專利名稱：大黃苷(元)類在制備治療缺血性腦血管病藥物方面的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種大黃苷類或大黃苷元類在制備治療缺血性腦血管疾病藥物方面的用途。
背景技術(shù)：
大黃為蓼科植物掌葉大黃(Rheum.palmatam.L)、唐古特大黃(R.tanguticumMaxin.ex.Reg)及藥用大黃(R.officinale.Baill)的根及根莖。性寒味苦，具瀉熱毒、破積滯、行瘀血等功效。多用于便秘、譫語發(fā)狂、痢疾初起、血熱吐衄、瘀血經(jīng)閉等?，F(xiàn)代藥理研究表明大黃具有瀉下、抗菌、抗腫瘤、抗高血脂癥、降血壓、健胃、利膽、保肝、強(qiáng)心、消炎、延緩衰老、調(diào)節(jié)免疫等作用，是中醫(yī)學(xué)常用、有效的藥物之一。近年來引起醫(yī)學(xué)界的廣泛重視，并在大黃治療中醫(yī)急癥方面，開展了較為深入的研究工作，其中以大黃藥理作用探討的進(jìn)展尤為迅速。關(guān)于大黃治療急性病證的研究主要集中在胃腸道方面，在大黃治療中風(fēng)方面臨床研究也有報(bào)道，但這些研究多集中在出血性中風(fēng)的探討方面，對(duì)大黃用于防治腦缺血損傷的研究報(bào)道甚少。涉及大黃苷類(由大黃素、大黃酸、大黃酚、大黃素甲醚、蘆薈大黃素、大黃二蒽酮、掌葉二蒽酮組成；見《常用中藥成分與藥理手冊(cè)》，中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，1994年，主編黃泰康)或大黃苷元類(由大黃素、大黃酸、大黃酚、大黃素甲醚、蘆薈大黃素、土大黃素、異大黃素、蟲漆酸D組成；見《常用中藥成分與藥理手冊(cè)》，中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，1994年，主編黃泰康)抗腦缺血的研究目前尚未見有報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的就在于提供一種大黃苷類或大黃苷元類在制備治療缺血性腦血管疾病藥物方面的用途，用于治療缺血性腦血管疾病。
本發(fā)明內(nèi)容是這樣實(shí)現(xiàn)的大黃苷類或大黃苷元類在制備治療缺血性腦血管疾病藥物方面的用途。
所述藥物用于制備固體制劑、液體制劑和其他劑型的藥物。
目前認(rèn)為缺血后腦損傷主要涉及到自由基損傷、細(xì)胞內(nèi)鈣超載、炎性細(xì)胞因子參與反應(yīng)等多個(gè)方面。本發(fā)明用大黃苷類或大黃苷元類對(duì)腦缺血模型大鼠進(jìn)行試驗(yàn)，從應(yīng)用大黃苷類或大黃苷元類后腦缺血大鼠的病理形態(tài)學(xué)改變、神經(jīng)癥狀評(píng)分、腦含水量測(cè)定、自由基和細(xì)胞因子測(cè)定、鈣離子含量測(cè)定等幾個(gè)方面對(duì)其抗腦缺血損傷的作用及其機(jī)制進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)大黃苷類或大黃苷元類對(duì)腦缺血損傷具有明顯的拮抗作用，可以改善缺血后大鼠腦的病理形態(tài)學(xué)損傷，減輕腦缺血大鼠的神經(jīng)癥狀。通過對(duì)實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理得出大黃苷類或大黃苷元類部位的神經(jīng)癥狀評(píng)分較對(duì)照組明顯降低(西藥尼莫地平對(duì)照組腦缺血大鼠4.50、中藥大黃粉對(duì)照組腦缺血大鼠4.22、大黃苷類或大黃苷元類部位對(duì)照組腦缺血大鼠分別為2.20、1.50)；大黃苷類或大黃苷元類部位腦組織含水量較對(duì)照組降低(西藥尼莫地平對(duì)照組腦缺血大鼠0.7180、中藥大黃粉對(duì)照組腦缺血大鼠0.7147、大黃苷類或大黃苷元類部位對(duì)照組腦缺血大鼠分別0.6973、0.6538)；大黃苷類或大黃苷元類部位腦的病理形態(tài)血改變較模型組、對(duì)照組有明顯減輕(分別見圖1、2、3、4)；大黃苷類或大黃苷元類部位腦組織鈣離子含量較對(duì)照組降低(西藥尼莫地平對(duì)照組腦缺血大鼠428.60、中藥大黃粉對(duì)照組腦缺血大鼠452.20、大黃苷類或大黃苷元類部位對(duì)照組腦缺血大鼠分別為317.50、296.13)。測(cè)定血清及腦組織的自由基活力，大黃苷類或大黃苷元類部位與對(duì)照組比較，其保護(hù)作用增強(qiáng)、損傷作用明顯減輕；測(cè)定細(xì)胞因子水平，與對(duì)照組比較，大黃苷類或大黃苷元類部位可提高保護(hù)性細(xì)胞因子水平，降低損傷性細(xì)胞因子水平。從而可為臨床治療缺血性腦血管疾病及血栓形成相關(guān)性疾病提供直接依據(jù)，使得本發(fā)明具有突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步。


圖1為模型組腦缺血大鼠病理照片。
圖2為西藥尼莫地平對(duì)照組腦缺血大鼠病理照片。
圖3為中藥大黃粉對(duì)照組腦缺血大鼠病理照片。
圖4為大黃苷部位對(duì)照組腦缺血大鼠病理照片。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例實(shí)驗(yàn)大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，分為模型組和對(duì)照組，對(duì)照組為西藥尼莫地平對(duì)照組；中藥大黃粉對(duì)照組；大黃苷(由大黃素、大黃酸、大黃酚、大黃素甲醚、蘆薈大黃素、大黃二蒽酮、掌葉二蒽酮組成)部位對(duì)照組。
將大黃苷粉劑制成混懸液，給試驗(yàn)大鼠灌胃，每天一次，劑量為87.48mg·kg-·d-；灌胃五天后栓線法制備局灶性大腦中動(dòng)脈閉塞腦缺血模型。4小時(shí)后，觀察大鼠的形態(tài)學(xué)改變，進(jìn)行神經(jīng)癥狀評(píng)分，然后腹主動(dòng)脈取血，制備血清，大鼠斷頭取腦，腦組織進(jìn)行含水測(cè)定，制作光鏡標(biāo)本，作病理觀察，對(duì)所得數(shù)據(jù)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理)與對(duì)照組比較，得出下列實(shí)驗(yàn)結(jié)果大黃苷部位的神經(jīng)癥狀評(píng)分較對(duì)照組明顯降低(西藥尼莫地平對(duì)照組腦缺血大鼠4.50、中藥大黃粉對(duì)照組腦缺血大鼠4.22、大黃苷部位對(duì)照組腦缺血大鼠分別為2.20、1.50)；大黃苷部位腦組織含水量較對(duì)照組降低(西藥尼莫地平對(duì)照組腦缺血大鼠0.7180、中藥大黃粉對(duì)照組腦缺血大鼠0.7147、大黃苷類或大黃苷元類部位對(duì)照組腦缺血大鼠分別0.6973、0.6538)；大黃苷部位腦的病理形態(tài)血改變較模型組、對(duì)照組有明顯減輕(分別見圖1、2、3、4)；大黃苷部位腦組織鈣離子含量較對(duì)照組降低(西藥尼莫地平對(duì)照組腦缺血大鼠428.60、中藥大黃粉對(duì)照組腦缺血大鼠452.20、大黃苷部位對(duì)照組腦缺血大鼠分別為317.50、296.13)。
權(quán)利要求
1.一種大黃苷類或大黃苷元類在制備治療缺血性腦血管疾病藥物方面的用途，其特征是用于制備治療缺血性腦血管疾病藥物的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述藥物的用途，其特征是用于制備固體制劑、液體制劑和其他劑型的藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種大黃苷類或大黃苷元類在制備治療缺血性腦血管疾病藥物方面的用途，其特征是用于制備治療缺血性腦血管疾病藥物的用途。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于通過對(duì)實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理得出大黃苷類或大黃苷元類部位對(duì)缺血性腦損傷的神經(jīng)癥狀評(píng)分明顯降低，降低腦組織含水量；病理形態(tài)血改變明顯減輕；降低腦組織鈣離子含量。測(cè)定血清及腦組織的自由基活力，大黃苷類或大黃苷元類部位對(duì)腦損傷的保護(hù)作用增強(qiáng)、損傷作用明顯減輕；可提高保護(hù)性細(xì)胞因子水平，降低損傷性細(xì)胞因子水平。從而可為臨床治療缺血性腦血管疾病及血栓形成相關(guān)性疾病提供直接依據(jù)，使得本發(fā)明具有突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步。
文檔編號(hào)A61K31/122GK1526402SQ0312612
公開日2004年9月8日 申請(qǐng)日期2003年4月18日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月18日
發(fā)明者李建生, 梁生旺, 劉軻, 鄭曉珂, 劉敬霞 申請(qǐng)人:河南中醫(yī)學(xué)院