專利名稱：一種依達拉奉的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學領(lǐng)域，具體涉及一種依達拉奉的制備方法。
背景技術(shù)：
依達拉奉(Edaravone，3_甲基苯基_2_吡唑啉_5_酮)是一種強效自由基清除劑及抗氧化劑，本品屬親脂類化合物，易透過血腦屏障被吸收。依達拉奉是日本三菱化學公司研制開發(fā)的腦保護劑，于2001年6月1日在日本上市。其作用機理是清除缺血后增加的自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應，對組織起到保護作用。在臨床上，本品可用于改善腦梗塞急性期患者的神經(jīng)、日常生活行為等癥狀，其副作用輕微，療效顯著，有良好的預后效果。其分子結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種依達拉奉的制備方法，其特征在于在醇類溶劑中，將苯胼與乙酰乙酸乙酯在 40 90°C及酸催化劑作用下制備依達拉奉，反應后再加入非醇類溶劑進行冷卻析晶，得到依達拉奉粗品；其中所述非醇類溶劑選自正己烷、環(huán)己烷、乙醚、甲基叔丁基醚、石油醚和乙酸乙酯中的一種或幾種。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依達拉奉的制備方法，其特征在于將依達拉奉粗品溶解在醇類溶劑中，向其中加入非醇類溶劑進行冷卻析晶，得到依達拉奉精品。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的依達拉奉的制備方法，其特征在于所述醇類溶劑選自甲醇、乙醇和異丙醇中的一種或幾種，優(yōu)選為乙醇；所述非醇類溶劑為正己烷或環(huán)己烷。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依達拉奉的制備方法，其特征在于所述的酸催化劑選自鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、酒石酸和檸檬酸中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的依達拉奉的制備方法，其特征在于所述的酸催化劑為鹽酸、 醋酸或酒石酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依達拉奉的制備方法，其特征在于所述苯胼與醇類溶劑的質(zhì)量體積比為1 1 1 10(g/ml)，優(yōu)選為1 2 1 5(g/ml)；所述苯胼與酸催化劑的質(zhì)量比為1 0.01 1 0.5，優(yōu)選為1 0. 1 1 0. 2 ；所述苯胼與非醇類溶劑的質(zhì)量體積比為1 0. 1 1 5(g/ml)，優(yōu)選為1 0. 1 1 1 (g/ml)；所述苯胼與乙酰乙酸乙酯的摩爾比為1 0.8 0.8 1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的依達拉奉的制備方法，其特征在于所述苯胼與乙酰乙酸乙酯的反應溫度為60 85°C ；析晶后分離出晶體，并用所述醇類溶劑和/或非醇類溶劑洗滌，最后減壓干燥，得到依達拉奉粗品；其中所述洗滌優(yōu)選采用分次進行；所述減壓干燥優(yōu)選在1. 33 3. 33kPa、80 100°C下進行。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的依達拉奉的制備方法，其特征在于所述依達拉奉粗品與醇類溶劑的質(zhì)量體積比為1 1 1 10(g/ml)，優(yōu)選為1 2 1 5 (g/ml)；所述依達拉奉粗品與非醇類溶劑的質(zhì)量體積比為1 0.1 1 5(g/ml)，優(yōu)選為1 0.1 1 1 (g/ ml) ο
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的依達拉奉的制備方法，其特征在于所述依達拉奉粗品的溶解在惰性氣體保護及溫度60 90°C下進行，所述溫度優(yōu)選為70 85°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的依達拉奉的制備方法，其特征在于析晶后分離出晶體，并用所述醇類溶劑和/或非醇類溶劑洗滌，最后減壓干燥，得到依達拉奉精品；其中所述洗滌優(yōu)選采用分次進行；所述減壓干燥優(yōu)選在1. 33 3. 33kPa、80 100°C下進行。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種依達拉奉的制備方法，其為在醇類溶劑中，將苯肼與乙酰乙酸乙酯在催化劑作用下反應制備依達拉奉，反應后再加入非醇類溶劑進行冷卻析晶，得到依達拉奉粗品。本發(fā)明以苯肼和乙酰乙酸乙酯為原料，酸作催化劑，制備得到高收率和純度的依達拉奉，其產(chǎn)品質(zhì)量高，工藝簡單，反應條件溫和易控制，后處理簡單，無三廢問題，成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D231/26GK102180834SQ20111007203
公開日2011年9月14日 申請日期2011年3月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月24日
發(fā)明者朱勇, 朱永強, 楊楊, 王凌燕, 黃躍 申請人:江蘇正大豐海制藥有限公司