專(zhuān)利名稱：三七總皂苷制備中的吸附澄清方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)是三七總皂苷制備中的吸附澄清方法。
背景技術(shù)：
三七為五加科人參屬植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根，是中國(guó)特有的名貴中藥材。主產(chǎn)于云南文山，素有“理血圣藥”之稱，同時(shí)它又是一種藥食同源植物，能散瘀止血，消腫定痛。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外傷出血，胸腹剌痛，跌撲腫痛。三七總皂苷是其主要活性成分，現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)證明，三七中的總皂苷能增加動(dòng)脈血流量，擴(kuò)張血管、降低動(dòng)脈血壓及心肌耗氧量，提高機(jī)體功能及對(duì)缺氧的耐受力，并能抑制血小板聚集、降低血粘度等。在藥品、保健品、功能食品、化妝品等領(lǐng)域具有廣闊的開(kāi)發(fā)前景。對(duì)三七中皂苷成分的提取傳統(tǒng)上多用醇提水沉正丁醇萃取的方法，該方法使用正丁醇等有機(jī)溶劑，毒性大，操作煩瑣，收率低，成本高。
吸附澄清技術(shù)是運(yùn)用吸附澄清劑將固液快速分離的一種制劑技術(shù)。吸附澄清技術(shù)最早是用于污水的處理工藝中。之后在果汁、飲料、葡萄酒、糖汁等領(lǐng)域得到普遍的推廣應(yīng)用。近年來(lái)用于中藥水提取液的澄清，是基于澄清劑與中藥提取液中的較粗微粒發(fā)生共聚而沉淀。它選擇性地與溶液中的膠質(zhì)、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)絡(luò)合而共沉，經(jīng)濾過(guò)達(dá)到精制和提高中藥質(zhì)量的一項(xiàng)新技術(shù)。目前吸附澄清技術(shù)應(yīng)用較多的是中藥口服液及注射劑的澄清工藝。
公開(kāi)號(hào)為CN 1334267A的專(zhuān)利文獻(xiàn)公開(kāi)的“三七總皂苷的制備方法”中，是以樹(shù)脂柱層析固相萃取代替正丁醇萃取，沒(méi)有涉及到吸附澄清方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種具有效率高、生產(chǎn)周期短、成本低、能較多地保留有效成分、提高穩(wěn)定性及澄明度、無(wú)污染的三七總皂苷制備中的吸附澄清方法。
本發(fā)明通過(guò)下述技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)將三七剪口粉碎后，在多功能提取罐中以5-10倍量的75％乙醇加熱回流提取3次，每次2小時(shí)，合并濾液，減壓濃縮，加入ZTC澄清劑10-50％或101果汁澄清劑2-20％或殼聚糖5％-30％，靜止3-12小時(shí)，澄清溫度60-80℃，過(guò)濾，濾液加入大孔樹(shù)脂柱，以20～30倍柱體積蒸餾水洗脫糖類(lèi)部分，再以4～6倍柱體積的75-95％乙醇洗脫三七總皂苷，乙醇洗脫液通過(guò)離子交換樹(shù)脂組成的脫色柱，洗脫液濃縮后，在75℃條件下減壓干燥，粉碎、混合得到三七總皂苷。
以下是與本發(fā)明有關(guān)的實(shí)驗(yàn)情況澄清劑的品種及選擇采用3種天然澄清劑，ZTC澄清劑或101果汁澄清劑或殼聚糖。ZTC澄清劑包括1+1、I、II、III、IV型。
不同澄清劑的澄清工藝采用正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)分別對(duì)3種澄清劑進(jìn)行最佳工藝的篩選。
結(jié)果比較如下表1

國(guó)家局頒標(biāo)準(zhǔn)中三七總皂苷的含量測(cè)定指標(biāo)性成分是總皂苷、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、人參皂苷R1，故以這幾個(gè)指標(biāo)成分含量為有效成分保留率的檢測(cè)指標(biāo)。以固形物收率表示除去蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)等的效果。
由表1可見(jiàn)，三種澄清劑對(duì)總皂苷、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、人參皂苷R1的保留率為高于水沉處理過(guò)的提取液，而固形物的收率四者差別很小，三種澄清劑的澄清效果均較理想。說(shuō)明采用澄清劑較水沉淀法既可降低固形物的收率，同時(shí)又保留了有效成分，使用澄清劑可使工藝流程縮短，生產(chǎn)成本降低，具有一定的優(yōu)越性。
本發(fā)明的吸附澄清工藝與正丁醇萃取工藝比較以本發(fā)明的方法和正丁醇萃取老工藝分別對(duì)5批三七進(jìn)行了中試生產(chǎn)，每批投料50kg。測(cè)試產(chǎn)品的顏色、得率、皂苷含量、主要單體皂苷含量、澄明度。結(jié)果見(jiàn)下表2、3、4。
表2吸附澄清工藝產(chǎn)品質(zhì)量統(tǒng)計(jì)


表3正丁醇萃取工藝產(chǎn)品質(zhì)量統(tǒng)計(jì)

表4

結(jié)果顯示吸附澄清工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品的各項(xiàng)指標(biāo)均高于正丁醇萃取工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品。吸附澄清工藝顯著地提高了三七總皂苷的收率和各項(xiàng)主要質(zhì)量指標(biāo)，工藝周期縮短三分之一，降低成本，具有明顯的經(jīng)濟(jì)效益。
由于不再使用有機(jī)溶劑正丁醇，減少三七總皂苷有劑溶劑的殘留，減少排污，對(duì)環(huán)境保護(hù)具有現(xiàn)實(shí)的意義。
本發(fā)明所用天然澄清劑是以天然原料制成的添加劑，安全無(wú)毒，澄清對(duì)象為蛋白質(zhì)、蠟質(zhì)、鞣質(zhì)等，是三七總皂苷理想的吸附澄清劑。
本發(fā)明的三七總皂苷制備中的吸附澄清方法，能得到適合產(chǎn)業(yè)化大生產(chǎn)的三七總皂苷新的制備工藝及技術(shù)參數(shù)。以吸附澄清法取代原工藝的正丁醇萃取，具有效率高，生產(chǎn)周期短，成本低，能較多地保留有效成分，提高穩(wěn)定性及澄明度、無(wú)污染的優(yōu)點(diǎn)，克服了現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1三七剪口10kg粉碎后，在多功能提取罐中以5倍量的75％乙醇加熱回流提取3次，每次2小時(shí)，合并濾液，減壓濃縮，加入配制好的ZTC澄清劑(濃縮液量的)10％，靜止3小時(shí)，過(guò)濾，濾液加入大孔樹(shù)脂柱，以30倍柱體積蒸餾水洗脫糖類(lèi)部分，再以6倍柱體積的75％乙醇洗脫三七總皂苷，乙醇洗脫液通過(guò)離子交換樹(shù)脂組成的脫色柱，并以3倍柱體積75％乙醇洗脫，洗脫液濃縮后，在75℃條件下減壓干燥，粉碎、混合得到三七總皂苷。
實(shí)施例2三七剪口10kg粉碎后，在多功能提取罐中以6倍量的75％乙醇加熱回流提取3次，每次2小時(shí)，合并濾液，減壓濃縮，加入配制好的ZTC澄清劑(濃縮液量的)20％，靜止7小時(shí)，過(guò)濾，濾液加入大孔樹(shù)脂柱，以30倍柱體積蒸餾水洗脫糖類(lèi)部分，再以6倍柱體積的80％乙醇洗脫三七總皂苷，乙醇洗脫液通過(guò)離子交換樹(shù)脂組成的脫色柱，并以3倍柱體積80％乙醇洗脫，洗脫液濃縮后，在75℃條件下減壓干燥，粉碎、混合得到三七總皂苷。
實(shí)施例3三七剪口10kg粉碎后，在多功能提取罐中以8倍量的75％乙醇加熱回流提取3次，每次2小時(shí)，合并濾液，減壓濃縮，加入配制好的ZTC澄清劑(濃縮液量的)30％，靜止7小時(shí)，過(guò)濾，濾液加入大孔樹(shù)脂柱，以30倍柱體積蒸餾水洗脫糖類(lèi)部分，再以6倍柱體積的85％乙醇洗脫三七總皂苷，乙醇洗脫液通過(guò)離子交換樹(shù)脂組成的脫色柱，并以3倍柱體積85％乙醇洗脫，洗脫液濃縮后，在75℃條件下減壓干燥，粉碎、混合得到三七總皂苷。
實(shí)施例4三七剪口10kg粉碎后，在多功能提取罐中以10倍量的75％乙醇加熱回流提取3次，每次2小時(shí)，合并濾液，減壓濃縮，加入配制好的ZTC澄清劑(濃縮液量的)50％，靜止12小時(shí)，過(guò)濾，濾液加入大孔樹(shù)脂柱，以30倍柱體積蒸餾水洗脫糖類(lèi)部分，再以6倍柱體積的95％乙醇洗脫三七總皂苷，乙醇洗脫液通過(guò)離子交換樹(shù)脂組成的脫色柱，并以3倍柱體積95％乙醇洗脫，洗脫液濃縮后，在75℃條件下減壓干燥，粉碎、混合得到三七總皂苷。
實(shí)施例5
三七剪口10kg粉碎后，在多功能提取罐中以5倍量的75％乙醇加熱回流提取3次，每次2小時(shí)，合并濾液，減壓濃縮，加入配制好的101果汁澄清劑(濃縮液量的)2％，靜止3小時(shí)，過(guò)濾，濾液加入大孔樹(shù)脂柱，以30倍柱體積蒸餾水洗脫糖類(lèi)部分，再以6倍柱體積的75％乙醇洗脫三七總皂苷，乙醇洗脫液通過(guò)離子交換樹(shù)脂組成的脫色柱，并以3倍柱體積75％乙醇洗脫，洗脫液濃縮后，在75℃條件下減壓干燥，粉碎、混合得到三七總皂苷。
實(shí)施例6三七剪口10kg粉碎后，在多功能提取罐中以6倍量的75％乙醇加熱回流提取3次，每次2小時(shí)，合并濾液，減壓濃縮，加入配制好的101果汁澄清劑(濃縮液量的)8％，靜止7小時(shí)，過(guò)濾，濾液加入大孔樹(shù)脂柱，以30倍柱體積蒸餾水洗脫糖類(lèi)部分，再以6倍柱體積的80％乙醇洗脫三七總皂苷，乙醇洗脫液通過(guò)離子交換樹(shù)脂組成的脫色柱，并以3倍柱體積80％乙醇洗脫，洗脫液濃縮后，在75℃條件下減壓干燥，粉碎、混合得到三七總皂苷。
實(shí)施例7三七剪口10kg粉碎后，在多功能提取罐中以8倍量的75％乙醇加熱回流提取3次，每次2小時(shí)，合并濾液，減壓濃縮，加入配制好的101果汁澄清劑(濃縮液量的)15％，靜止7小時(shí)，過(guò)濾，濾液加入大孔樹(shù)脂柱，以30倍柱體積蒸餾水洗脫糖類(lèi)部分，再以6倍柱體積的85％乙醇洗脫三七總皂苷，乙醇洗脫液通過(guò)離子交換樹(shù)脂組成的脫色柱，并以3倍柱體積85％乙醇洗脫，洗脫液濃縮后，在75℃條件下減壓干燥，粉碎、混合得到三七總皂苷。
實(shí)施例8三七剪口10kg粉碎后，在多功能提取罐中以10倍量的75％乙醇加熱回流提取3次，每次2小時(shí)，合并濾液，減壓濃縮，加入配制好的101果汁澄清劑(濃縮液量的)20％，靜止12小時(shí)，過(guò)濾，濾液加入大孔樹(shù)脂柱，以30倍柱體積蒸餾水洗脫糖類(lèi)部分，再以6倍柱體積的95％乙醇洗脫三七總皂苷，乙醇洗脫液通過(guò)離子交換樹(shù)脂組成的脫色柱，并以3倍柱體積95％乙醇洗脫，洗脫液濃縮后，在75℃條件下減壓干燥，粉碎、混合得到三七總皂苷。
實(shí)施例9三七剪口10kg粉碎后，在多功能提取罐中以5倍量的75％乙醇加熱回流提取3次，每次2小時(shí)，合并濾液，減壓濃縮，加入配制好的殼聚糖澄清劑(濃縮液量的)5％，靜止3小時(shí)，過(guò)濾，濾液加入大孔樹(shù)脂柱，以30倍柱體積蒸餾水洗脫糖類(lèi)部分，再以6倍柱體積的75％乙醇洗脫三七總皂苷，乙醇洗脫液通過(guò)離子交換樹(shù)脂組成的脫色柱，并以3倍柱體積75％乙醇洗脫，洗脫液濃縮后，在75℃條件下減壓干燥，粉碎、混合得到三七總皂苷。
實(shí)施例10三七剪口10kg粉碎后，在多功能提取罐中以6倍量的75％乙醇加熱回流提取3次，每次2小時(shí)，合并濾液，減壓濃縮，加入配制好的殼聚糖澄清劑(濃縮液量的)10％，靜止7小時(shí)，過(guò)濾，濾液加入大孔樹(shù)脂柱，以30倍柱體積蒸餾水洗脫糖類(lèi)部分，再以6倍柱體積的80％乙醇洗脫三七總皂苷，乙醇洗脫液通過(guò)離子交換樹(shù)脂組成的脫色柱，并以3倍柱體積80％乙醇洗脫，洗脫液濃縮后，在75℃條件下減壓干燥，粉碎、混合得到三七總皂苷。
實(shí)施例11三七剪口10kg粉碎后，在多功能提取罐中以8倍量的75％乙醇加熱回流提取3次，每次2小時(shí)，合并濾液，減壓濃縮，加入配制好的殼聚糖澄清劑(濃縮液量的)20％，靜止7小時(shí)，過(guò)濾，濾液加入大孔樹(shù)脂柱，以30倍柱體積蒸餾水洗脫糖類(lèi)部分，再以6倍柱體積的85％乙醇洗脫三七總皂苷，乙醇洗脫液通過(guò)離子交換樹(shù)脂組成的脫色柱，并以3倍柱體積85％乙醇洗脫，洗脫液濃縮后，在75℃條件下減壓干燥，粉碎、混合得到三七總皂苷。
實(shí)施例12三七剪口10kg粉碎后，在多功能提取罐中以10倍量的75％乙醇加熱回流提取3次，每次2小時(shí)，合并濾液，減壓濃縮，加入配制好的殼聚糖澄清劑(濃縮液量的)30％，靜止12小時(shí)，過(guò)濾，濾液加入大孔樹(shù)脂柱，以30倍柱體積蒸餾水洗脫糖類(lèi)部分，再以6倍柱體積的95％乙醇洗脫三七總皂苷，乙醇洗脫液通過(guò)離子交換樹(shù)脂組成的脫色柱，并以3倍柱體積95％乙醇洗脫，洗脫液濃縮后，在75℃條件下減壓干燥，粉碎、混合得到三七總皂苷。
澄清劑的配制1、ZTC澄清劑的配制A組分用ZTC澄清劑加水?dāng)嚦珊隣?，然后再加水，溶?4h，攪拌，配成含ZTC澄清劑1％的粘膠液；B組分先配制1％醋酸水溶液，然后取ZTC澄清劑加適量1％醋酸水溶液溶解，攪成糊狀，再加入1％醋酸水溶液，溶脹24h，攪拌，配制成含ZTC澄清劑1％的粘膠液；由A組分和B組分按1∶2配比使用，使用時(shí)，先加入B組分，后加入A組分。
2、殼聚糖澄清劑的配制用1％的醋酸水溶液配成含殼聚糖澄清劑1％的澄清劑。
3、101果汁澄清劑的配制用水配成含101果汁澄清劑5％的澄清劑。
權(quán)利要求
1.一種三七總皂苷制備中的吸附澄清方法，其特征在于將三七剪口粉碎后，在多功能提取罐中以5-10倍量的75％乙醇加熱回流提取3次，每次2小時(shí)，合并濾液，減壓濃縮，加入ZTC澄清劑10-50％或101果汁澄清劑2-20％或殼聚糖澄清劑5％-30％，靜止3-12小時(shí)，澄清溫度60-80℃，過(guò)濾，濾液加入大孔樹(shù)脂柱，以20～30倍柱體積蒸餾水洗脫糖類(lèi)部分，再以4～6倍柱體積的75-95％乙醇洗脫三七總皂苷，乙醇洗脫液通過(guò)離子交換樹(shù)脂組成的脫色柱，洗脫液濃縮后，在75℃條件下減壓干燥，粉碎、混合得到三七總皂苷。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三七總皂苷制備中的吸附澄清方法，其特征在于所述的ZTC澄清劑經(jīng)過(guò)以下配制A組分用ZTC澄清劑加水?dāng)嚦珊隣?，然后再加水，溶?4h，攪拌，配成含ZTC澄清劑1％的粘膠液；B組分先配制1％醋酸水溶液，然后取ZTC澄清劑加適量1％醋酸水溶液溶解，并攪成糊狀，再加入1％醋酸水溶液，溶脹24h，攪拌，配制成含ZTC澄清劑1％的粘膠液；由A組分和B組分按1∶2配比使用，使用時(shí)，先加入B組分，后加入A組分。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三七總皂苷制備中的吸附澄清方法，其特征在于所述的殼聚糖澄清劑經(jīng)過(guò)以下配制用1％的醋酸水溶液配成含殼聚糖澄清劑1％的澄清劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三七總皂苷制備中的吸附澄清方法，其特征在于所述的101果汁澄清劑經(jīng)過(guò)以下配制用水配成含101果汁澄清劑5％的澄清劑。
全文摘要
本發(fā)明是一種三七總皂苷制備中的吸附澄清方法。其特征在于將三七剪口粉碎后，在多功能提取罐中以5－10倍量的75％乙醇加熱回流提取3次，每次2小時(shí)，合并濾液，減壓濃縮，加入ZTC澄清劑10－50％或101果汁澄清劑2－20％或殼聚糖澄清劑5％－30％，靜止3－12小時(shí)，澄清溫度60－80℃，過(guò)濾，濾液加入大孔樹(shù)脂柱，以20～30倍柱體積蒸餾水洗脫糖類(lèi)部分，再以4～6倍柱體積的75－95％乙醇洗脫三七總皂苷，乙醇洗脫液通過(guò)離子交換樹(shù)脂組成的脫色柱，洗脫液濃縮后，在75℃條件下減壓干燥，粉碎、混合得到三七總皂苷。本發(fā)明的三七總皂苷制備中的吸附澄清方法，取代原工藝的正丁醇萃取，具有效率高，生產(chǎn)周期短，成本低，能較多地保留有效成分，提高穩(wěn)定性及澄明度、無(wú)污染的優(yōu)點(diǎn)，克服了現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足。
文檔編號(hào)A61K125/00GK101084962SQ20071006596
公開(kāi)日2007年12月12日 申請(qǐng)日期2007年6月18日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月18日
發(fā)明者周敏, 何玉清, 趙鋒寧, 黃春球 申請(qǐng)人:云南植物藥業(yè)有限公司