鹽酸美普他酚中間體3-烷氧基-2-環(huán)己烯-1-酮的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鹽酸美普他酚中間體3-烷氧基-2-環(huán)己烯-1-酮的制備方法，包括如下步驟：在溶劑中，以環(huán)己二酮為原料，在催化劑，吸水劑及一定溫度的條件下，與相應(yīng)的醇反應(yīng)，得到結(jié)構(gòu)式2所示3-烷氧基-2-環(huán)己烯-1-酮。本發(fā)明通過優(yōu)選不同的吸水劑和不同酸催化劑，以高純度和高收率得到3-烷氧基-2-環(huán)己烯-1-酮，即結(jié)構(gòu)式2化合物；所用原料和試劑工業(yè)上易得，價(jià)格低廉，易于工業(yè)上放大生產(chǎn)。
【專利說明】鹽酸美普他酚中間體3-烷氧基-2-環(huán)己烯-1 -酮的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及化合物的制備方法，更具體地涉及鹽酸美普他酚的重要中間體3-烷氧基-2-環(huán)己烯-1-酮的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸美普他酚為新一代鎮(zhèn)痛藥，1983年上市，已于1998年為英國藥典所收藏。
[0003]鹽酸美普他酚無成癮性，為非管制類鎮(zhèn)痛藥[湯光，現(xiàn)代藥物學(xué)[M]北京:中國醫(yī)藥科技出版社，1997:246-248]。目前臨床使用的鎮(zhèn)痛藥大多伴有成癮性，相比之下，鹽酸美普他酚的副作用小，是理想的替代產(chǎn)品。
[0004]鹽酸美普他酚適用于急性和慢性疼痛，如創(chuàng)傷，術(shù)后，產(chǎn)科和癌疼等，特別用于分娩鎮(zhèn)痛安全有效，又不影響新生兒健康。
[0005]目前制備鹽酸美普他酚的主要方法如Scheme I所示。
[0006]文獻(xiàn)US4197241等提及以環(huán)己二酮為原料，在對(duì)甲苯磺酸為催化劑的條件下，甲
苯帶水得到結(jié)構(gòu)式2化合物，該路線原料易得、價(jià)格便宜；步驟短，易于操作。
[0007]
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸美普他酚中間體3-烷氧基-2-環(huán)己烯-1-酮的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: 在溶劑中，以環(huán)己二酮為原料，在催化劑，吸水劑及一定溫度的條件下，與相應(yīng)的醇反應(yīng)，得到結(jié)構(gòu)式2所示3-烷氧基-2-環(huán)己烯-1-酮，其反應(yīng)式如下:
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶劑選自甲苯、2-甲基四氫呋喃、甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇和叔丁醇中的任意一種或幾種。
3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述相應(yīng)的醇為甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇或叔丁醇。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述相應(yīng)的醇為乙醇。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述吸水劑為無水硫酸鎂，無水硫酸鈉或活化分子篩。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述吸水劑為無水硫酸鎂。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述催化劑為無機(jī)酸或有機(jī)酸，無機(jī)酸包括硫酸，鹽酸，磷酸，硝酸；所述有機(jī)酸包括對(duì)甲苯磺酸，苯磺酸，甲磺酸，甲酸。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述催化劑為硫酸或?qū)妆交撬帷?br> 9.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，反應(yīng)溫度為10-150°C，反應(yīng)時(shí)間為4-30小時(shí)。
10.如權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，反應(yīng)溫度為60-90°C，反應(yīng)時(shí)間為10-15小時(shí)。
【文檔編號(hào)】C07C45/64GK103449996SQ201210179619
【公開日】2013年12月18日 申請(qǐng)日期:2012年6月1日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月1日
【發(fā)明者】呂輝, 威帆, 陶海波, 陳義朗 申請(qǐng)人:上海陽帆醫(yī)藥科技有限公司