專利名稱：：改善皮膚油水平衡與痤瘡癥狀的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于保健食品領(lǐng)域，具體涉及一種可改善皮膚油水平衡與痤瘡癥狀的藥物組合物；另外，本發(fā)明還涉及該藥物組合物的制備方法。技術(shù)背景當(dāng)今社會，由于競爭壓力過大，或飲食不節(jié)，導(dǎo)致許多年輕從業(yè)者出現(xiàn)陰虛火旺引起的皮膚粗糙、面部痤瘡、便秘等癥狀。此類癥狀一般比較輕，達(dá)不到需要"治療"的程度，一般不提倡藥物治療，且西醫(yī)西藥并無很好的治療方法。祖國醫(yī)學(xué)擅于"調(diào)理"的優(yōu)點(diǎn)便在此體現(xiàn)，根據(jù)中醫(yī)藥理論，采用具有滋陰作用的中藥復(fù)方內(nèi)服，從身體內(nèi)部進(jìn)行調(diào)理，往往可得到令人滿意的效果。目前已上市的具有以上保健作用的保健食品中，以"龜苓膏"的食用范圍最廣，其保健效果也最得食用者認(rèn)可。目前專利文獻(xiàn)中所公開的用于調(diào)理以上癥狀的保健品中最具特色的當(dāng)屬"龜苓膏"類保健食品，如關(guān)令華在中國專利CN1251305A中描述的新型龜苓膏即將傳統(tǒng)的龜苓膏經(jīng)過水煎濃縮制成糖果狀或膠囊食用；而李超榮等在中國專利CN1294860A中則將傳統(tǒng)的龜苓膏制作成硬糖以方便食用；更有如李秋寶在中國專利CN1166343A中將傳統(tǒng)龜苳膏處方中添加某些藥物制成具有美白保健作用的"美白養(yǎng)顏龜苓膏"。綜合以上專利文獻(xiàn)，可以看出其劑型仍多停留在原始的劑型上，存在服用量大、攜帶不便等問題，而且均用水來提取，藥材利用率低。基于以上分析，考慮到當(dāng)今快節(jié)奏的生活方式和年輕人的消費(fèi)喜好，本發(fā)明人以傳統(tǒng)"龜苓膏"基本方為基礎(chǔ)，依據(jù)中醫(yī)藥理論對原方其他非主要藥物進(jìn)行調(diào)整，組成適合深度開發(fā)的便于制成現(xiàn)代流行劑型如"軟膠囊"的方劑，該方劑至今未發(fā)現(xiàn)任何有關(guān)本發(fā)明藥物組合物的報道。本發(fā)明人經(jīng)過反復(fù)研究，并通過動物實驗和人體試食實驗，反復(fù)驗證，終于在保證該方劑保健效果的基礎(chǔ)上，利用現(xiàn)代科技手段確定了處方工藝，制成現(xiàn)代劑型之一"軟膠囊"，從而完成了本發(fā)明。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提出一種能克服現(xiàn)有技術(shù)存在的上述不足，能改善皮膚油水平衡與痤瘡癥狀的藥物組合物。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題之二是提供了上述藥物組合物的制備方法。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提出的改善皮膚油水平衡與痤瘡癥狀的藥物組合物主要選擇龜板、土茯苓進(jìn)行組合，制成任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。具體用量為龜板1-10份，土茯苓1-6份，優(yōu)選為龜板8份，土茯苓2份。將這些藥物組合，使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而能夠通過滋陰降火來改善由陰虛火旺導(dǎo)致的皮膚粗糙與便秘等癥狀。其中，選用龜板是因為龜板味咸甘，性寒，歸腎、肝、心經(jīng)。能滋陰益腎，腎陰充足，則虛陽下潛，心火則清，為治陰虛火旺，骨蒸癆熱，盜汗之癥之佳品；選用土茯苓是因為土茯苓味甘、淡、平，入肝、胃經(jīng)，具有清熱解毒，除濕通絡(luò)的功效。以土茯苓為臣，可輔龜板之滋陰，共奏清血毒、排濕毒、滋陰養(yǎng)顏之功能。為達(dá)到更好的療效，本發(fā)明藥物組合物還與金銀花、蒲公英、生地組合，制成任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。具體用量為龜板1-10份，土茯苳1-6份，生地1-6份，銀花l-6份，蒲公英1-6份；優(yōu)選為龜板8份，土茯苓2份，生地2份，金銀花2份，蒲公英0.2份。這是因為金銀花性味甘寒，歸肺心胃經(jīng)，清熱解毒，疏散風(fēng)熱，散痛消腫之力強(qiáng)，為治痛腫瘡瘍陽癥的要藥；蒲公英性味苦、甘，寒。入肝、胃經(jīng)，具清熱解毒之功，可用于乳癰腫痛，疔瘡熱毒，肺癰咳吐膿血痰，對熱毒所致的乳癰腫痛、疔瘡有良好的效果；生地即為地黃的干燥塊根，又稱干地黃，性味甘寒，入心、肝、腎、小腸經(jīng)，功能滋陰涼血，適用于熱病發(fā)斑疹、身熱舌絳，或熱病傷陰、低熱不退、舌紅、口干、唇燥，以及血熱妄行等癥。以上三藥，皆有清熱解毒之效，而金銀花偏于清熱，蒲公英偏于解毒，生地偏于滋陰，共同佐助君臣之品滋陰清熱解毒。為了獲得更好的療效，本發(fā)明藥物組合物在上述藥物的基礎(chǔ)上還可加入涼茶草、雞骨草、蒼術(shù)、白鮮皮、連翹、防風(fēng)、荊芥、金錢草、甘菊花中的一種或幾種，制成任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。具體用量為龜板1-10份，土茯苓l-6份，生地1-6份，銀花1-6份，蒲公英l-6份，涼茶草1-6份，連翹l-3份，雞骨草1-4份，蒼術(shù)1-4份，白鮮皮1-3份，防風(fēng)1-3份，荊芥1-3份，金錢草l-3份，甘菊花1-3份；優(yōu)選為龜板8份，土茯苓2份，生地2份，金銀花2份，涼茶草2份，蒲公英0.2份，連翹0.2份，雞骨草0.2份，蒼術(shù)0.2份，白鮮皮0.2份，防風(fēng)0.2份，荊芥0.2份，金錢草0.2份，甘菊花0.2份。這是因為涼茶草(涼粉草)可清熱解毒；雞骨草可清熱利濕、舒肝止痛；蒼術(shù)能燥濕健脾、發(fā)汗解表；白鮮皮可清熱除濕、祛風(fēng)解毒；連翹可清熱解毒、消癰散結(jié)；防風(fēng)可散風(fēng)解表、祛風(fēng)止痛；荊芥可散風(fēng)解表、祛風(fēng)止痛；金錢草能清熱利水通淋；甘菊花有散風(fēng)清熱、平肝明目等功效。將以上藥物中的一種或幾種進(jìn)行組合，與君臣之藥合用，亦可助其滋陰清熱解毒之功。本發(fā)明上述藥物組合物可以加入制備不同劑型時所需的各種常規(guī)輔料，如賦形劑、甭解劑、潤滑劑、黏合劑等以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如軟膠囊、硬膠囊、丸劑、散劑、片劑、口服液等。本發(fā)明藥物組合物可采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)內(nèi)服制劑，例如可以將這些原料藥研成粉末混合制成散劑沖服；可以將這些原料藥水煎、濃縮后制成。但是為了使該藥物組合物的各原料更好地發(fā)揮藥效，優(yōu)選對原料藥中的土茯苓、金銀花、蒲公英進(jìn)行了特殊提取如乙醇提取，對生地進(jìn)行了水提醇沉工藝。由此，本發(fā)明上述改善皮膚油水平衡與痤瘡癥狀的藥物組合物的制備方法，(1)將所述重量配比的龜板粉碎，加2-4倍量水煎煮2-4次，每次l-3小時，合并水煎液，過濾，將濾液濃縮并在4(TC10(TC進(jìn)行干燥，制得干浸膏l(xiāng);(2)將所述重量配比的土茯苓加10%95%乙醇進(jìn)行回流提取，將提取液回收乙醇，在40。C100。C下干燥，制得干浸膏2;(3)合并干浸膏1和干浸膏2，粉碎，加入常規(guī)輔料，以常規(guī)方法制備成任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。本發(fā)明藥物組合物還包括金銀花、生地和蒲公英組分時，其制備方法包括如下工藝步驟(1)將所述重量配比的龜板粉碎，加2-4倍量水煎煮2-4次，每次1-3小時，合并水煎液，過濾，將濾液濃縮并在4(TC10(rC進(jìn)行干燥，制得干浸膏l(xiāng);(2)將所述重量配比的土茯苓、金銀花和蒲公英加10%95%乙醇進(jìn)行回流提取，將提取液回收乙醇，在4(TC10(TC下干燥，制得干浸膏2;(3)將所述重量配比的生地加水煎煮2-3次，合并水煎液，過濾，將濾液濃縮成比重為1.35的浸膏，加9095%乙醇進(jìn)行醇沉，回收乙醇并濃縮，在40X:8(TC下干燥，制得干浸膏3;(4)合并干浸膏1和干浸膏2和干浸膏3，粉碎，加入常規(guī)輔料，以常規(guī)方法制備成任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。-本發(fā)明藥物組合物還包括涼茶草、雞骨草、蒼術(shù)、白鮮皮、連翹、防風(fēng)、荊芥、金錢草和甘菊花中的一種或幾種組分時，其制備方法包括如下工藝步驟(1)將所述重量配比的龜板粉碎，加2-4倍量水煎煮2-4次，每次卜3小時，合并水煎液，過濾，將濾液濃縮并在4(TC10(rC進(jìn)行干燥，制得干浸膏l(xiāng);(2)將所述重量配比的土茯茶、金銀花和蒲公英加10%95%乙醇進(jìn)行回流提取，將提取液回收乙醇，在40。C10(TC下干燥，制得干浸膏2;(3)將所述重量配比的生地加水煎煮2-3次，合并水煎液，過濾，將濾液濃縮成比重為1.35的浸膏，加9095%乙醇進(jìn)行醇沉，回收乙醇并濃縮，在40r8(rc下干燥，制得干浸膏3;(4)將所述重量配比的涼茶草、雞骨草、蒼術(shù)、白鮮皮、連翹、防風(fēng)、荊芥、金錢草、甘菊花中的一種或幾種，加水煎煮2-3次，合并煎液，過濾，將濾液濃縮并在4(TC10(TC下干燥，得干浸膏4;(5)合并干浸膏1和干浸膏2和干浸膏3和干浸膏4，粉碎，加入常規(guī)輔料，以常規(guī)方法制備成任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。上述制備方法中，優(yōu)選步驟(1)中將藥物加水煎煮提取時，優(yōu)選每次加水體積為藥材重量的3倍量，煎煮3次，每次2小時；步驟(2)中將藥物加乙醇溶液提取時，優(yōu)選使用60%濃度的乙醇溶液，采用回流提取，提取3次，每次L5小時。動物實驗和人體試食實驗證明本發(fā)明藥物組合物具有滋陰清熱解毒，去濕熱、瘡毒、暗瘡等功能，用于因陰虛火旺導(dǎo)致的皮膚粗糙、便秘等癥狀的保健調(diào)理，能有效改善皮膚油水平衡與痤瘡癥狀。具體實施方式以下通過實施例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物的制備方法。實施例1(本發(fā)明藥物組合物的軟膠囊劑的制備)a)稱取750g龜板，188g土茯苓，188g金銀花，188g生地，19g蒲公英；b)將龜板粉碎，加3倍量的水煎煮3次，每次2小時。合并3次水煎液，過濾得濾液l，濃縮并在約8(TC的條件下進(jìn)行干燥，制得干浸膏l(xiāng);c)將土茯苓、金銀花、蒲公英加60%乙醇進(jìn)行回流提取，將提取液回收乙醇，在75。C下干燥，得干浸膏2;d)將生地加10倍量水煎煮2次，每次1小時，合并2次水煎液，過濾得濾液2，濃縮成比重為1.35的浸膏，加95%乙醇進(jìn)行醇沉，回收乙醇并濃縮，在6(TC下干燥，制得干浸膏3。e)合并干浸膏1和干浸膏2和干浸膏3，將其粉碎成粉，加入大豆油650g，蜂蠟12.5g，大豆磷脂10g，混勻，照軟膠囊制作工藝制成軟膠囊845.5g，即1537粒(0.55g/粒，每粒約含生藥6g)。實施例2(本發(fā)明藥物組合物的硬膠囊劑的制備)a)將800g龜板粉碎，加3倍量的水煎煮3次，每次2小時。合并3次水煎液，過濾得濾液l，濃縮并在約6(TC的條件下進(jìn)行干燥，制得干浸膏l(xiāng);b)將200g土茯苓、200g金銀花、20g蒲公英加6(m乙醇進(jìn)行回流提取，將提取液回收乙醇，在75。C下干燥，得干浸膏2;c)將200g生地加10倍量水煎煮2次，每次1小時，合并2次水煎液，過濾得濾液2，濃縮成比重為1.35的浸膏，加90%乙醇進(jìn)行醇沉，回收乙醇并濃縮，在6(TC下干燥，制得干浸膏3。d)合并干浸膏l(xiāng)和干浸膏2和干浸膏3，后續(xù)工藝中將其粉碎成粉，加入輔料，照硬膠囊制作工藝制成硬膠囊；將其粉碎成粉，加入適量大豆油、蜂蠟和大豆磷脂，混勻，照常規(guī)的軟膠囊制作工藝可制成軟膠囊。實施例3(本發(fā)明藥物組合物顆粒劑的制備)a)稱取800g龜板，200g土茯苓，200g金銀花，200g生地，20g蒲公英;b)將龜板粉碎，加水煎煮，水煎液過濾得濾液l，濃縮并在約7(TC的條件下進(jìn)行干燥，制得干浸膏l(xiāng);c)將土茯苓、金銀花、蒲公英加10%95%乙醇進(jìn)行回流提取，將提取液回收乙醇，在約5(TC下干燥，得干浸膏2;d)將生地加水煎煮，水煎液過濾得濾液2，濃縮成比重為1.35的浸膏，加9095%乙醇進(jìn)行醇沉，回收乙醇并濃縮，在約6(TC的條件下干燥，制得干浸膏3ce)合并干浸膏l(xiāng)和干浸膏2和干浸膏3，后續(xù)工藝中將其粉碎成細(xì)粉，加入適量糊精等輔料，以乙醇做黏合劑，壓制成顆粒；將其粉碎成粉，加入輔料，照常規(guī)的硬膠囊制作工藝可制成硬膠囊；將其粉碎成粉，加入適量大豆油、蜂蠟和大豆磷脂，混勻，照常規(guī)的軟膠囊制作工藝可制成軟膠囊。實施例4(本發(fā)明藥物組合物片劑的制備)a)稱取800g龜板，200g土茯苓，200g金銀花，200g生地，20g蒲公英；b)將龜板粉碎，加3倍量的水煎煮3次，每次2小時。合并3次水煎液，過濾得濾液l,濃縮并在約9(TC的條件下進(jìn)行干燥，制得干浸膏l(xiāng);c)將土茯苓、金銀花、蒲公英加10%95%乙醇進(jìn)行回流提取，將提取液回收乙醇，在約90。C的條件下干燥，得干浸膏2;d)將生地加10倍量水煎煮2次，每次1小時，合并2次水煎液，過濾得濾液2，濃縮成比重為1.35的浸膏，加濃度約為92.5%的乙醇進(jìn)行醇沉，回收乙醇并濃縮，在約55。C的條件下干燥，制得干浸膏3。e)合并干浸膏l(xiāng)和干浸膏2和干浸膏3，后續(xù)工藝中將其粉碎成細(xì)粉，加入賦形劑和崩解劑，混勻，制成顆粒，再加入潤滑劑，壓制成片劑；將其粉碎成粉，加入輔料，照常規(guī)的硬膠囊制作工藝可制成硬膠囊；將其粉碎成粉，加入適量大豆油、蜂蠟和大豆磷脂，混勻，照常規(guī)的軟膠囊制作工藝可制成軟膠實施例5(本發(fā)明藥物組合物的口服液的制備)a)稱取800g龜板，200g土茯苓，200g金銀花，200g生地，20g蒲公英；b)將龜板粉碎，加3倍量的水煎煮3次，每次2小時。合并3次水煎液，過濾得濾液l，濃縮成流浸膏l(xiāng);c)將土茯苓、金銀花、蒲公英加10%95%乙醇進(jìn)行回流提取，將提取液回收乙醇，濃縮成流浸膏2;d)將生地加10倍量水煎煮2次，每次1小時，合并2次水煎液，過濾得濾液2，濃縮成比重為1.35的浸膏，加濃度約為92.5%的乙醇進(jìn)行醇沉，回收乙醇并濃縮，濃縮成流浸膏3。e)合并流浸膏l(xiāng)和流浸膏2和流浸膏3，后續(xù)工藝中加水溶解，加入增溶劑劑和穩(wěn)定劑，必要時加入食品級防腐劑，進(jìn)一步濾除不溶物，制成口服液;.將其粉碎成粉，加入輔料，照常規(guī)的硬膠囊制作工藝可制成硬膠囊；將其粉碎成粉，加入適量大豆油、蜂蠟和大豆磷脂，混勻，照常規(guī)的軟膠囊制作工藝可制成軟膠囊。實施例6稱取龜板800g、土茯苓200g、生地200g、金銀花200g、涼茶草200g、蒲公英20g、連翹20g、雞骨草20g、蒼術(shù)20g、白鮮皮20g、防風(fēng)20g、荊芥20g、金錢草20g、甘菊花20g，并進(jìn)行如下工藝步驟(1)將龜板粉碎，加3倍量水煎煮3次，每次2小時，合并水煎液，過濾，將濾液濃縮并在7(TC進(jìn)行干燥，制得干浸膏l(xiāng);(2)將土茯苓、金銀花和蒲公英加60%乙醇進(jìn)行回流提取，將提取液回收乙醇，在70。C下干燥，制得干浸膏2;(3)將生地加水煎煮3次，合并水煎液，過濾，將濾液濃縮成比重為1.35的浸膏，加95%乙醇進(jìn)行醇沉，回收乙醇并濃縮，在6(TC下干燥，制得干浸膏3;(4)將涼茶草、雞骨草、蒼術(shù)、白鮮皮、連翹、防風(fēng)、荊芥、金錢草和甘菊花加水煎煮3次，合并煎液，過濾，將濾液濃縮并在約8(TC下干燥，得干浸(5)合并干浸膏1和干浸膏2和干浸膏3和干浸膏4，粉碎，后續(xù)工藝中加水溶解，加入增溶劑劑和穩(wěn)定劑，必要時加入食品級防腐劑，進(jìn)一步濾除不溶物，可制成口服液；將其粉碎成細(xì)粉，加入賦形劑和崩解劑，混勻，可制成顆粒，再加入潤滑劑，壓制可制成片劑；將其粉碎成細(xì)粉，加入適量糊精等輔料，以乙醇做黏合劑，壓制可制成顆粒劑；將其粉碎成粉，加入輔料，照常規(guī)的硬膠囊制作工藝可制成硬膠囊；將其粉碎成粉，加入適量大豆油、蜂蠟和大豆磷脂，混勻，照常規(guī)的軟膠囊制作工藝可制成軟膠囊。以下通過一些試驗例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物組合物的保健效果-。這些試驗例包括了本發(fā)明藥物組合物(以下稱麗妍軟膠囊)的臨床療效觀察試驗和動物療效觀察試驗。試驗材料上述實施例1-6制備得到的麗妍軟膠囊，0.55g/粒(每粒含生藥6g)試驗例1(本發(fā)明藥物組合物對因陰虛火旺導(dǎo)致的皮膚粗糙、痤瘡等癥狀的改善作用的人體試食試驗)試驗方法-1.一般資料征募志愿者30例，其中男6例，女24例，男女之比為1:4。年齡均在2030歲之間，其中在校大學(xué)生10人，公司職員5名，事業(yè)單位職員15名。2.證治標(biāo)準(zhǔn)2.1中醫(yī)證治標(biāo)準(zhǔn)正虛邪實、陰虛熱甚所致的虛煩、便秘、熱淋、白濁、癤腫、赤白帶下、皮膚搔癢、癤瘡紅腫等癥。2.2西醫(yī)證治標(biāo)準(zhǔn)口腔潰瘍、習(xí)慣性便秘、急慢性泌尿系感染、女性生殖系統(tǒng)炎癥、某些神經(jīng)功能障礙等癥。3.食用方法每日口服2次，每次4粒，一個月為一療程，連用2個療程。4.保健效果評價顯效由于焦慮、飲食引起陰虛火旺的皮膚粗糙、痤瘡等癥狀得到改善，具體表現(xiàn)為皮膚潤澤，便秘癥狀消失。好轉(zhuǎn)由于焦慮、飲食引起陰虛火旺的皮膚粗糙、痤瘡等癥狀得到初步改善，具體表現(xiàn)為皮膚較服用本品前顯出柔嫩感，便秘癥狀較服用本品前好轉(zhuǎn)。無效癥狀無好轉(zhuǎn)或改善。5.調(diào)理結(jié)果(見表1和表2)表1.經(jīng)服用麗妍軟膠囊后保健效果觀察<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>表2.經(jīng)服用麗妍軟膠囊2個月(l療程)后體征改善情況<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>綜合以上試驗結(jié)果，在2個月中，用麗妍軟膠囊治療30例，結(jié)果顯效18例，好轉(zhuǎn)10例，顯效率為60.0%，好轉(zhuǎn)率為33.3%，總有效率為93.3%。試驗例2(本發(fā)明藥物組合物對動物的試驗)一、二甲苯致小鼠耳腫脹的影響1、材料試驗藥物上述實施例l-6制備得到的麗妍軟膠囊，0.55g/粒(每粒含生藥6g);地塞米松，張家口云峰制藥廠(批號20040403);試驗動物昆明種小白鼠，雌雄不限，體重1822g;試驗器材打孔器。2、實驗方法40只小鼠隨機(jī)分成4組，即麗妍軟膠囊高低劑量組、陰性對照組和陽性對照組，每組10只。麗妍軟膠囊高、低劑量組，分別灌胃給藥3.12、1.56g/kg的麗妍軟膠囊水溶液，陽性對照組灌胃給予地塞米松1.8mg/kg，陰性對照組給同體積生理鹽水，l次/天，連續(xù)7天，末次給藥后lh后在小鼠右耳用注射器涂O.02ml的二甲苯，左耳作為自身對照，涂耳1h后處死,沿耳廓基線剪下兩耳，用直徑為9mm的打孔器分別在兩耳相應(yīng)部位打孔,電子天平稱重，左耳為對照，以兩耳重量差為腫脹程度,并求腫脹抑制率(％),腫脹度抑制率=(給藥組腫脹度一對照組腫脹度)/對照組腫脹度。3、結(jié)果顯示:地塞米松組與生理鹽水組相比較，腫脹程度有明顯的下降,且抑制率達(dá)到了51.11%，說明地塞米松對抑制小鼠耳腫脹效果明顯，麗妍軟膠囊各劑量組與生理鹽水組比較，其抑制率均有不同程度的下降,但仍然顯示出很好的抗炎作用。結(jié)果見表3。表3.麗妍軟膠囊對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響組別劑量、Wf曰數(shù)量(只):腫脹程度抑制率(％)正常組地塞米松麗妍軟膠囊高劑量麗妍軟膠囊高劑量1.8mg/kg3.12g/kg1.56g/kg1010101017.63±3.878.63±3.58*10.49±2.94*14.13±3.21*51.1140.5019.99與生理鹽水組比較，*尸〈0.05二、麗妍軟膠囊對動物實驗性痤瘡的影響1.材料試驗動物大耳白兔，6性，體重(2.2±0.3)kg;試驗藥物上述實施例1-6制備得到的麗妍軟膠囊，0.55g/粒(每粒含生藥6g);維A酸霜(O.025%,重慶華邦制藥有限公司，批號20021009);表皮葡萄球菌(肉湯稀釋液1011個'L—》。2.實驗方法2.1動物分組及模型建立白兔20只，隨機(jī)分為5組，每組4只，分別為模型組、基質(zhì)對照組(簡稱基質(zhì)組)、維A酸霜對照組和麗妍軟膠囊組。痤瘡模型的建立(兔耳微痤瘡模型):分別在兔的左右外耳道上均勻涂布50%油酸約0.20.3mL，每天一次，連續(xù)27d。期間于造模后第12天，在每只兔耳同一位置上皮內(nèi)注射表皮葡萄球菌肉湯稀釋液約30pl;于造模后第14天,分別用基質(zhì)、麗妍軟膠囊(3.12g/kg)和維A酸霜O.2g'kg-1涂擦各組兔的右外耳道，每天一次，連續(xù)15d。其中模型組右耳不做任何處理，左耳不用任何藥物。末次給藥后18h將兔處死,取材進(jìn)行組織病理學(xué)檢測。2.2組織學(xué)觀察與測量將兔耳標(biāo)本甲醛固定，石蠟包埋，切片，HE染色。選取每個標(biāo)本切片中結(jié)構(gòu)最完整的兩個毛囊和4個皮脂腺，在顯微鏡下觀察，并用圖像分析系統(tǒng)分別測量毛囊面積和皮脂腺直徑(等圓直徑)，計算各自的平均值，然后將各兔左右外耳道的數(shù)據(jù)相減，即得各兔的左右耳皮脂腺直徑差和毛囊面積差。2.3結(jié)果兔耳組織切片經(jīng)HE染色，在光鏡下顯示:模型組皮脂腺個數(shù)增多，單個皮脂腺直徑增大，毛囊面積擴(kuò)大，與其空白對照耳相比有統(tǒng)計學(xué)差異(P〈0.05);麗妍軟膠囊組和維A酸霜對照能明顯縮小皮脂腺直徑和毛囊面積，與基質(zhì)組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P〈0.05)。見表4。表4麗妍軟膠囊對兔耳微痤瘡模型皮脂腺直徑和毛囊面積變化的影響"HSii左右皮脂腺直徑差/左右毛囊面積差/Um2_(g/kg)tim_模型組^9.1±2.46231.4±1260.2基質(zhì)組42.5±1.9865.2±513.6維A酸霜組0'26.0±2.5*4026.7±1036.3*麗妍軟膠囊高劑量組6.5±3.0*4365.9±954.5*麗妍軟膠囊低劑量組'_6.8±2.6*_4462.8±1203.6*注:與基質(zhì)組比較，*P<0.05。權(quán)利要求1.一種改善皮膚油水平衡與痤瘡癥狀的藥物組合物，其特征在于，它是主要由下述重量份數(shù)的原料制備而成的藥劑龜板1-10份，土茯苓1-6份。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的改善皮膚油水平衡與痤瘡癥狀的藥物組合物，其特征在于，它是主要由下述重量份數(shù)的原料制備而成的藥劑龜板8份，土茯苓2份。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的改善皮膚油水平衡與痤瘡癥狀的藥物組合物，其特征在于，它是由下述重量份數(shù)的原料制備而成的藥劑龜板1-10份，土茯苓1-6份，生地1-6份，銀花1-6份，蒲公英l-6份。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的改善皮膚油水平衡與痤瘡癥狀的藥物組合物，其特征在于，它是主要由下述重量份數(shù)的原料制備而成的藥劑龜板8份，土茯苓2份，生地2份，金銀花2份，蒲公英0.2份。5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的改善皮膚油水平衡與痤瘡癥狀的藥物組合物，其特征在于，它是由下述重量份數(shù)的原料制備而成的藥劑龜板1-10份，土茯苓1-6份，生地1-6份，銀花l-6份，蒲公英l-6份，涼茶草l-6份，連翹l-3份，雞骨草l-4份，蒼術(shù)l-4份，白鮮皮1-3份，防風(fēng)l-3份，荊芥l-3份，金錢草l-3份，甘菊花l-3份。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的改善皮膚油水平衡與痤瘡癥狀的藥物組合物，其特征在于，它是主要由下述重量份數(shù)的原料制備而成的藥劑龜板8份，土茯苓2份，生地2份，金銀花2份，涼茶草2份，蒲公英0.2份，連翹0.2份，雞骨草0.2份，蒼術(shù)0.2份，白鮮皮0.2份，防風(fēng)0.2份，荊芥0.2份，金錢草0.2份，甘菊花0.2份。7、根據(jù)權(quán)利要求l-6任何一項所述的改善皮膚油水平衡與痤瘡癥狀的藥物組合物，其特征在于，所述藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。8、根據(jù)權(quán)利要求7所述的改善皮膚油水平衡與痤瘡癥狀的藥物組合物，其特征在于，所述劑型為軟膠囊、硬膠囊、顆粒劑、丸劑、散劑、片劑或口服液。9、根據(jù)權(quán)利要求8所述的改善皮膚油水平衡與痤瘡癥狀的藥物組合物，其特征在于，所述劑型為軟膠囊。10、權(quán)利要求1-2任何一項所述的改善皮膚油水平衡與痤瘡癥狀的藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟(1)將所述重量配比的龜板粉碎，加2-4倍量水煎煮2-4次，每次l-3小時，合并水煎液，過濾，將濾液濃縮并在4(TC10(TC進(jìn)行干燥，制得干浸膏l(xiāng);(2)將所述重量配比的土茯苓加10%95%乙醇進(jìn)行回流提取，將提取液回收乙醇，在40。C10(TC下干燥，制得干浸膏2;(3)合并干浸膏1和干浸膏2，粉碎，加入常規(guī)輔料，以常規(guī)方法制備成任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。11、權(quán)利要求3-4任何一項所述的改善皮膚油水平衡與痤瘡癥狀的藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟(1)將所述重量配比的龜板粉碎，加2-4倍量水煎煮2-4次，每次1-3小時，合并水煎液，過濾，將濾液濃縮并在40。C10(TC進(jìn)行干燥，制得干浸膏l(xiāng);(2)將所述重量配比的土茯苓、金銀花和蒲公英加10%95%乙醇進(jìn)行回流提取，將提取液回收乙醇，在40。C10(TC下干燥，制得干浸膏2;(3)將所述重量配比的生地加水煎煮2-3次，合并水煎液，過濾，將濾液濃縮成比重為1.35的浸膏，加9095%乙醇進(jìn)行醇沉，回收乙醇并濃縮，在40"C8(TC下干燥，制得干浸膏3;(4)合并干浸膏1和干浸膏2和干浸膏3，粉碎，加入常規(guī)輔料，以常規(guī)方法制備成任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。12、權(quán)利要求5-6任何一項所述的改善皮膚油水平衡與痤瘡癥狀的藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟(1)將所述重量配比的龜板粉碎，加2-4倍量水煎煮2-4次，每次1-3小時，合并水煎液，過濾，將濾液濃縮并在4(TC10(rC進(jìn)行干燥，制得干浸膏l(xiāng);(2)將所述重量配比的土茯苓、金銀花和蒲公英加10%95%乙醇進(jìn)行回流提取，將提取液回收乙醇，在4(TC10(TC下干燥，制得干浸膏2;(3)將所述重量配比的生地加水煎煮2-3次，合并水煎液，過濾，將濾液濃縮成比重為1.35的浸膏，加9095%乙醇進(jìn)行醇沉，回收乙醇并濃縮，在40"C8(TC下干燥，制得干浸膏3;(4)將所述重量配比的涼茶草、雞骨草、蒼術(shù)、白鮮皮、連翹、防風(fēng)、荊芥、金錢草、甘菊花中的一種或幾種，加水煎煮2-3次，合并煎液，過濾，將濾液濃縮并在4(TC10(TC下干燥，得干浸膏4;(5)合并干浸膏1和干浸膏2和干浸膏3和干浸膏4，粉碎，加入常規(guī)輔料，以常規(guī)方法制備成任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。13、權(quán)利要求10或11或12所述的改善皮膚油水平衡與痤瘡癥狀的藥物組合物的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述重量配比的龜板粉碎后加3倍量水煎煮3次，每次煎煮2小時。14、權(quán)利要求10或11或12所述的改善皮膚油水平衡與痤瘡癥狀的藥物組合物的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，將所述重量配比的用60%的乙醇溶液回流提取，提取3次，每次1.5小時。全文摘要本發(fā)明公開了一種可改善皮膚油水平衡與痤瘡癥狀的藥物組合物。該藥物組合物主要選擇龜板、土茯苓進(jìn)行組合，制成任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型，具體用量為龜板1-10份，土茯苓1-6份。本發(fā)明藥物組合物具有滋陰清熱解毒，去濕熱、瘡毒、暗瘡等功能，用于因陰虛火旺導(dǎo)致的皮膚粗糙、便秘等癥狀的保健調(diào)理。另外，本發(fā)明還公開了上述藥物組合物的制備方法。文檔編號A61K9/48GK101234164SQ200710037058公開日2008年8月6日申請日期2007年2月1日優(yōu)先權(quán)日2007年2月1日發(fā)明者曉況,張永太,張默存,李國文,田俊峰,韓向東申請人:上海中醫(yī)藥大學(xué)