專利名稱：含低水平雜質(zhì)的奧美沙坦酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及奧美沙坦酯的制備方法技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
奧美沙坦酯(olmensartan medoxomil)是一種新型的血管緊張素II受體(ATI) 拮抗劑，其化學(xué)名稱為4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基-1- {4- [2-(四唑-5-基)苯基] 苯基}甲基咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基酯。其化學(xué)
結(jié)構(gòu)為
權(quán)利要求
1.奧美沙坦酯的制備方法，包括以下步驟a、式(II)化合物和式(III)化合物在堿存在條件下，于有機(jī)溶劑中烷化反應(yīng)得式(IV) 化合物；
2.如權(quán)利要求1所述的奧美沙坦酯的制備方法，其特征在于步驟a烷化反應(yīng)后將得到的式(IV)化合物在有機(jī)溶劑中結(jié)晶析出高純度的式(IV)化合物。
3.如權(quán)利要求1或2所述的奧美沙坦酯的制備方法，其特征在于步驟a所用的堿為氧化鈣、氧化鎂、氧化鋁、氫氧化鈣或氫氧化鎂。
4.如權(quán)利要求3所述的奧美沙坦酯的制備方法，其特征在于步驟a所用的堿為氧化鈣。
5.如權(quán)利要求2所述的奧美沙坦酯的制備方法，其特征在于結(jié)晶使用的溶劑為丙酮、 甲乙酮、二乙酮或甲基叔丁基酮。
6.如權(quán)利要求5所述的奧美沙坦酯的制備方法，其特征在于結(jié)晶使用的溶劑為丙酮。
7.如權(quán)利要求1或2所述的奧美沙坦酯的制備方法，其特征在于步驟a烷化反應(yīng)的有機(jī)溶劑為N，N- 二甲基乙酰胺。
8.如權(quán)利要求1所述的奧美沙坦酯的制備方法，其特征在于步驟b酯化反應(yīng)生成式 (VI)化合物后在有機(jī)溶劑中結(jié)晶析出高純度的式(VI)化合物。
9.如權(quán)利要求8所述的奧美沙坦酯的制備方法，其特征在于結(jié)晶溶劑為丙酮、甲乙酮、二乙酮或甲基叔丁基酮。
10.如權(quán)利要求9所述的奧美沙坦酯的制備方法，其特征在于結(jié)晶溶劑為丙酮。
全文摘要
本發(fā)明涉及奧美沙坦酯的制備方法技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明以4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯和4-[2-(三苯甲基四唑-5-基)苯基]苯甲基溴為原料，經(jīng)過烷化、水解、酯化反應(yīng)，最后去除保護(hù)基得到高純度的奧美沙坦酯。本發(fā)明方法制得的奧美沙坦酯單一雜質(zhì)的量均小于0.1％，解決了現(xiàn)有技術(shù)中奧美沙坦酯雜質(zhì)數(shù)量多、含量較高，需要柱層析純化而不利于工業(yè)化生產(chǎn)的問題。另外，本發(fā)明的制備方法條件溫和，且避免了高毒溶劑的使用，符合工業(yè)生產(chǎn)中的環(huán)保要求。
文檔編號(hào)C07D405/14GK102206208SQ20101060473
公開日2011年10月5日 申請(qǐng)日期2010年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月24日
發(fā)明者侯建, 戈耘, 王國(guó)平, 鄒強(qiáng), 鄭少軍 申請(qǐng)人:上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司