuò)張藥，例如平滑肌弛緩藥，例如，6，7-二甲氧基-1-3，4-二甲氧苯甲基異喹啉鹽酸鹽。在其他的技術(shù)方案中，所述制劑也將包含氯丙嗪，它是一種由于其對植物性神經(jīng)系統(tǒng)的作用以及對血管的直接作用而具有血管舒張作用的藥物。
本發(fā)明也涉及多種制劑，其包括一種或多種通過提供陰莖(血液)循環(huán)的長期改善來提高所述制劑逆轉(zhuǎn)勃起機(jī)能障礙的能力的藥物。例如，本發(fā)明的可注射藥物組合物可包含維生素B-12、維生素B-6、葉酸、和/或組織纖溶酶原激活劑。
本發(fā)明的方法包括用于患勃起機(jī)能障礙病人治療以及勃起機(jī)能障礙逆轉(zhuǎn)判斷的方法。內(nèi)科醫(yī)生提供了一種藥物組合物，該組合物包含有效量的前列腺素E-1，并進(jìn)一步任選包含有效量的硫酸莨菪堿、維拉帕米以及6，7-二甲氧基-1-3，4-二甲氧苯甲基異喹啉鹽酸鹽中的一種或多種。給病人注射所述藥物組合物，注射部位通常為陰莖，但也可在身體的其他部位。注射可經(jīng)皮下、陰莖海綿體內(nèi)或肌內(nèi)，也可經(jīng)全身的方式(即，靜脈內(nèi)或動(dòng)脈內(nèi))進(jìn)行。
注射前、注射中、注射后，可以對病人進(jìn)行診斷性監(jiān)測以判斷陰莖血液動(dòng)力學(xué)功能((血液)循環(huán))的增加情況，以定量或半定量地測定勃起機(jī)能障礙治療或逆轉(zhuǎn)的效果。可以使用用于監(jiān)測或檢測灌注或血液(血液)循環(huán)的任何診斷技術(shù)。有用的技術(shù)包括超聲、MRI、CT、以及X-射線(熒光透視檢查)，并且這些技術(shù)中任何一種可進(jìn)一步包括使用公知并市售的對比劑。測量血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)的技術(shù)包括這里以及美國專利5,482,039(在此引入作為參考)公開的那些。
在本發(fā)明的其他方法中，所述藥物組合物將進(jìn)一步包含有效量的其他血管舒張藥，例如鹽酸地爾硫、d，L-天仙子胺、鹽酸雙環(huán)胺、氯丙嗪。在其他的方法中，所述組合物將包含一種或多種通過提供陰莖(血液)循環(huán)的長期改善來增加制劑逆轉(zhuǎn)勃起機(jī)能障礙的活性的藥物。這些組合物因此具有使病人恢復(fù)正常勃起功能的有效治療作用。例如，可注射藥物組合物可包含有效量的維生素B-12、維生素B-6、葉酸和/或組織纖溶酶原激活劑。本發(fā)明也可用來治療緊張性頭疼以及治療Alzheimer氏疾病。
詳細(xì)描述在第一種技術(shù)方案中，用于治療勃起機(jī)能障礙的可注射藥物組合物包含促進(jìn)勃起機(jī)能障礙病人勃起的有效量的前列腺素E-1。在另一個(gè)技術(shù)方案中，制劑也將包含硫酸莨菪堿和/或其他的血管擴(kuò)張藥，例如維拉帕米，并可任選進(jìn)一步包含6，7-二甲氧基-1-3，4-二甲氧苯甲基異喹啉鹽酸鹽。有效量的前列腺素E-1通常為0.0001-60μg，更優(yōu)選0.001-60μg，更優(yōu)選0.01-60μg，更優(yōu)選0.1-60μg，更優(yōu)選0.5-20μg，更優(yōu)選1.0-10μg。當(dāng)被包含時(shí)，有效量的維拉帕米通常為0.001-10mg，更優(yōu)選0.05-5mg，更優(yōu)選0.1-1mg。當(dāng)被包含時(shí)，有效量的6，7-二甲氧基-1-3，4-二甲氧苯甲基異喹啉鹽酸鹽通常為0.0001-60mg，更優(yōu)選0.001-10mg，更優(yōu)選0.01-1mg，更優(yōu)選0.1-0.5mg。所有這些藥物都已經(jīng)有市售供應(yīng)，其購買渠道本領(lǐng)域普通技術(shù)人員都熟知。
在其他的技術(shù)方案中，所述制劑將包括任何上述組合物與有效量的硫酸莨菪堿的組合，后者通常為0.0001-10mg，更優(yōu)選0.0005-1mg，更優(yōu)選0.001-0.5mg。硫酸莨菪堿(天仙子胺硫酸鹽USP)是顛茄生物堿主要的抗膽堿能/鎮(zhèn)痙成分之一。其實(shí)驗(yàn)式為(C17H23NO3)2.H2SO4.2H2O，分子量為712.85。從化學(xué)上講，其為[(3(S)-內(nèi))-]α-(羥基甲基)-苯乙酸，8-甲基-8-氮雜二環(huán)(3.2.1.)辛-3-基酯，硫酸鹽(2∶1)二水合物。硫酸莨菪堿特異性地抑制乙酰膽堿對(神經(jīng))節(jié)后的膽堿能神經(jīng)支配的結(jié)構(gòu)的作用以及對響應(yīng)乙酰膽堿但無膽堿能神經(jīng)支配作用的平滑肌的作用。這些外周膽堿能受體存在于平滑肌、心肌、竇房結(jié)、房室結(jié)以及外分泌腺體的自主效應(yīng)細(xì)胞上。在治療劑量的時(shí)候，其全無任何對植物神經(jīng)節(jié)的作用。硫酸莨菪堿抑制胃腸推進(jìn)性運(yùn)動(dòng)并減少胃酸分泌。硫酸莨菪堿也控制咽、氣管以及支氣管的過量分泌。
在其他的技術(shù)方案中，所述制劑將包括任何上述組合物與一種或多種其他血管舒張藥的組合，例如劑量為0.0001-50mg，更優(yōu)選0.001-1mg，更優(yōu)選0.01-0.5mg的鹽酸地爾硫；劑量為0.0001-10mg，更優(yōu)選0.0005-1mg，更優(yōu)選0.001-0.5mg的d，L-天仙子胺；劑量為0-40mg，更優(yōu)選0.1-20mg，更優(yōu)選0.5-10mg，更優(yōu)選1-5mg的鹽酸雙環(huán)胺；或劑量為0.0001-50mg，更優(yōu)選0.001-10mg，更優(yōu)選0.01-8mg，更優(yōu)選1-5mg的氯丙嗪。
因此，在一種技術(shù)方案中，所述組合物為血管舒張量(10-80％)的前列腺素-E1。在另一種技術(shù)方案中，所述組合物進(jìn)一步包含有效量(5-20％)的抗毒蕈堿藥(例如鹽酸雙環(huán)胺或d，L-天仙子胺)。在其他的技術(shù)方案中，所述組合物包括任何上述組合物(前列腺素-E1或前列腺素-E1以及抗毒蕈堿藥)與有效量(10-50％)的鈣通道阻滯劑(例如維拉帕米或鹽酸地爾硫，或其他的鈣阻滯劑)的組合。在其他的技術(shù)方案中，所述組合物包括任何上述組合物與有效量的(5-20％)平滑肌弛緩藥(例如6，7-二甲氧基-1-3，4-二甲氧苯甲基異喹啉鹽酸鹽)的組合。在其他的技術(shù)方案中，所述組合物包括任何上述組合物與有效量(5-20％)的作用于植物神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，例如氯丙嗪的組合。
在最優(yōu)選的技術(shù)方案中，所述組合物在藥物制劑中包含所有五種不同種類的化合物(血管擴(kuò)張藥、抗毒蕈堿藥、鈣通道阻滯劑、平滑肌弛緩藥以及作用于植物神經(jīng)系統(tǒng)的藥物)。當(dāng)這種藥物制劑被注射到陰莖肌體(肉體)，其引起向陰莖的血液供應(yīng)增加。注射后10～15分鐘，就出現(xiàn)能在性交中插入的力勃起。該制劑對預(yù)防早泄也有用。
在其他的技術(shù)方案中，在一段時(shí)間內(nèi)反復(fù)使用所述制劑，將治愈勃起機(jī)能障礙。因此，每周注射一次給藥，持續(xù)2個(gè)月，更優(yōu)選3個(gè)月，更優(yōu)選4個(gè)月，更優(yōu)選5個(gè)月，更優(yōu)選6個(gè)月或更長，將會(huì)起到陰莖(血液)循環(huán)長期改善并因此逆轉(zhuǎn)勃起機(jī)能障礙的效果。更優(yōu)選地，給藥將包括每周注射兩次，持續(xù)2個(gè)月，更優(yōu)選3個(gè)月，更優(yōu)選4個(gè)月，更優(yōu)選5個(gè)月，更優(yōu)選6個(gè)月或更長。更優(yōu)選地，給藥將包括每周注射三次，持續(xù)2個(gè)月，更優(yōu)選3個(gè)月，更優(yōu)選4個(gè)月，更優(yōu)選5個(gè)月，更優(yōu)選6個(gè)月或更長。更優(yōu)選地，給藥將包括每周注射四次，持續(xù)2個(gè)月，更優(yōu)選3個(gè)月，更優(yōu)選4個(gè)月，更優(yōu)選5個(gè)月，更優(yōu)選6個(gè)月或更長。在其他的技術(shù)方案中，所述制劑將包含一種或多種通過長期改善陰莖(血液)循環(huán)而增加制劑逆轉(zhuǎn)勃起機(jī)能障礙的活性的藥物。例如，可注射藥物組合物可包含維生素B-12，其劑量為0-10mg，更優(yōu)選0.1-10mg，更優(yōu)選0.5-8mg，更優(yōu)選1-5mg；維生素B-6，其劑量為0.0001-10mg，更優(yōu)選0.001-1mg，更優(yōu)選0.01-0.8mg，更優(yōu)選0.1-0.5mg；葉酸，其劑量為0.0001-10mg，更優(yōu)選0.001-0.8mg；更優(yōu)選0.01-0.6mg；和/或組織纖溶酶原激活劑，其劑量為0-1mg，更優(yōu)選0.1-0.8mg，更優(yōu)選0.3-0.6mg。
所述藥物制劑可為純的配制(formulated neat)，或使用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員熟悉的任何多種可藥用載體、稀釋劑或賦形劑進(jìn)行配制。其詳細(xì)內(nèi)容，讀者可以參考Remmington目錄，其內(nèi)容這里引入作為參考。例如，在某些情況下，可以使用可藥用載體苯甲醇、氯丁醇、氯化鈉、抑菌水以及生理鹽水。可注射組合物通常具有約0.0005-1cc的總體積，更優(yōu)選0.001-0.5cc，更優(yōu)選0.01-0.1cc。0.01cc體積的組合物足夠?qū)е?0分鐘的勃起。在某些其他的技術(shù)方案中，藥物組合物可包括口服片劑，例如如膠囊、囊片、凝膠劑(gel cap)、糖漿劑、咽片、咀嚼片等。
這里公開的方法可用于患勃起機(jī)能障礙病人的治療。所述方法包括下列步驟提供了一種藥物組合物，其含有有效量的前列腺素E-1，并任選進(jìn)一步含有有效量的維拉帕米以及6，7-二甲氧基-1-3，4-二甲氧苯甲基異喹啉鹽酸鹽中的一種或兩種。給病人注射所述藥物組合物。注射部位通常為陰莖，但也可為身體的其他部位。注射途徑可為經(jīng)皮下、肌內(nèi)、或陰莖海綿體內(nèi)，并且也可為全身給藥的方式(即，靜脈內(nèi)或動(dòng)脈內(nèi))。進(jìn)行陰莖海綿體內(nèi)注射的時(shí)候，插入三分之一英寸針已經(jīng)足夠。
在其他的方法中，藥物組合物將進(jìn)一步包含有效量的其他血管舒張藥，例如鹽酸地爾硫，d，L-天仙子胺、鹽酸雙環(huán)胺、氯丙嗪。在其他的方法中，所述組合物將包含一種或多種通過長期改善陰莖(血液)循環(huán)而增加制劑逆轉(zhuǎn)勃起機(jī)能障礙的能力的藥物。這些組合物對病人恢復(fù)正常勃起功能可以產(chǎn)生有效的治療效果。例如，可注射藥物組合物可包含有效量的維生素B-12、維生素B-6、葉酸和/或組織纖溶酶原激活劑。這里公開的組合物的特征在于將其用于治療勃起機(jī)能障礙的時(shí)候，具有至少約60％的有效率，而現(xiàn)有藥物制劑的有效率不超過50％。這里公開的優(yōu)選組合物用于治療勃起機(jī)能障礙的時(shí)候，具有至少約70％的有效率，更優(yōu)選至少約80％的有效率，更優(yōu)選至少約90％的有效率，更優(yōu)選至少約95％的有效率。這里公開的所述組合物的特征在于其刺激副交感神經(jīng)從而改善勃起功能。所述公開的組合物進(jìn)一步作用于可導(dǎo)致血管舒張的一種或更多種受體部位，更優(yōu)選二種或更多種受體，更優(yōu)選三種或更多種受體，更優(yōu)選四種或更多種受體，最優(yōu)選五種或更多種受體。公開的所述組合物的特征也在于其治療與前列腺切除、經(jīng)受手術(shù)(包括影響副交感神經(jīng)的后下背手術(shù))、外傷、糖尿病、心理原因陽萎、肥胖、抽煙、或任何其他擠壓或限制動(dòng)脈或降低血流的情況相關(guān)聯(lián)的陽萎有效。
實(shí)施例1制備出適合進(jìn)行肌內(nèi)、陰莖海綿體內(nèi)或皮下注射的第一種藥物組合物，包含下列這些物質(zhì)
實(shí)施例2制備出適合進(jìn)行肌內(nèi)、陰莖海綿體內(nèi)或皮下注射的第一種藥物組合物，包含下列這些物質(zhì)
根據(jù)所述配方，0.01cc的藥物組合物將足夠?qū)е?0分鐘的勃起。所述制劑也對治療早泄有效。
實(shí)施例3給43歲、有早泄病史的男性病人LD施用實(shí)施例1的制劑。0.1cc劑量的配制液經(jīng)陰莖海綿體內(nèi)注射到陰莖內(nèi)。他體驗(yàn)了持續(xù)3小時(shí)的性行為。
實(shí)施例4給47歲的男性病人EH施用實(shí)施例1的制劑。該病人在性交全過程中保持勃起的能力逐漸下降，該狀況已經(jīng)持續(xù)2-3年。經(jīng)陰莖海綿體內(nèi)注射0.23cc配制液到陰莖后，他體驗(yàn)到6小時(shí)的勃起(即，陰莖持續(xù)勃起)。并且，用配制液進(jìn)行的治療實(shí)際上恢復(fù)了他在以后的性交全過程中保持強(qiáng)勃起能力，甚至不需要進(jìn)一步注射配制液。因此，這里公開的制劑的IC給藥被證實(shí)可以逆轉(zhuǎn)勃起機(jī)能障礙。
實(shí)施例5給48歲的男性病人WL施用實(shí)施例1的制劑。經(jīng)陰莖海綿體內(nèi)注射0.27cc配制液到陰莖后，他體驗(yàn)到2小時(shí)的勃起。
實(shí)施例6給47歲的肥胖男性病人PP施用實(shí)施例1的制劑。經(jīng)陰莖海綿體內(nèi)注射0.20cc配制液到陰莖后，他體驗(yàn)到1小時(shí)的勃起。
實(shí)施例7對有前列腺炎病史并去除了前列腺的50-歲男性病人施用實(shí)施例1的制劑。經(jīng)陰莖海綿體內(nèi)注射0.20cc配制液到陰莖后，他體驗(yàn)到1小時(shí)的勃起。
實(shí)施例8對一位50歲男性病人施用實(shí)施例1的制劑。經(jīng)皮下注射0.20cc配制液到陰莖后，他體驗(yàn)到1小時(shí)的勃起。
實(shí)施例9對一位男性病人施用實(shí)施例2的制劑。經(jīng)IC注射0.01cc配制液到陰莖后，他體驗(yàn)到1小時(shí)的勃起。
實(shí)施例10對一位男性病人施用實(shí)施例2的制劑。經(jīng)IC注射0.01cc配制液到陰莖后，他體驗(yàn)到6小時(shí)的勃起。
實(shí)施例11選擇了二位患陽萎的男性病人，AA和BB。用超聲監(jiān)測陰莖(血液)循環(huán)以測定(血液)循環(huán)基線讀數(shù)。經(jīng)陰莖海綿體內(nèi)向陰莖注射實(shí)施例1的制劑實(shí)現(xiàn)對AA給藥。病人BB接受經(jīng)陰莖海綿體內(nèi)注射安慰劑。再用超聲監(jiān)測陰莖(血液)循環(huán)以測定增加的(血液)循環(huán)在t＝0的讀數(shù)。每周AA和BB都接受這種方式的測試，并記錄注射前后的(血液)循環(huán)讀數(shù)。該相研究持續(xù)了6個(gè)月。6個(gè)月后，中止注射，并繼續(xù)另外6個(gè)月的超聲讀數(shù)。
該項(xiàng)研究結(jié)果如下。在第一個(gè)6個(gè)月的時(shí)間內(nèi)，AA的注射前(血液)循環(huán)讀數(shù)一直高于BB的讀數(shù)，除了在t＝0時(shí)的讀數(shù)外。而且，AA和BB之間的(血液)循環(huán)讀數(shù)差值隨后續(xù)每周而增加。在第二個(gè)6個(gè)月的時(shí)間內(nèi)，AA的(血液)循環(huán)讀數(shù)一直高于BB的讀數(shù)(血液)循環(huán)讀數(shù)。AA和BB之間的(血液)循環(huán)讀數(shù)差值幾乎保持恒定。
實(shí)施例12本發(fā)明也可用來治療緊張性頭疼以及治療Alzheimer氏疾病。選擇了兩個(gè)患緊張性頭疼的病人，TL和EH。給TL和EH施用實(shí)施例1的制劑。緊張性頭疼在短時(shí)間內(nèi)就解除了。
盡管這里已經(jīng)公開了具體的組合物和方法，一旦該說明書為人所知，對本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員而言很顯然可能有不偏離本發(fā)明實(shí)質(zhì)和范圍的技術(shù)方案或替代步驟。并且，很顯然每種技術(shù)方案的某些特征以及這里引用的每個(gè)參考文獻(xiàn)公開的特征可以與在其他的技術(shù)方案中例舉的特征進(jìn)行組合。因此，上述說明對由下列權(quán)利要求所限定本發(fā)明范圍而言，應(yīng)該只作為例舉性的，并不作為限制性的方式。
權(quán)利要求
1.一種用于治療勃起機(jī)能障礙的可注射藥物組合物，該組合物包含0.0001-60μg前列腺素E-1；0.0001-10mg硫酸莨菪堿；0.0001-60mg 6，7-二甲氧基-1-3，4-二甲氧苯甲基異喹啉鹽酸鹽；0.0001-50mg鹽酸地爾硫??；以及0-20mg氯丙嗪。
2.權(quán)利要求1的可注射藥物組合物，其進(jìn)一步包含維拉帕米。
3.權(quán)利要求1的可注射藥物組合物，其進(jìn)一步包含0.0001-30mg鹽酸地爾硫。
4.權(quán)利要求1的可注射藥物組合物，其進(jìn)一步包含0-40mg鹽酸雙環(huán)胺。
5.權(quán)利要求1的可注射藥物組合物，其進(jìn)一步包含0-10mg氯丙嗪。
6.權(quán)利要求1的可注射藥物組合物，其進(jìn)一步包含0-10mg維生素B-12。
7.權(quán)利要求1的可注射藥物組合物，其進(jìn)一步包含0-10mg維生素B-6。
8.權(quán)利要求1的可注射藥物組合物，其進(jìn)一步包含0-10mg葉酸。
9.權(quán)利要求1的可注射藥物組合物，其進(jìn)一步包含組織纖溶酶原激活劑。
10.權(quán)利要求1的可注射藥物組合物，其進(jìn)一步包含可藥用載體，所述載體包含苯甲醇以及生理鹽水。
11.權(quán)利要求10的可注射藥物組合物，其中所述組合物是總體積為約0.0005-1cc的溶液的形式。
12.一種治療勃起機(jī)能障礙患者的方法，其包括下列步驟提供一種包含0.0001-60μg前列腺素E-1和0.0001-10mg硫酸莨菪堿的藥物組合物；和對病人注射該藥物組合物。
13.權(quán)利要求12的方法，其中所述治療恢復(fù)患者的正常勃起功能。
14.權(quán)利要求12的方法，其中所述注射為皮下注射。
15.權(quán)利要求12的方法，其中所述注射為陰莖海綿體內(nèi)注射。
16.權(quán)利要求12的方法，其中所述藥物組合物進(jìn)一步包含0-10mg維生素B-12。
17.權(quán)利要求12的方法，其中所述藥物組合物進(jìn)一步包含0-10mg維生素B-6。
18.權(quán)利要求12的方法，其中所述藥物組合物進(jìn)一步包含0-1mg葉酸。
19.一種逆轉(zhuǎn)病人勃起機(jī)能障礙的方法，其包括下列步驟提供一種包含前列腺素血管擴(kuò)張藥、鈣通道阻滯劑以及平滑肌弛緩藥的藥物組合物劑；每周給病人注射約一次劑量的藥物組合物，連續(xù)約2個(gè)月。
20.權(quán)利要求1的可注射藥物組合物，其進(jìn)一步包含0.0001-60mg 6，7-二甲氧基-1-3，4-二甲氧苯甲基異喹啉鹽酸鹽。
21.一種用于治療勃起機(jī)能障礙的可注射藥物組合物，其包含0.0001-60μg前列腺素E-1；0.0001-10mg硫酸莨菪堿；0.0001-60mg 6，7-二甲氧基-1-3，4-二甲氧苯甲基異喹啉鹽酸鹽；0.0001-50mg鹽酸地爾硫；以及0.0001-50mg氯丙嗪。
22.權(quán)利要求21的可注射藥物組合物，其中鹽酸地爾硫劑量為0.0001-30mg。
23.權(quán)利要求21的可注射藥物組合物，其進(jìn)一步包含0.1-40mg的鹽酸雙環(huán)胺。
24.權(quán)利要求21的可注射藥物組合物，其中氯丙嗪劑量為0.0001-50mg。
25.權(quán)利要求21的可注射藥物組合物，其進(jìn)一步包含0.1-10mg的維生素B-12。
26.權(quán)利要求1的可注射藥物組合物，其進(jìn)一步包含0.0001-10mg維生素B-6。
27.權(quán)利要求1的可注射藥物組合物，其進(jìn)一步包含0.0001-10mg的葉酸。
28.權(quán)利要求12的方法，其中所述藥物組合物進(jìn)一步包含0.1-10mg維生素B-12。
29.權(quán)利要求12的方法，其中所述藥物組合物進(jìn)一步包含0.0001-10mg維生素B-6。
30.權(quán)利要求12的方法，其中所述藥物組合物進(jìn)一步包含0.0001-10mg葉酸。
31.一種逆轉(zhuǎn)病人勃起機(jī)能障礙的方法，其包括下列步驟提供一種包含0.0001-60μg前列腺素E-1和0.0001-10mg硫酸莨菪堿的藥物組合物；和每周給病人注射約一次劑量的藥物組合物，連續(xù)約2個(gè)月。
32.一種治療勃起機(jī)能障礙病人的方法，其包括下列步驟提供一種包含0.0001-60μg前列腺素E-1和d，L-天仙子胺的藥物組合物；和給病人注射該藥物組合物。
33.權(quán)利要求32的方法，其中所述藥物組合物進(jìn)一步包含鈣通道阻滯劑。
34.權(quán)利要求32的方法，其中給病人注射藥物組合物的步驟包括注射針的使用。
35.權(quán)利要求32的方法，其中所述治療恢復(fù)病人的正常勃起功能。
36.權(quán)利要求32的方法，其中所述注射為皮下注射。
37.權(quán)利要求32的方法，其中所述注射為陰莖海綿體內(nèi)注射。
38.權(quán)利要求32的方法，其中所述藥物組合物進(jìn)一步包含0-10mg維生素B-12。
39.權(quán)利要求32的方法，其中所述藥物組合物進(jìn)一步包含0-10mg維生素B-6。
40.權(quán)利要求32的方法，其中所述藥物組合物進(jìn)一步包含0-1mg葉酸。
全文摘要
一種用于治療勃起機(jī)能障礙的可注射藥物組合物。該組合物包含前列腺素E－1；以及任選進(jìn)一步包含硫酸莨菪堿和/或其他血管擴(kuò)張藥物例如鹽酸地爾硫、維拉帕米、氯丙嗪、d，L－天仙子胺以及6，7－二甲氧基－1－3，4－二甲氧苯甲基異喹啉鹽酸鹽。所述組合物對勃起機(jī)能障礙患者的正常勃起功能長期恢復(fù)有效。所述組合物的逆轉(zhuǎn)勃起機(jī)能障礙的能力可進(jìn)一步通過包含維生素B－6、B－12、葉酸和/或TPA而提高。本發(fā)明也公開了通過將藥物組合物經(jīng)皮下或陰莖海綿體內(nèi)注射到陰莖來治療和逆轉(zhuǎn)勃起機(jī)能障礙的方法。
文檔編號(hào)A61K31/425GK1492761SQ01822994
公開日2004年4月28日 申請日期2001年3月5日 優(yōu)先權(quán)日2001年3月5日
發(fā)明者林安浩 申請人:美國醫(yī)療產(chǎn)品公司