專利名稱：雙醋瑞因的新合成方法
技術領域：
本發(fā)明涉及化合物技術領域，尤其是雙醋瑞因的新合成方法。
背景技術：
雙醋瑞因，又名二乙酰大黃酸，英文名Diacerein，化學名稱4，5_ 二乙酰氧-9，10-二氧-9，10-二氫-2-蒽羧酸，CAS No :13739-02-1，其結構式如下式I所示，為橙黃色長針晶，是骨關節(jié)炎IL-I的首要抑制劑，對于治療骨關節(jié)炎等相關疾病引起的疼痛和骨關節(jié)障礙有限制療效。
權利要求
1.一種雙醋瑞因的新合成方法，包括以下步驟 ①、按質量比為I: I 10 I. 00 I. 20 I. 10 I. 50稱取大黃酸、N，N-二甲基乙酰胺、乙酸甲磺酸酐和三乙胺，其中乙酸甲磺酸酐為甲苯溶液； ②、將乙酸甲磺酸酐的甲苯溶液與N，N-二甲基乙酰胺混勻后，分批加入大黃酸，攪拌下滴加三乙胺，35°C 45°C保溫3. O 3. 5小時；過濾反應液得濾餅； ③、向步驟②濾餅加水，控溫40°C 50°C加入活性炭，攪拌O.5 I小時；第一次過濾得濾液，調PH值至O. 5 4. 0，攪拌O. 5 3小時；第二次過濾得濾餅，為雙醋瑞因。
2.如權利要求I所述的合成方法，其特征在于步驟①中大黃酸、N，N-二甲基乙酰胺、乙酸甲磺酸酐和三乙胺的質量比為I : 2 4 I. 00 I. 20 I. 10 I. 50。
3.如權利要求I所述的合成方法，其特征在于步驟①中乙酸甲磺酸酐的甲苯溶液濃度為10% 50%，優(yōu)選為30%。
4.如權利要求I所述的合成方法，其特征在于步驟②濾餅在經(jīng)甲苯洗滌，干燥后再進入步驟③。
5.如權利要求I所述的合成方法，其特征在于步驟③中加水量為大黃酸質量的20 30倍。
6.如權利要求I所述的合成方法，其特征在于步驟③第一次過濾的濾液調PH值所用的酸為無機酸或有機酸，優(yōu)選為鹽酸。
7.如權利要求I或6所述的合成方法，其特征在于步驟③第一次過濾的濾液調pH值的溫度為25°C 30°C。
8.如權利要求I或6所述的合成方法，其特征在于步驟③調pH值后的攪拌過程包括先攪拌O. 5 I小時，降溫至5°C 10°C且保溫攪拌I 2. 5小時。
9.如權利要求I所述的合成方法，其特征在于步驟③第二次過濾的濾餅在水洗滌后干燥，得雙醋瑞因。
10.如權利要求9所述的合成方法，其特征在于所述干燥為真空干燥，溫度為50°C 80°C，真空度彡O. 08MPa ;溫度優(yōu)選60V 70°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種雙醋瑞因的新合成方法，包括以下步驟①按質量比為1∶1～10∶1.00～1.20∶1.10～1.50稱取大黃酸、二甲基乙酰胺、乙酸甲磺酸酐和三乙胺，其中乙酸甲磺酸酐為甲苯溶液；②將乙酸甲磺酸酐的甲苯溶液與二甲基乙酰胺混勻后，分批加入大黃酸，攪拌下滴加三乙胺，35℃～45℃保溫3.0～3.5小時；過濾反應液得濾餅；③向步驟②濾餅加水，控溫40℃～50℃加入活性炭，攪拌0.5～1小時；第一次過濾得濾液，調pH值至0.5～4.0，攪拌0.5～3小時；第二次過濾得濾餅，為雙醋瑞因。本發(fā)明采用乙酸甲磺酸酐作為?；噭苊馐褂勉t等重金屬和避免使用管制的易制毒試劑醋酐；其次，通過先制備得到雙醋瑞因三乙胺鹽，再經(jīng)酸游離得到雙醋瑞因，所得產(chǎn)品收率高、純度高。
文檔編號C07C67/28GK102875372SQ20111019905
公開日2013年1月16日 申請日期2011年7月15日 優(yōu)先權日2011年7月15日
發(fā)明者孔葉青, 姜禮進, 馮玲琴, 劉叢峰 申請人:臺州海辰藥業(yè)有限公司