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HBV治療的制作方法與工藝

文檔序號(hào):12200757閱讀:來(lái)源:國(guó)知局
HBV治療的制作方法與工藝

技術(shù)特征:
1.一種用于抑制一種或多種乙型肝炎病毒(HBV)基因中的一條或多條靶序列的表達(dá)的DNA指導(dǎo)的RNA干擾(ddRNAi)制劑,所述ddRNAi制劑從5’至3’方向由如下組成:一條第一效應(yīng)器序列,所述第一效應(yīng)器序列由SEQIDNO:9所示的序列或選自SEQIDNO:1-SEQIDNO:8和SEQIDNO:10-SEQIDNO:27所示的序列中的一條序列組成;一條第二效應(yīng)器序列,所述第二效應(yīng)器序列由SEQIDNO:9所示的序列或選自SEQIDNO:1-SEQIDNO:8和SEQIDNO:10-SEQIDNO:27所示的序列中的一條序列組成;一條可選的產(chǎn)生環(huán)的非自身互補(bǔ)序列;一條第二效應(yīng)器互補(bǔ)序列;和一條第一效應(yīng)器互補(bǔ)序列;其中,所述第一效應(yīng)器序列或所述第二效應(yīng)器序列中的一條由SEQIDNO:9所示的序列組成。2.一種用于抑制一種或多種乙型肝炎病毒(HBV)基因中的一條或多條靶序列的表達(dá)的DNA指導(dǎo)的RNA干擾(ddRNAi)制劑,所述ddRNAi制劑從5’至3’方向由如下組成:一條第一效應(yīng)器序列,所述第一效應(yīng)器序列由SEQIDNO:9所示的序列或選自SEQIDNO:1-SEQIDNO:8和SEQIDNO:10-SEQIDNO:27所示的序列中的一條序列組成;一條第二效應(yīng)器序列,所述第二效應(yīng)器序列由SEQIDNO:9所示的序列或選自SEQIDNO:1-SEQIDNO:8和SEQIDNO:10-SEQIDNO:27所示的序列中的一條序列組成;一條第三效應(yīng)器序列,所述第三效應(yīng)器序列由SEQIDNO:9所示的序列或選自SEQIDNO:1-SEQIDNO:8和SEQIDNO:10-SEQIDNO:27所示的序列中的一條序列組成;一條可選的產(chǎn)生環(huán)的非自身互補(bǔ)序列;一條第三效應(yīng)器互補(bǔ)序列;一條第二效應(yīng)器互補(bǔ)序列;和一條第一效應(yīng)器互補(bǔ)序列;其中,所述第一效應(yīng)器序列、第二效應(yīng)器序列或第三效應(yīng)器序列中的一條由SEQIDNO:9所示的序列組成;并且其中,所述第一效應(yīng)器序列、第二效應(yīng)器序列和第三效應(yīng)器序列彼此不同。3.一種用于抑制一種或多種乙型肝炎病毒(HBV)基因中的一條或多條靶序列的表達(dá)的DNA指導(dǎo)的RNA干擾(ddRNAi)制劑,所述ddRNAi制劑從5’至3’方向由如下組成:一條第一效應(yīng)器序列,所述第一效應(yīng)器序列由SEQIDNO:9所示的序列或選自SEQIDNO:1-SEQIDNO:8和SEQIDNO:10-SEQIDNO:27所示的序列中的一條序列組成;一條可選的產(chǎn)生環(huán)的非自身互補(bǔ)序列;一條第一效應(yīng)器互補(bǔ)序列;一條第二效應(yīng)器序列,所述第二效應(yīng)器序列由SEQIDNO:9所示的序列或選自SEQIDNO:1-SEQIDNO:8和SEQIDNO:10-SEQIDNO:27所示的序列中的一條序列組成;一條可選的產(chǎn)生環(huán)的非自身互補(bǔ)序列;和一條第二效應(yīng)器互補(bǔ)序列;其中,所述第一效應(yīng)器序列或所述第二效應(yīng)器序列中的一條由SEQIDNO:9所示的序列組成。4.一種用于抑制一種或多種乙型肝炎病毒(HBV)基因中的一條或多條靶序列的表達(dá)的DNA指導(dǎo)的RNA干擾(ddRNAi)制劑,所述ddRNAi制劑從5’至3’方向由如下組成:一條第一效應(yīng)器序列,所述第一效應(yīng)器序列由SEQIDNO:9所示的序列或選自SEQIDNO:1-SEQIDNO:8和SEQIDNO:10-SEQIDNO:27所示的序列中的一條序列組成;一條可選的產(chǎn)生環(huán)的非自身互補(bǔ)序列;一條第一效應(yīng)器互補(bǔ)序列;一條第二效應(yīng)器序列,所述第二效應(yīng)器序列由SEQIDNO:9所示的序列或選自SEQIDNO:1-SEQIDNO:8和SEQIDNO:10-SEQIDNO:27所示的序列中的一條序列組成;和一條可選的產(chǎn)生環(huán)的非自身互補(bǔ)序列;一條第二效應(yīng)器互補(bǔ)序列;一條第三效應(yīng)器序列,所述第三效應(yīng)器序列由SEQIDNO:9所示的序列或選自SEQIDNO:1-SEQIDNO:8和SEQIDNO:10-SEQIDNO:27所示的序列中的一條序列組成;一條可選的產(chǎn)生環(huán)的非自身互補(bǔ)序列;和一條第三效應(yīng)器互補(bǔ)序列;其中,所述第一效應(yīng)器序列、第二效應(yīng)器序列或第三效應(yīng)器序列中的一條由SEQIDNO:9所示的序列組成;并且其中,所述第一效應(yīng)器序列、第二效應(yīng)器序列和第三效應(yīng)器序列彼此不同。5.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的ddRNAi制劑,其中所述第一效應(yīng)器序列和第二效應(yīng)器序列中的一條由SEQIDNO:9所示的序列組成,并且剩余的效應(yīng)器序列由選自SEQIDNO:3、12、13和23所示的序列中的一條序列組成。6.根據(jù)權(quán)利要求2或4所述的ddRNAi制劑,其特征在于,所述第一效應(yīng)器序列、第二效應(yīng)器序列和第三效應(yīng)器序列中的一條由SEQIDNO:9所示的序列組成,并且剩余的每條效應(yīng)器序列由選自SEQIDNO:3、12、13和23所示的序列中的一條序列組成。7.一種ddRNAi表達(dá)盒,用于表達(dá)根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的ddRNAi制劑,所述表達(dá)盒由如下組成:一條或多條啟動(dòng)子序列;一條或多條編碼根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的ddRNAi制劑的一種或多種效應(yīng)器序列的DNA序列;一條或多條編碼根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的ddRNAi制劑的一種或多種效應(yīng)器互補(bǔ)序列的DNA序列;一條或多條終止子序列;以及可選地,一條或多條編碼環(huán)序列的DNA序列;以及可選地,一條或多條增強(qiáng)子序列。8.一種ddRNAi表達(dá)盒,用于表達(dá)根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的ddRNAi制劑,所述表達(dá)盒由如下組成:一條啟動(dòng)子序列;一條編碼根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的ddRNAi制劑的DNA序列;和一條終止子序列;以及可選地,一條增強(qiáng)子序列。9.一種ddRNAi表達(dá)盒,用于表達(dá)DNA指導(dǎo)的RNA干擾(ddRNAi)制劑,所述表達(dá)盒從5’至3’方向由如下組成:一條啟動(dòng)子序列;一條第一DNA序列,其編碼(i)第一效應(yīng)器序列,所述第一效應(yīng)器序列由SEQIDNO:9所示的序列或選自SEQIDNO:1-SEQIDNO:8和SEQIDNO:10-SEQIDNO:27所示的序列中的一條序列組成;(ii)環(huán)序列;和(iii)第一效應(yīng)器互補(bǔ)序列;一條終止子序列;一條啟動(dòng)子序列;一條第二DNA序列,其編碼(i)第二效應(yīng)器序列,所述第二效應(yīng)器序列由SEQIDNO:9所示的序列或選自SEQIDNO:1-SEQIDNO:8和SEQIDNO:10-SEQIDNO:27所示的序列中的一條序列組成;(ii)環(huán)序列;和(iii)第二效應(yīng)器互補(bǔ)序列;和一條終止子序列;其中,所述第一效應(yīng)器序列或第二效應(yīng)器序列中的一條由SEQIDNO:9所示的序列組成。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的ddRNAi表達(dá)盒,其中所述第一效應(yīng)器序列和第二效應(yīng)器序列中的一條由SEQIDNO:9所示的序列組成,并且剩余的效應(yīng)器序列由選自SEQIDNO:3、12、13和23所示的序列中的一條序列組成。11.一種ddRNAi表達(dá)盒,用于表達(dá)DNA指導(dǎo)的RNA干擾(ddRNAi)制劑,所述表達(dá)盒從5’至3’方向由如下組成:一條啟動(dòng)子序列;一條第一DNA序列,其編碼(i)第一效應(yīng)器序列,所述第一效應(yīng)器序列由SEQIDNO:9所示的序列或選自SEQIDNO:1-SEQIDNO:8和SEQIDNO:10-SEQIDNO:27所示的序列中的一條序列組成;(ii)環(huán)序列;和(iii)第一效應(yīng)器互補(bǔ)序列;一條終止子序列;一條啟動(dòng)子序列;一條第二DNA序列,其編碼(i)第二效應(yīng)器序列,所述第二效應(yīng)器序列由SEQIDNO:9所示的序列或選自SEQIDNO:1-SEQIDNO:8和SEQIDNO:10-SEQIDNO:27所示的序列中的一條序列組成;(ii)環(huán)序列;和(iii)第二效應(yīng)器互補(bǔ)序列;一條終止子序列;一條啟動(dòng)子序列;一條第三DNA序列,其編碼(i)第三效應(yīng)器序列,所述第三效應(yīng)器序列由SEQIDNO:9所示的序列或選自SEQIDNO:1-SEQIDNO:8和SEQIDNO:10-SEQIDNO:27所示的序列中的一條序列組成;(ii)環(huán)序列;和(iii)第三效應(yīng)器互補(bǔ)序列;和一條終止子序列;其中,所述第一效應(yīng)器序列、第二效應(yīng)器序列或第三效應(yīng)器序列中的一條由SEQIDNO:9所示的序列組成;并且其中,所述第一效應(yīng)器序列、第二效應(yīng)器序列和第三效應(yīng)器序列彼此不同。12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的ddRNAi表達(dá)盒,其中所述第一效應(yīng)器序列、第二效應(yīng)器序列和第三效應(yīng)器序列中的一條由SEQIDNO:9所示的序列組成,并且剩余的每條效應(yīng)器序列由選自SEQIDNO:3、12、13和23所示的序列中的一條序列組成。13.一種ddRNAi表達(dá)構(gòu)建體,包括根據(jù)權(quán)利要求7至12任一項(xiàng)的ddRNAi表達(dá)盒。14.治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的ddRNAi制劑或根據(jù)權(quán)利要求7至12任一項(xiàng)所述的ddRNAi表達(dá)盒或根據(jù)權(quán)利要求13的ddRNAi表達(dá)構(gòu)建體在制備用于治療個(gè)體中急性或慢性HBV感染的藥物中的應(yīng)用。15.治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的ddRNAi制劑或根據(jù)權(quán)利要求7至12任一項(xiàng)所述的ddRNAi表達(dá)盒或根據(jù)權(quán)利要求13的ddRNAi表達(dá)構(gòu)建體在制備用于減少個(gè)體中HBV病毒負(fù)荷的藥物中的應(yīng)用。16.治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的ddRNAi制劑或根據(jù)權(quán)利要求7至12任一項(xiàng)所述的ddRNAi表達(dá)盒或根據(jù)權(quán)利要求13的ddRNAi表達(dá)構(gòu)建體在制備用于減少個(gè)體中與HBV感染相關(guān)的癥狀的嚴(yán)重性的藥物中的應(yīng)用。17.治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的ddRNAi制劑或根據(jù)權(quán)利要求7至12任一項(xiàng)所述的ddRNAi表達(dá)盒或根據(jù)權(quán)利要求13的ddRNAi表達(dá)構(gòu)建體在制備用于減少個(gè)體中HBV感染性的藥物中的應(yīng)用。18.一種藥物組合物,包括根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)的ddRNAi制劑或根據(jù)權(quán)利要求13的ddRNAi表達(dá)構(gòu)建體,以及藥物學(xué)可接受的載體或稀釋劑。
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