專利名稱：六味蘆薈膏及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，特別是—種六味蘆薈膏及其制備方法，主要用于治療燒燙傷。
背景技術(shù)：
蘆薈是大自然一種神奇的植物，素有“萬應(yīng)良藥”、“天然美容師”、“家庭醫(yī)生”等諸多美稱。蘆薈自古以來深受人們的喜愛，在民間的應(yīng)用已有3600多年的歷史。1996年，聯(lián)合國糧農(nóng)組織對全球的野生植物資源進(jìn)行比較研究，從有益于人類健康的角度進(jìn)行了綜合排名，蘆薈排名第一，被聯(lián)合國糧農(nóng)組織譽(yù)為“21世紀(jì)人類最佳保健品”。近年來研究也表明，蘆薈在抗炎、抗菌方面作用強(qiáng)大，而且蘆薈可以促進(jìn)纖維細(xì)胞的生長，蘆薈促進(jìn)有絲分裂活性使白細(xì)胞增殖，從而促進(jìn)壞死細(xì)胞脫落，達(dá)到促進(jìn)創(chuàng)傷愈合。不管在民間應(yīng)用或現(xiàn)代藥理研究均表明，蘆薈在治療燒燙傷方面確實存在明顯療效；在另一方面，隨著現(xiàn)代工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)技術(shù)的發(fā)展，化學(xué)、電子燒傷病例亦呈增加趨勢，據(jù)第三軍醫(yī)大學(xué)燒傷研究所報告，該所從1986年至1990年歷年門診數(shù)和住院人數(shù)推算，每100萬人中約有5000至10000人燒傷，說明治療燒燙傷蘆薈品種具有較大的消費潛力。
公開號為CN1370588的中國專利申請公開了一種蘆薈膠，由下列原料按重量的百分比配制蘆薈全葉粉粒度為200目10～20％、薄荷(油)1～2％、醫(yī)用凡士林78～85％；將蘆薈全葉粉、薄荷(油)與醫(yī)用凡士林混合，機(jī)械均質(zhì)攪拌溶為一體，均質(zhì)攪拌時間為30分鐘。用于醫(yī)治創(chuàng)傷、燒燙傷、各種皮膚炎癥、濕疹、皮疹等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種質(zhì)量穩(wěn)定，使用方便的治療燒燙傷的六味蘆薈膏。
一種六味蘆薈膏，由下列重量份數(shù)的原料和藥學(xué)上可接受的軟膏劑輔料制成
蘆薈1-50份、黃連1-50份、虎杖1-50份、當(dāng)歸1-50份、紫草1-50份、冰片0.5-50份、軟膏劑輔料1-50份。
所述的六味蘆薈膏，優(yōu)選由下列重量份數(shù)的原料和藥學(xué)上可接受的軟膏劑輔料制成蘆薈1.2-20份、黃連1-20份、虎杖1-25份、當(dāng)歸1-20份、紫草1-20份、冰片0.5-15份、軟膏劑輔料30-50份。所述的軟膏劑輔料包括抗壞血酸、麻油(中國藥典收載)、液體石蠟、蜂蠟、司盤-80(失水山梨醇脂肪酸酯，為普通市售商品)。
所述的六味蘆薈膏，進(jìn)一步優(yōu)選由下列重量份數(shù)的原料和藥學(xué)上可接受的軟膏劑輔料制成蘆薈1.2份、黃連1份、虎杖1份、當(dāng)歸1份、紫草1份、冰片0.5份、軟膏劑輔料43份，其中，以一個處方量1000g制劑計，配方中軟膏劑輔料優(yōu)選含有抗壞血酸1g、司盤-8010-30g并優(yōu)選20g，麻油560g、液體石蠟110g、蜂蠟165g。
根據(jù)《中華人民共和國藥典》記載，本發(fā)明所使用的幾種主要原料藥特性如下蘆薈為百合科植物庫拉索蘆薈Aloe barbadensis Miller、好望角蘆薈Aloe ferox Miller或其他同屬近緣植物葉的汁液濃縮干燥物。主要功效為清肝熱，通便。用于便秘，小兒疳積，驚風(fēng)；外治濕癬。
黃連為毛茛科植物黃連Coptis chinensis Franch.、三角葉黃連Coptis deltoidea C.Y.Cheng et Hsiao或云連Coptis teeta Wall.的干燥根莖。主要功效為清熱燥濕，瀉火解毒。用于濕熱痞滿，嘔吐吞酸，瀉痢，黃疸，高熱神昏，心火亢盛，心煩不寐，血熱吐衄，目赤，牙痛，消渴，癰腫疔瘡；外治濕疹，濕瘡，耳道流膿。
虎仗，Polygonum cuspidatum寥科植物虎杖的干燥根和根狀莖。主要功效為活血定痛，清利濕熱，止咳化痰。用于關(guān)節(jié)疼痛，經(jīng)閉，濕熱黃疸，慢性支氣管炎，高血脂癥，水火燙傷，跌打損傷，毒蛇咬傷。
紫草為紫草科植物新疆紫草Arnebia euchroma(Royle)Johnst、紫草Lithospermum erythrorhizon Sieb.et Zucc.或內(nèi)蒙紫草Arnebiaguttata Bunge的干燥根。主要功效為涼血、活血，解毒透疹。用于治療血熱毒盛，斑疹紫黑，麻疹不透，瘡瘍，濕疹，水火燙傷。
當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根。主要功效為補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛、潤腸通便。用于血虛萎黃，眩暈心悸，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，虛寒腹痛，腸燥便秘，風(fēng)濕痹痛，跌打損傷，癰疽瘡瘍。酒當(dāng)歸活血通經(jīng)。用于治療經(jīng)閉痛經(jīng)，風(fēng)濕痹痛，跌打損傷。
冰片，英文名Borneolum syntheticum，為無色透明或白色半透明的片狀松脆結(jié)晶；有清香氣，味辛、涼。主要功效為開竅醒神，清熱止痛。用于治療熱病神昏、痙厥，中風(fēng)痰厥，氣郁暴厥，中惡昏迷，目赤，口瘡，咽喉腫痛，耳道流膿。
本發(fā)明六味蘆薈膏的制備方法，包括以下步驟(1)蘆薈敲碎，黃連、虎杖粉碎，用乙醇提取后過濾，得到藥渣和濾液；(2)將步驟(1)所得的濾液濃縮后加入抗壞血酸得到提取液；(3)冰片研細(xì)后與液體石蠟混勻；(4)用麻油將當(dāng)歸、紫草炸取至當(dāng)歸表皮變成焦黃，過濾去渣；在麻油溫度不低于70℃時加入步驟(2)中的提取液、步驟(3)的混有冰片的液體石蠟、司盤-80、熔化的蜂蠟，攪拌至冷卻。
所述制備方法的步驟(1)中，所述的提取，用原料重量8倍的75％(體積百分比濃度)乙醇，回流提取1.5小時。得到藥渣和濾液后，為了充分利用藥渣中有效成分，可以將藥渣再用原料重量8倍的75％(體積百分比濃度)乙醇，回流提取1.5小時，過濾后與前一次提取的濾液合并。當(dāng)原料藥的顆粒大小等因素影響提取效果時，可以按照此法進(jìn)行多次提取，最終將每次提取的濾液合并。
所述的制備方法的步驟(2)中，將濾液進(jìn)行濃縮至相當(dāng)于含生藥量為0.3-1.0g/ml，再加入抗壞血酸。
本發(fā)明處方中蘆薈、黃連、虎杖所含有效成分來看，其中既有水溶性成分也有脂溶性成分，為盡可能提取出其有效成分，不宜選擇水為提取溶劑，因此選擇具有一定濃度的乙醇作為這四味藥的提取溶劑，而紫草、當(dāng)歸則因含脂溶性成分居多而選擇用麻油(中國藥典收載標(biāo)準(zhǔn))，來炸取有效成分。
蘆薈、黃連、虎杖選擇了一定濃度乙醇作為提取溶劑，對于浸泡和回流兩種提取方法，在研究中以蘆薈大黃素為考察指標(biāo)，75％乙醇為提取溶劑，考察了兩種方法的提取效果，結(jié)果回流法提取率比浸泡法稍高，而且浸泡法也較為耗時，因此優(yōu)選回流為提取方法。
回流過程中影響提取效果的有乙醇濃度、提取時間、提取次數(shù)、乙醇用量等這四個因素。通過大量試驗發(fā)現(xiàn)，采用75％乙醇、8倍原料量的75％乙醇、每次提取時間1.5小時、提取次數(shù)2次的工藝條件，具有效果好、省時、節(jié)能、成本低等優(yōu)點。
提取液回收乙醇后，因含水量太多，需進(jìn)行適當(dāng)?shù)臐饪s。關(guān)于濃縮液體積的選擇通過考察，發(fā)現(xiàn)在提取過程中，部分蘆薈在提取溶劑中能溶解，當(dāng)藥液含生藥量達(dá)1g/ml以上時，會有大分子物質(zhì)析出，造成有效成分的損失。在一個處方量中，蘆薈、黃連、虎杖提取液優(yōu)選濃縮至相當(dāng)于含生藥量0.35-0.45g/ml。
本品主要藥材為經(jīng)提取后濃縮而成的水溶液，脂溶性基質(zhì)因為具有無刺激性、不易長菌等特點，可增強(qiáng)其抗腐敗性。同時皮膚為人體的重要器官之一，是機(jī)體重要的保護(hù)膜，一旦發(fā)生燒傷，其阻止體內(nèi)水分蒸發(fā)的功能隨之喪失，脂溶性基質(zhì)涂在皮膚上能形成封閉性油膜，可以保護(hù)皮膚和裂損傷面，并能減少皮膚水分的蒸發(fā)，對創(chuàng)面的修復(fù)過程具有特殊意義，因此確定選擇脂溶性基質(zhì)。
在眾多脂溶性基質(zhì)中，麻油因具有活血生肌的作用，是較為合適的一種基質(zhì)，但麻油較易氧化，需加適量抗氧化劑；蜂蠟為油膏中常用基質(zhì)之一，故選擇蜂蠟用于調(diào)節(jié)稠度；同時為減少麻油用量，提高本品抗氧化性，再加入適量液體石蠟作為調(diào)稠劑，而且將其與研細(xì)冰片混勻，使冰片易于分散在基質(zhì)中；考慮到本工藝中具有油相、水相，加入適量司盤-80能促進(jìn)W/O型油膏的形成。方中多種藥材均具有抗菌作用，無須添加防腐劑，而且燒傷創(chuàng)面皮膚表皮均會受到不同程度的損傷，也無須加促透皮吸收劑。綜上所述，確定本品基本處方基質(zhì)為麻油、液體石蠟、蜂蠟、司盤-80。
司盤-80在軟膏劑中的用量一般為1％至3％，優(yōu)選2％，耐寒耐熱試驗表明此濃度能達(dá)到要求。
采用抗壞血酸(維生素C)作為抗氧化劑，用量為0.1％時能起到抗氧化作用。
另外通過對本發(fā)明產(chǎn)品的離心性、耐熱性、耐寒性、涂展性的考察，確定了麻油、液體石蠟、蜂蠟之間的比例關(guān)系，按一個處方量1000g制劑計，優(yōu)選配比為麻油560g、液體石蠟110g、蜂蠟為165g。
本發(fā)明六味蘆薈膏質(zhì)量穩(wěn)定，使用方便，無須添加防腐劑和促透皮吸收劑，治療燒燙傷效果好。
具體實施例方式
實施例1制備蘆薈膏軟膏劑蘆薈520g、黃連660g、虎杖720g、當(dāng)歸640g、紫草360g、冰片640g，麻油325g、司盤-8012g、液體石蠟64g、蜂蠟96g、抗壞血酸0.6g。
制備方法包括以下步驟(1)蘆薈敲碎，黃連、虎杖粉碎成顆粒狀，按處方量加8倍量75％乙醇，回流提取1.5小時，過濾得到藥渣和濾液，藥渣再加8倍量的75％乙醇回流提取1.5小時，合并濾液。
(2)濾液濃縮同時回收乙醇，濾液濃縮至相當(dāng)于含生藥量為1.0g/ml，后加入抗壞血酸溶解得到提取液。
(3)冰片研細(xì)過120目后與液體石蠟混勻備用。
(4)用麻油將當(dāng)歸、紫草炸取至當(dāng)歸表皮變成焦黃，過濾去渣。趁熱(保持在70℃以上)向麻油中加入步驟(2)的提取液、步驟(3)的混有冰片的液體石蠟、司盤-80、熔化的蜂蠟，攪拌至冷卻，即得。
實施例2制備蘆薈膏軟膏劑蘆薈240g、黃連60g、虎杖100g、當(dāng)歸120g、紫草100g、冰片20g，麻油650g、司盤-8023g、液體石蠟128g、蜂蠟190g、抗壞血酸1.2g。按照實施例1的制備方法，步驟(2)中的乙醇提取濾液濃縮至相當(dāng)于含生藥量為0.80g/ml，制備軟膏劑。
實施例3制備蘆薈膏軟膏劑蘆薈120g、黃連40g、虎杖100g、當(dāng)歸140g、紫草40g、冰片16g，麻油490g、司盤-8018g、液體石蠟97g、蜂蠟145g、抗壞血酸0.9g。按照實施例1的制備方法，步驟(2)中的乙醇提取濾液濃縮至相當(dāng)于含生藥量為0.50g/ml，制備軟膏劑。
實施例4制備蘆薈膏軟膏劑蘆薈600g、黃連400g、虎杖1000g、當(dāng)歸800、紫草300g、冰片620g，麻油280g、司盤-8010g、液體石蠟55g、蜂蠟82g、抗壞血酸0.5g。按照實施例1的制備方法，步驟(2)中的乙醇提取濾液濃縮至相當(dāng)于含生藥量為0.85g/ml，制備軟膏劑。
實施例5制備蘆薈膏軟膏劑蘆薈1000g、黃連460g、虎杖320g、當(dāng)歸640g、紫草420g、冰片300g，麻油207g、司盤-807g、液體石蠟40g、蜂蠟61g、抗壞血酸0.4g。按照實施例1的制備方法，步驟(2)中的乙醇提取濾液濃縮至相當(dāng)于含生藥量為0.95g/ml，制備軟膏劑。
實施例6制備蘆薈膏軟膏劑蘆薈720g、黃連360g、虎杖460g、當(dāng)歸320g、紫草380g、冰片240g，麻油650g、司盤-8023g、液體石蠟128g、蜂蠟190g、抗壞血酸1.2g。按照實施例1的制備方法，步驟(2)中的乙醇提取濾液濃縮至相當(dāng)于含生藥量為0.75g/ml，制備軟膏劑。
實施例7制備蘆薈膏軟膏劑蘆薈400g、黃連600g、虎杖600g、當(dāng)歸400g、紫草360g、冰片220g，麻油392g、司盤-8014g、液體石蠟77g、蜂蠟116g、抗壞血酸0.8g。按照實施例1的制備方法，步驟(2)中的乙醇提取濾液濃縮至相當(dāng)于含生藥量為0.40g/ml，制備軟膏劑。
實施例8制備蘆薈膏軟膏劑蘆薈720g、黃連440g、虎杖500g、當(dāng)歸700g、紫草520g、冰片600g，麻油78g、司盤-803g、液體石蠟15g、蜂蠟23g、抗壞血酸0.14g。按照實施例1的制備方法，步驟(2)中的乙醇提取濾液濃縮至相當(dāng)于含生藥量為0.45g/ml，制備軟膏劑。
實施例9制備蘆薈膏軟膏劑蘆薈800g、黃連600g、虎杖500g、當(dāng)歸600g、紫草400g、冰片720g，麻油365g、司盤-8013g、液體石蠟72g、蜂蠟107g、抗壞血酸0.65g。按照實施例1的制備方法，步驟(2)中的乙醇提取濾液濃縮至相當(dāng)于含生藥量為0.55g/ml，制備軟膏劑。
實施例10制備蘆薈膏軟膏劑蘆薈24g、黃連20g、虎杖20g、當(dāng)歸20g、紫草20g、冰片10g，麻油560g、司盤-8020g、液體石蠟110g、蜂蠟165g、抗壞血酸1g。
按以下制備方法制備(1)蘆薈敲碎，黃連、虎杖粉碎成顆粒狀，按處方量加8倍量75％乙醇，回流提取1.5小時，過濾得到藥渣和濾液，藥渣再加8倍量的75％乙醇回流提取1.5小時，合并濾液。
(2)濾液濃縮同時回收乙醇，濾液濃縮至相當(dāng)于含生藥量0.39g/ml后加入抗壞血酸溶解得到提取液。
(3)冰片研細(xì)過120目后與液體石蠟混勻備用。
(4)用麻油將當(dāng)歸、紫草炸取至當(dāng)歸表皮變成焦黃，過濾去渣。趁熱(保持在70℃以上)向麻油中加入步驟(2)的提取液、步驟(3)的混有冰片的液體石蠟、司盤-80、熔化的蜂蠟，攪拌至冷卻，即得。
對本發(fā)明制備的六味蘆薈膏進(jìn)行動物實驗研究，結(jié)果如下一、六味蘆薈膏皮膚長期毒性試驗1受試藥物六味蘆薈膏高劑量組(含生藥量為2.28g∶1g)、六味蘆薈膏低劑量組(含生藥量為0.114g∶1g)，由?？诳盗υ扑幱邢薰咎峁?guī)格10g/只，批號020601；2試驗動物Wistar大鼠30只，雌雄各半，由重慶醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供，合格證號醫(yī)動字第310101009號。動物購進(jìn)后，金屬籠分籠飼養(yǎng)兩周，自由飲水，顆粒飼料喂養(yǎng)；動物室溫度20～220℃，相對濕度60～70％。
3試驗儀器BH2型奧林帕斯生物顯微鏡(帶攝像)，產(chǎn)地日本；YL3-回轉(zhuǎn)式切片機(jī)，產(chǎn)地上海；COBAS II型全自動生化分析儀，產(chǎn)地瑞士；SYSMEX KX-21型自動血細(xì)胞計數(shù)儀，產(chǎn)地日本。
4試驗方法4.1分組及給藥劑量六味蘆薈膏高劑量組，按2g/只的劑量涂于大鼠背部脫毛區(qū)，1次/小時，給藥8次/天，連續(xù)給藥60天；六味蘆薈膏低劑量組，按2g/只的劑量涂于大鼠背部脫毛區(qū)，1次/小時，給藥8次/天，連續(xù)給藥60天；賦形劑組按2g/只的劑量涂于大鼠背部脫毛區(qū)，1次/小時，給藥8次/天，連續(xù)給藥60天。
4.2給受試物方法和觀察取大鼠30只，隨機(jī)分為3組，每組10只，雌雄各半，實驗前一日將動物脊部兩側(cè)毛脫掉，去毛區(qū)面積為5×8cm2，實驗當(dāng)日將藥物和賦形劑涂于大鼠背部脫毛區(qū)，用紗布覆蓋，以無刺激性膠布封閉固定。每日觀察并記錄大鼠皮膚、毛色、行為活動、口、鼻分泌物、尿、糞便等狀況，每周稱體重一次。連續(xù)給藥60天后，停藥次日，眼眶靜脈叢取血進(jìn)行血液學(xué)檢查(包括紅細(xì)胞數(shù)RBC、血紅蛋白HB、白細(xì)胞總數(shù)WBC及分類、血小板總數(shù)PLT等)，血液生化學(xué)檢查(包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶ALT、血清堿性磷酸酶ALP、血清尿素氮BUM、血清肌酐GREA、血糖GLU、血清總蛋白TP、白蛋白ALB等)，同時各組大鼠的皮膚、心、肝、脾、肺、腎、胸腺、腎上腺等組織器官進(jìn)行病理組織學(xué)檢查并計算出臟器系數(shù)。
4.3試驗結(jié)果4.3.1一般癥狀在給藥期間，各給藥組及賦形劑組的大鼠皮膚正常，無紅斑、水腫現(xiàn)象；活動情況正常，毛色、糞便情況及攝食量與賦形劑組比較無明顯變化，各給藥組大鼠的體重增長和臟器系數(shù)，與賦形劑組比較亦未見明顯差異。
4.3.2血液學(xué)指標(biāo)由表3可見，給藥60天后，各給藥組及賦形組的大鼠的紅細(xì)胞總數(shù)、血紅蛋白變化值、白細(xì)胞總數(shù)及分類、血小板總數(shù)等各項血液學(xué)指標(biāo)均未見明顯差異。
4.3.3血液生化指標(biāo)由表4可見，給藥60天后，各給藥組的血液生化學(xué)指標(biāo)與賦形劑組比較亦未見明顯差異。
4.3.4病理學(xué)組織學(xué)檢查各組處死鼠尸肉眼觀察，各臟器未見明顯異常。各給藥組的臟器系數(shù)與賦形劑組比較無明顯差異，病理學(xué)結(jié)果表明，各給藥組的臟器組織與賦形劑組比較無明顯差異，未見明顯病理改變。
5結(jié)論六味蘆薈膏分別以高、低兩個劑量，給大鼠脫毛我皮膚連續(xù)給藥60天，各組大鼠皮膚在給藥期間未見異常，無紅斑、水腫，一般癥狀、毛色、糞便情況、攝食量及體重增長與賦形劑組比較亦未見明顯差異；給藥60天后，各組大鼠血液學(xué)、血液生化學(xué)查的各項指標(biāo)、臟器系數(shù)與賦形劑組比較亦無明顯差異，病理組織學(xué)檢查亦未見藥物引起的異常變化。結(jié)果顯示，大鼠脫毛區(qū)皮膚連續(xù)給藥60天無長期毒性反應(yīng)。
二、蘆薈燒燙傷膏皮膚刺激性實驗1受試藥物六味蘆薈膏(含生藥量為2.28g∶1g)，由海口康力元制藥有限公司提供，規(guī)格10g/管，批號020601；賦形劑(蜂蠟)，由燕臺蜂蠟廠生產(chǎn)，規(guī)格10g/管，批號990825。
2試驗動物健康白色豚鼠40只，體重280～300g，雌雄各半，雌性無孕。由重慶醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供，合格證號醫(yī)動字第310101019號。動物購進(jìn)后，金屬籠分籠飼養(yǎng)兩周，自由飲水，顆粒飼料喂養(yǎng)；動物室溫度20～22℃，相對濕度60～70％。
3單次給藥皮膚刺激性實驗3.1試驗方法3.1.1分組及給藥劑量完整皮膚組6只去毛區(qū)左側(cè)涂受試藥物2g/只，右側(cè)去毛區(qū)涂賦形劑2g/只；破損皮膚組6只去毛區(qū)左側(cè)涂受試藥物2g/只，右側(cè)去毛區(qū)涂賦形劑2g/只。
3.1.2給受試物方法和觀察取豚鼠12只，隨機(jī)分為2組，每組6只，雌雄各半，實驗前一日將豚鼠脊柱兩側(cè)去毛，去毛面積約為40cm2，完整皮膚組皮膚應(yīng)完好不受傷，破損皮膚在皮膚消毒后用消毒刀作“井”字形劃破表皮，長度為1cm，以皮膚出現(xiàn)輕微出血為度，實驗當(dāng)日將受試藥物及賦形劑分別涂予左側(cè)給藥區(qū)及右側(cè)對照區(qū)，并用無刺激性無菌紗布及聚乙烯薄膜覆蓋，用膠布固定，動物分籠飼養(yǎng)，24h后用溫生理鹽水去除殘留物，觀察去除受試藥物和賦形劑后1、24、48、72小時后涂藥區(qū)及空白區(qū)的皮膚變化，有無紅斑和水腫等情況，并按表1及表2進(jìn)行評價。
表1皮膚刺激反應(yīng)評分

表2皮膚刺激強(qiáng)度評分

3.1.3實驗結(jié)果豚鼠給藥區(qū)的皮膚無紅斑及水腫現(xiàn)象，表明該藥對豚鼠皮膚無刺激性。
4多次給藥皮膚刺激性實驗4.1分組及給藥劑量完整皮膚組6只去毛區(qū)左側(cè)涂受試藥物2g/只，右側(cè)去毛區(qū)涂賦形劑2g/只，破損皮膚組6只去毛區(qū)左側(cè)涂受試藥物2g/只，右側(cè)去毛區(qū)涂賦形劑2g/只。
4.2給受試物方法和觀察取豚鼠12只，隨機(jī)分為2組，每組6只，雌雄各半，實驗前一日將豚鼠脊柱兩側(cè)去毛，去毛面積約為40cm2，完整皮膚組皮膚應(yīng)完好不受傷，破損皮膚在皮膚消毒后用消毒刀作“井”字形劃破表皮，長度為1cm，以皮膚出現(xiàn)輕微出血為度，實驗當(dāng)日將受試藥物及賦形劑分別涂予左側(cè)給藥區(qū)及右側(cè)對照區(qū)，并用無刺激性無菌紗布及聚乙烯薄膜覆蓋，用膠布固定，動物分籠飼養(yǎng)，24h后用溫水去除殘留物，再涂抹同量的受試物及賦形劑，每日一次，連續(xù)7日，觀察每日涂藥時及最后一次去除受試藥物和賦形劑后涂抹區(qū)的皮膚變化，有無紅斑、水腫、色素沉著、出血點、皮膚粗糙或菲薄情況。并按表1及表2進(jìn)行評價。
4.3實驗結(jié)果豚鼠給藥區(qū)的皮膚無紅斑、水腫、色素沉著、出血點，皮膚表面正常。表明該藥對豚鼠皮膚無刺激性。
5結(jié)論六味蘆薈膏對豚鼠完整皮膚和破損皮膚直接涂抹給藥，24小時去除藥物后1、24、48和72小時觀察涂抹部位沒發(fā)現(xiàn)紅斑、水腫等情況，表明單次給藥對豚鼠皮膚無刺激性；蘆薈燒燙傷膏連續(xù)7日對豚鼠完整皮膚和破損皮膚直接涂抹給藥，皮膚涂抹部位沒發(fā)現(xiàn)紅斑、水腫、色素沉著、出血點等情況，皮膚表面正常，表明多次用該藥對豚鼠皮膚無刺激性。
三、蘆薈燒燙傷膏皮膚急性毒性試驗1受試藥物六味蘆薈膏(含生藥量為2.28g∶1g)，由?？诳盗υ扑幱邢薰咎峁?，規(guī)格10g/管，批號020601；賦形劑(蜂蠟)，由燕臺蜂蠟廠生產(chǎn)，規(guī)格10g/管，批號990825。
2試驗動物健康白色豚鼠40只，體重280～300g，雌雄各半，雌性無孕。由重慶醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供，合格證號醫(yī)動字第310101019號。動物購進(jìn)后，金屬籠分籠飼養(yǎng)兩周，自由飲水，顆粒飼料喂養(yǎng)；動物室溫度20～220℃，相對濕度60～70％。
3試驗方法3.1分組及給藥劑量取健康豚鼠40只，雌雄各半，雌性無孕。分為賦形劑組和給藥組。每組均含完整皮膚和破損皮膚各10只。賦形劑組，按2g/只的劑量涂予蜂蠟，1小時涂藥一次，每天給藥8次，連續(xù)一周；給藥組，按2g/只的劑量涂予蘆薈燒燙傷膏，1小時涂藥一次，每天給藥8次，連續(xù)一周。
3.2給受試物方法和觀察取豚鼠40只，隨機(jī)分為4組，每組10只，雌雄各半，實驗前一日將背部脊柱兩側(cè)去毛，去毛面積約40cm2(約為體表面積10％)，后按3.1項下分組，其中破損皮膚組在皮膚消毒手術(shù)后用消毒刀作“井”字形劃破表皮，長度為1cm，以皮膚出現(xiàn)輕微出血為度。按3.1項下劑量將賦形劑和受試藥物均勻涂于脫毛區(qū)，用無刺激性無菌紗布，外加聚乙烯薄膜覆蓋，用膠布固定。給藥24h后，用溫生理鹽水除去殘留的受試藥物和賦形劑，連續(xù)觀察7日。每日觀察并記錄動物的體重、皮膚毛發(fā)、眼和粘膜變化并注意呼吸、四肢活動、行為活動等表現(xiàn)，若遇中毒動物，則進(jìn)行尸檢及病理組織學(xué)檢查。
3.3試驗結(jié)果各組豚鼠的體重在一周內(nèi)均增加，無異?，F(xiàn)象。經(jīng)過一周的觀察，豚鼠的皮膚、毛發(fā)、眼和粘膜皆無變化，呼吸、四肢活動皆正常。表明該藥對豚鼠皮膚沒有毒性。
4結(jié)論用六味蘆薈膏(含生藥量為2.28g∶1g)給豚鼠完整皮膚和破損皮膚連續(xù)給藥一周，與賦形劑相比較，各組豚鼠的皮膚均未見明顯異?，F(xiàn)象，無紅斑、水腫；豚鼠的體重增長無明顯差異毛發(fā)、眼和粘膜皆無變化，呼吸、四肢活動皆正常。表明該藥對豚鼠皮膚無急性毒性。
四、藥效學(xué)研究結(jié)論通過對二甲苯所致小鼠耳腫脹以及對1％瓊脂所致大鼠足跖的抑制作用考察六味蘆薈膏的抗炎作用；通過過熱板法、電刺激法來考察六味蘆薈膏的鎮(zhèn)痛作用；通過對大鼠簽III度燒傷創(chuàng)傷面感染金黃色葡萄球菌的治療作用；通過對小鼠深I(lǐng)I度燙傷創(chuàng)面感染綠膿桿菌的治療作用來考察六味蘆薈膏對感染性創(chuàng)面促愈合作用。實驗結(jié)果顯示六味蘆薈膏具有明顯抗炎、鎮(zhèn)痛效果以及對感染性創(chuàng)面促愈合作用。
權(quán)利要求
1.一種六味蘆薈膏，其特征在于由下列重量份數(shù)的原料和藥學(xué)上可接受的軟膏劑輔料制成蘆薈1-50份、黃連1-50份、虎杖1-50份、當(dāng)歸1-50份、紫草1-50份、冰片0.5-50份、軟膏劑輔料1-50份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的六味蘆薈膏，其特征在于所述的軟膏劑輔料包括抗壞血酸、麻油、液體石蠟、蜂蠟、司盤-80。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的六味蘆薈膏，其特征在于由下列重量份數(shù)的原料和藥學(xué)上可接受的軟膏劑輔料制成蘆薈1.2-20份、黃連1-20份、虎杖1-25份、當(dāng)歸1-20份、紫草1-20份、冰片0.5-15份、軟膏劑輔料30-50份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的六味蘆薈膏，其特征在于由下列重量份數(shù)的原料和藥學(xué)上可接受的軟膏劑輔料制成蘆薈1.2份、黃連1份、虎杖1份、當(dāng)歸1份、紫草1份、冰片0.5份、軟膏劑輔料43份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的六味蘆薈膏，其特征在于按1000g制劑計，配方中軟膏劑輔料含有抗壞血酸1g、司盤-80 20g、麻油560g、液體石蠟110g、蜂蠟165g。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一所述的六味蘆薈膏的制備方法，包括以下步驟(1)蘆薈敲碎，黃連、虎杖粉碎，用乙醇提取后過濾，得到藥渣和濾液；(2)將步驟(1)所得的濾液濃縮后加入抗壞血酸溶解得到提取液；(3)冰片研細(xì)后與液體石蠟混勻；(4)用麻油將當(dāng)歸、紫草炸取至當(dāng)歸表皮變成焦黃，過濾去渣；在麻油溫度不低于70℃時加入步驟(2)中的提取液、步驟(3)的混有冰片的液體石蠟、司盤-80、熔化的蜂蠟，攪拌至冷卻，即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于所述的步驟(1)中，提取、過濾后得到的藥渣再用乙醇提取、過濾，濾液合并。
8.根據(jù)權(quán)利要求6、7所述的制備方法，其特征在于所述的步驟(1)中的乙醇提取采用原料重量8倍的、體積百分比濃度為75％的乙醇進(jìn)行回流1.5小時。
9.根據(jù)權(quán)利要求6、7所述的制備方法，其特征在于所述的步驟(2)中，將濾液進(jìn)行濃縮至相當(dāng)于含生藥量為0.3-1.0g/ml，再加入抗壞血酸。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種六味蘆薈膏，主要用于治療燒燙傷，六味蘆薈膏由下列重量份數(shù)的原料和藥學(xué)上可接受的軟膏劑輔料制成蘆薈1－50份、黃連1－50份、虎杖1－50份、當(dāng)歸1－50份、紫草1－50份、冰片0.5－50份、軟膏劑輔料1－50份，本發(fā)明還公開了上述六味蘆薈膏的制備方法。本發(fā)明制備的六味蘆薈膏質(zhì)量穩(wěn)定，使用方便，無須添加防腐劑和促透皮吸收劑，治療燒燙傷效果好。
文檔編號A61P17/02GK1911356SQ20061005313
公開日2007年2月14日 申請日期2006年8月25日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月25日
發(fā)明者朱毅, 湯旭東 申請人:海口康力元制藥有限公司