專利名稱：一種馬來酸桂哌齊特的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物制藥領(lǐng)域，具體地說涉及一種馬來酸桂哌齊特的制備方法。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病已成為威脅人類健康的主要疾病，嚴(yán)重影響著人類的生存質(zhì)量，并 已明顯呈現(xiàn)年輕化、低齡化的趨勢(shì)，因此急需開發(fā)出有效、安全的藥物。馬來酸桂哌齊特為新一代的哌嗪類藥物，馬來酸桂哌齊特化學(xué)名稱為化學(xué)名 (E)-l-{4-[(3，，4，，5，，_三甲氧基肉桂酰基)]-1_哌嗪}乙酰吡咯啶順丁烯二酸鹽。分子 式為 C26H35N309，英文名為 Cin印azideMaleate結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
馬來酸桂哌齊特的制備(制備)方法，其特征在于以1 〔(1 吡咯烷羰基)甲基)哌嗪和3，4，5 三甲氧基肉桂酰氯為起始原料，不加脫酸劑，在反應(yīng)溶劑中由兩原料在一定溫度下直接進(jìn)行(N 酰化)反應(yīng)來制備桂哌齊特游離堿。桂哌齊特游離堿經(jīng)后處理后，再由桂哌齊特游離堿與馬來酸成鹽，制備馬來酸桂哌齊特。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種馬來酸桂哌齊特的制備方法，其特征在于制備桂派齊 特游離堿反應(yīng)溶劑優(yōu)選為甲基異丙基酮。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種馬來酸桂哌齊特的制備方法，其特征在于所述溫度為 30-45°C，優(yōu)選溫度為40°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種馬來酸桂哌齊特的制備方法，其特征在于桂哌齊特游 離堿的制備過程中，3，4，5_三甲氧基肉桂酰氯與1-〔(1-吡咯烷羰基)甲基)哌嗪的投料 比(重量比)控制在1.2-1. 6。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種馬來酸桂哌齊特的制備方法，其特征在于桂哌齊特游 離堿的后處理包括提取、析晶。提取相為二氯甲烷，析晶溶劑優(yōu)選丁酮。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種馬來酸桂哌齊特的制備方法，其特征在于馬來酸成鹽 是采用桂哌齊特游離堿的乙醇溶液和馬來酸的乙醇溶液混合于25-35°C左右反應(yīng)，然后冷 析得高純度穩(wěn)定產(chǎn)品，HPLC純度> 99. 8%，熔點(diǎn)為170-175°C。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種馬來酸桂哌齊特制備方法，它以1-〔(1-吡咯烷羰基)甲基〕哌嗪和3，4，5-三甲氧基肉桂酰氯為原材料，以甲基異丙基酮為溶劑，不加脫酸劑直接進(jìn)行N-?；磻?yīng)，制得高純度桂哌齊特游離堿。成馬來酸鹽是采用桂哌齊特游離堿的乙醇溶液和馬來酸的乙醇溶液混合加熱反應(yīng)，然后冷析得到。該制備工藝反應(yīng)步驟少，反應(yīng)易于控制，反應(yīng)產(chǎn)物純度高，生產(chǎn)成本小，反應(yīng)收率高，后處理簡(jiǎn)便易行，排污符合環(huán)保要求，可實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D295/185GK101973965SQ201010286768
公開日2011年2月16日 申請(qǐng)日期2010年9月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月20日
發(fā)明者周艷, 張慧斌, 王翰斌 申請(qǐng)人:北京琥珀光華醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司;長(zhǎng)春精優(yōu)藥業(yè)股份有限公司