專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療腦動(dòng)脈硬化癥的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療腦動(dòng)脈硬化癥的藥物，具體說(shuō)來(lái)涉及一種以中草藥為原料制備的中成藥。
背景技術(shù)：
腦動(dòng)脈硬化癥一般指由腦動(dòng)脈粥樣硬化、小動(dòng)脈硬化、玻璃樣變性等腦動(dòng)脈管壁變性等所引起的慢性進(jìn)行性腦機(jī)能障礙、精神障礙和局灶性損害等慢性腦病癥群。其臨床特點(diǎn)是進(jìn)行性腦功能衰退，開(kāi)始僅表現(xiàn)為神經(jīng)衰弱癥候群，漸發(fā)展到腦彌漫性器質(zhì)性損害的癥狀，是產(chǎn)生腦梗塞及腦出血的重要因素。本病易合并主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、腎動(dòng)脈和周?chē)鷦?dòng)脈硬化，男性多于女性，多見(jiàn)于50歲以上的人。隨著世界人口老齡化的進(jìn)程和人們生活水平的提高，其危害性逐年上升。
腦動(dòng)脈硬化癥屬中醫(yī)的眩暈、頭痛、不寐、健忘、中風(fēng)、癡呆等范疇。多因年老肝腎虧虛，精血減衰，元?dú)獠蛔?，致五臟俱虛；機(jī)體衰老，五臟六腑功能減退又加重肝腎虧虛，二者互為影響，引起腎精、氣血、津液等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的虧損。目前，中醫(yī)藥治療大多停留在辨證論治階段，缺乏系統(tǒng)、嚴(yán)格的科研設(shè)計(jì)及藥效和臨床試驗(yàn)，能顯著改善及治療該病的專(zhuān)用中藥成方制劑也沒(méi)有多少。而西醫(yī)學(xué)由于本病的病因和發(fā)病機(jī)理至今未完全闡明，目前尚無(wú)特效療法，多采用降血脂、血管擴(kuò)張劑、抗血小板聚集藥等，療效欠佳。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明藥物是依據(jù)我國(guó)中醫(yī)藥學(xué)對(duì)腦動(dòng)脈硬化癥發(fā)病機(jī)理獨(dú)到的解釋和治則而制成的一種治療腦動(dòng)脈硬化癥的藥物。本發(fā)明藥物含有葛根、丹參、何首烏(制)、海龍、黃精、川芎、菟絲子等藥物。其中何首烏苦、甘、澀、微溫。歸肝腎經(jīng)，有補(bǔ)益精血功效。近代中醫(yī)認(rèn)為葛根治療高血壓腦病，對(duì)改善頭痛、頭暈、項(xiàng)強(qiáng)、耳鳴、肢體麻木等癥狀效果較好。葛根及其有效成分具有對(duì)腦血管系統(tǒng)的作用，包括對(duì)心功能的影響，對(duì)心肌代謝、急性心肌梗死的影響及抗心肌缺血、抗心律失常、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、抗高血壓等作用，用于治療冠心病、心絞痛、高血壓、椎基底動(dòng)脈供血不足、偏頭痛、視網(wǎng)膜動(dòng)脈阻塞、突發(fā)性耳聾等。丹參苦、微寒，活血祛瘀，養(yǎng)血安神，助葛根活血通脈。黃精甘、平，補(bǔ)肺滋陰，補(bǔ)脾益氣，助何首烏補(bǔ)腎益精。海龍咸、甘、溫，補(bǔ)腎壯陽(yáng)，菟絲子辛、甘、平，補(bǔ)陽(yáng)益陰，為平補(bǔ)之藥但仍偏補(bǔ)陽(yáng)；二藥既可助何首烏補(bǔ)腎精，又可佐制黃精滋膩。川芎辛溫、歸肝膽經(jīng)，能活血行氣，祛風(fēng)止痛，有血中氣藥之稱(chēng)，又性兼升散，能上行頭目，為治療頭部疾病要藥。幾藥合用，相互協(xié)調(diào)，能助長(zhǎng)其對(duì)主治病癥及病因病機(jī)的消除，從而產(chǎn)生出乎意料的治療腦動(dòng)脈硬化癥的結(jié)果。
本發(fā)明藥物組合的中藥原料用量是經(jīng)過(guò)發(fā)明人的大量摸索總結(jié)、反復(fù)研究驗(yàn)證而得出的，各組分的用量在下述重量份比例的范圍內(nèi)都具有較好的療效葛根280-370份、丹參200-300份、何首烏(制)215-300份、海龍50-110份、黃精120-200份。
本發(fā)明藥物組分的中藥原料還可以是葛根280-370份、丹參200-300份、何首烏(制)215-300份、海龍50-110份、黃精120-200份，再另外加上川芎120-200份、菟絲子120-200份之中的一種原料藥或一種以上的組合原料藥。
本發(fā)明藥物各組分中藥原料的重量比例優(yōu)選為葛根300-350份、丹參220-280份、何首烏(制)230-280份、海龍70-90份、黃精140-180份，再另外加上川芎140-180份、菟絲子140-180份之中的一種原料藥或一種以上的組合原料藥。
本發(fā)明藥物各組分中藥原料的最優(yōu)重量份比例是葛根320-330份、丹參250-260份、何首烏(制)240-250份、海龍80-90份、黃精160-170份、再另外加上川芎150-160份、菟絲子150-160份之中的一種原料藥或一種以上的組合原料藥。
本發(fā)明藥物可以加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑、助溶劑等，并以常規(guī)傳統(tǒng)的中藥制劑方法制備成任何一種常用劑型。
在對(duì)中藥原料進(jìn)行煎煮提取時(shí)應(yīng)同時(shí)收集揮發(fā)油，并在制成制劑之前加入制劑中。例如可以將各組分中藥原料直接粉碎后制成散劑；也可以將這些原料藥用水或用乙醇提取，再合并提取液，經(jīng)過(guò)濾、濃縮，另外加入不同固體制劑所需的不同輔料，并進(jìn)行相應(yīng)的處理后，即可制成顆粒劑、膠囊劑、片劑、丸劑、散劑、栓劑、錠劑、滴丸等不同形式的固體制劑；也可以將所有這些原料藥用水或用乙醇提取，經(jīng)過(guò)濾、濃縮，再加入制備不同液體制劑所需的不同輔料，并進(jìn)行相應(yīng)的處理后，即可制成合劑、糖漿劑、注射劑、乳劑、酊劑、茶劑、流浸膏與浸膏劑等不同形式的液體制劑；也可以將這些原料藥用不同濃度的蒸餾酒進(jìn)行提取制成酒劑。
本發(fā)明藥物以純中草藥為原料，經(jīng)科學(xué)配制而成，具有補(bǔ)益肝腎，填精補(bǔ)髓，活血通脈之功效，用于腦動(dòng)脈硬化癥，肝腎精虧兼瘀血阻絡(luò)證，癥見(jiàn)頭暈頭痛，神疲健忘，胸悶或痛，口干目澀，腰膝酸軟，虛煩少寐等病癥。
具體實(shí)施方案下面通過(guò)具體實(shí)施方式
來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物的有益效果，這些具體實(shí)施方式
包含了本發(fā)明藥物的毒性試驗(yàn)和藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果。
毒性試驗(yàn)將本發(fā)明藥物的提取物作為試驗(yàn)樣品采用灌胃給藥途徑，一次給小鼠灌服本發(fā)明藥物進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)。結(jié)果顯示小鼠灌胃本發(fā)明藥物的最大給藥量為141g生藥/kg，相當(dāng)于成人臨床擬用劑量一日量的423倍，也無(wú)死亡發(fā)生，臨床使用安全。
給大鼠灌胃本發(fā)明藥物15.7g原生藥/kg.d及31.5g原生藥/kg.d進(jìn)行長(zhǎng)毒實(shí)驗(yàn)，相當(dāng)于臨床50kg人日用量的47倍和94倍，每天上午給藥一次，每周六次，連續(xù)6個(gè)月，每周稱(chēng)重一次，根據(jù)體重變化每周調(diào)整給藥量。大鼠一般情況良好，體重、血液學(xué)檢查、血液生化學(xué)檢查、主要臟器系數(shù)及其病理組織學(xué)檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。停藥后延續(xù)四周觀察上述各項(xiàng)指標(biāo)亦無(wú)異常發(fā)現(xiàn)。該制劑通過(guò)大鼠六個(gè)月長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，表明其毒性較低，臨床試驗(yàn)擬使用劑量安全。
主要藥效學(xué)試驗(yàn)以洛伐他丁為對(duì)照藥物考察本發(fā)明藥物對(duì)家兔血脂及動(dòng)脈粥樣硬化的影響，將實(shí)驗(yàn)樣品按相當(dāng)于1.97、3.94g生藥/kg大、小兩個(gè)劑量給藥。結(jié)果表明本發(fā)明藥物可降低血清總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的含量，亦有增加高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和降低血清甘油三酯(TG)含量及降低TC/HDL-C比值的作用(P＜0.01或P＜0.05)。有降低全血粘度，全血還原粘度、紅細(xì)胞剛性指數(shù)的作用(P＜0.01或P＜0.05)。能改善動(dòng)物的血液流變性(P＜0.01或P＜0.05)，對(duì)于防治缺血損傷、改善微循環(huán)有重要意義?？山档蛣?dòng)物血清中過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)的含量(P＜0.01)，從而反映氧自由基對(duì)其血管內(nèi)皮損傷程度被降低?？山档蛣?dòng)脈粥樣硬化家兔的主動(dòng)脈脂質(zhì)含量，延遲主動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化程度，減少斑塊厚度，并可降低肝臟系數(shù)(P＜0.01或P＜0.05)。
以鎮(zhèn)腦寧膠囊為對(duì)照物考察本發(fā)明藥物對(duì)動(dòng)物腦血流的影響，結(jié)果表明本發(fā)明藥物有降低血壓，增加腦血流量，降低腦血管阻力和減慢心率等作用(P＜0.05)，其作用大小與用藥劑量有關(guān)，用藥劑量大則作用強(qiáng)；而大劑量組有降低大鼠急性實(shí)驗(yàn)性不完全性腦缺血引起的腦含水量增加的作用(P＜0.01)。
以乙酰胺吡咯烷酮片(腦復(fù)康)為對(duì)照物考察本發(fā)明藥物對(duì)小鼠記憶障礙模型的影響，結(jié)果表明本發(fā)明藥物對(duì)各劑量組可明顯改善由注射N(xiāo)aNO2引起腦部缺氧而致的記憶鞏固障礙(P＜0.01或P＜0.05)。
以下通過(guò)實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物。
實(shí)施例1本發(fā)明藥物的膠囊劑制備取葛根320g、丹參260g、何首烏(制)245g、海龍75g、黃精165g、川芎165g、菟絲子150g。其中取100g葛根粉碎，過(guò)篩，備用；何首烏、丹參等兩味藥材加乙醇加熱回流提取2～3次，每次1小時(shí)，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮至清膏，備用；川芎加水提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，用β-CD進(jìn)行超聲包合，抽濾，干燥，研磨，過(guò)篩，備用；藥液濾過(guò)，濾液備用；藥渣與何首烏、丹參藥渣及黃精等其余藥材加水煎煮2～3次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并上述兩種濾液，離心，取上清液濃縮，再與上述清膏合并，取2/3浸膏進(jìn)行噴霧干燥，收集干燥浸膏粉末，過(guò)篩，與上述葛根粉末混勻，作為載體，剩余1/3量浸膏作為粘合劑進(jìn)行一步制粒，得干燥顆粒，過(guò)篩，加入β-CD包合物，混勻，填充膠囊，分裝為1000粒，每粒重0.35g。
實(shí)施例2本發(fā)明藥物片劑的生產(chǎn)制備取葛根330g、丹參255g、何首烏(制)255g、海龍80g、黃精160g、川芎155g、菟絲子155g。何首烏、丹參等兩味藥材加乙醇加熱回流提取2～3次，每次1.5小時(shí)，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮至清膏，備用；川芎加水提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，用輔料進(jìn)行超聲包合，抽濾，干燥，研磨，過(guò)篩，備用；藥液濾過(guò)，濾液備用；藥渣與何首烏、丹參藥渣及黃精等其余藥材加水煎煮2～3次，每次1～1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并上述兩種濾液，離心，取上清液濃縮，再與上述清膏合并，用淀粉、糊精(5∶5)適量進(jìn)行一步制粒，整粒；加入收集的揮發(fā)油，混勻，壓制成1000片，每片重0.4g，包衣，即得。
實(shí)施例3本發(fā)明藥物的口服液制備取葛根335g、丹參250g、何首烏(制)250g、海龍90g、黃精170g、川芎160g、菟絲子160g。何首烏、丹參等兩味藥材加乙醇加熱回流提取2～3次，合并濾液，備用；川芎加水提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，備用；藥液濾過(guò)，濾液備用；藥渣與何首烏、丹參藥渣及黃精等其余藥材加水煎煮2～3次，每次0.5～1小時(shí)，濾過(guò)，合并上述兩種濾液，離心，取上清液濃縮，再與上述何首烏、丹參的濾液合并，濃縮至相對(duì)密度1.15～1.20，加乙醇使含醇量達(dá)70％～80％，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇后離心；取上清液加入收集的揮發(fā)油和聚山梨酯80 10g、甜蜜素0.5g、山梨酸2g，混勻，加水至1000ml，濾過(guò)，灌裝，滅菌，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療腦動(dòng)脈硬化癥疾病的中藥制劑，其特征在于它含有以下藥物(按重量份數(shù)比)葛根280-370份、丹參200-300份、何首烏(制)215-300份、海龍50-110份、黃精120200份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于它的原料中還含有川芎120-200份、菟絲子120-200份之中的一種原料藥或一種以上的組合原料藥。
3.根據(jù)權(quán)利要求書(shū)1所述的中藥制劑，其特征在于各原料的重量份為葛根300-350份、丹參220-280份、何首烏(制)230-280份、海龍70-90份、黃精140-180份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物，其特征在于它的原料中還含有川芎140-180份、菟絲子140-180份之中的一種原料藥或一種以上的組合原料藥。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于各原料藥的重量份為葛根320-330份、丹參250-260份、何首烏(制)240-250份、海龍80-90份、黃精160-170份。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物，其特征在于它的原料中還含有川芎150160份、菟絲子150-160份之中的一種原料藥或一種以上的組合原料藥。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4、5或6所述的中藥制劑，其特征在于所說(shuō)的制劑是任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的常用劑型。
8.權(quán)利要求1、2、3、4、5或6所述的中藥制劑作為制備具有補(bǔ)益肝腎，填精補(bǔ)髓，活血通脈功能，用于腦動(dòng)脈硬化癥，肝腎精虧兼瘀血阻絡(luò)證，癥見(jiàn)頭暈頭痛，神疲健忘，胸悶或痛，口干目澀，腰膝酸軟，虛煩少寐等病癥的藥物中的應(yīng)用。
9.權(quán)利要求1、2、3、4、5或6所述的中藥制劑作為制備具有降脂、降低血中過(guò)氧化脂質(zhì)的含量、降低血粘度和紅細(xì)胞剛性指數(shù)、改善血液流變性、防治缺血損傷、改善微循環(huán)、降低血壓、改善腦血流、改善記憶的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療腦動(dòng)脈硬化癥疾病的藥物，該藥物含有葛根、丹參、何首烏(制)、海龍、黃精，采用常規(guī)方法制成不同的固體和液體形式的制劑。本發(fā)明藥物具有補(bǔ)益肝腎，填精補(bǔ)髓，活血通脈之功效，用于腦動(dòng)脈硬化癥，肝腎精虧兼瘀血阻絡(luò)證，癥見(jiàn)頭暈頭痛，神疲健忘，胸悶或痛，口干目澀，腰膝酸軟，虛煩少寐等病癥。
文檔編號(hào)A61P9/10GK1745817SQ20051002164
公開(kāi)日2006年3月15日 申請(qǐng)日期2005年9月12日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月12日
發(fā)明者張沛, 馮華祥, 芮旭東, 周道銓 申請(qǐng)人:成都中匯制藥有限公司