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具有改善的儲存穩(wěn)定性的藥物組合物及其制備方法與流程

文檔序號:11159231閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.聚合物膠束藥物組合物,其包含:

包含親水性嵌段(A)和疏水性嵌段(B)的純化的兩親性嵌段共聚物,以及

一種或多種水溶性差的藥物,其選自紫杉醇和多西紫杉醇,

其中當(dāng)所述藥物組合物在40℃下儲存6個月時,其含有以所述水溶性差的藥物的初始量為100重量份計的小于0.17重量份的由下式1表示的相關(guān)化合物:

[式1]

其中:

R1為H或COCH3,R2為苯基或O(CH3)3。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物,其中式1的化合物為具有下式1a的化合物:

[式1a]

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物,其含有以所述水溶性差的藥物的初始量為100重量份計的0.15重量份或更少的式1的相關(guān)化合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物,其含有以所述水溶性差的藥物的初始量為100重量份計的0.1重量份或更少的式1的相關(guān)化合物。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物,其含有以所述水溶性差的藥物的初始量為100重量份計的0.08重量份或更少的式1的相關(guān)化合物。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物,其含有以所述水溶性差的藥物的初始量為100重量份計的0.04重量份或更少的式1的相關(guān)化合物。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物,當(dāng)所述藥物組合物在80℃下儲存3周時,其含有以所述水溶性差的藥物的初始量為100重量份計,小于0.76重量份的式1的相關(guān)化合物。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物,其中所述親水性嵌段(A)包含選自聚乙二醇或其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚丙烯酰胺及其組合中的一種或多種。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物,其中所述疏水性嵌段(B)包含選自聚丙交酯、聚乙交酯、聚扁桃酸、聚己內(nèi)酯、聚二噁烷-2-酮、聚氨基酸、聚原酸酯、聚酐、聚碳酸酯及其組合的一種或多種。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物,其中所述親水性嵌段(A)為聚乙二醇或單甲氧基聚乙二醇,所述疏水性嵌段(B)為聚丙交酯。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物,其中所述親水性嵌段(A)的數(shù)均分子量為200-20,000道爾頓,所述疏水性嵌段(B)的數(shù)均分子量為200-20,000道爾頓。

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物,其中所述兩親性嵌段共聚物是通過在80℃以上且低于120℃的溫度下以及10托以下的真空度的壓力下升華10-74小時純化獲得。

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