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一種抗呼吸道合胞病毒的全人源抗體的制作方法

文檔序號(hào):12198839閱讀:來源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.抗RSV的抗體或其抗原結(jié)合片段,其中所述抗體包含:

至少一個(gè)重鏈CDR,其具有選自SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列;和/或

至少一個(gè)輕鏈CDR,其具有選自SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體或其抗原結(jié)合片段,其中所述抗體包含:

選自具有如SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列的三個(gè)重鏈CDR;和/或

選自具有如SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列的三個(gè)輕鏈CDR。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗體或其抗原結(jié)合片段,其中所述抗體包含:

具有如SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)和/或具有如SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段,其中所述抗原結(jié)合片段選自Fab、Fab'、F(ab)2、scFv、Fv、dsFv、雙抗體、Fd和Fd'片段。

5.包含權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的的抗體的單個(gè)重鏈、單個(gè)輕鏈或其抗原結(jié)合片段的單域抗體、嵌合抗體、抗體融合蛋白抗體、抗體/抗體片段-因子融合蛋白或抗體/抗體片段-化學(xué)偶聯(lián)物。

6.編碼權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段的核酸。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的核酸,其包含:

至少一個(gè)編碼重鏈CDR的核苷酸序列,其選自SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:7和SEQ ID NO:9;和/或

至少一個(gè)編碼輕鏈CDR的核苷酸序列,其選自SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:15。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的核酸,其包含:

如SEQ ID NO:1所示的編碼重鏈可變區(qū)的核酸和/或如SEQ ID NO:2所示的編碼輕鏈可變區(qū)的核酸。

9.含有權(quán)利要求6-8任一項(xiàng)所述的核酸的載體。

10.含有權(quán)利要求6-8任一項(xiàng)所述的核酸或權(quán)利要求9所述的載體的宿主細(xì)胞。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的宿主細(xì)胞,其是用權(quán)利要求9所述的載體轉(zhuǎn)化的宿主細(xì)胞。

12.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段、權(quán)利要求5所述的抗體或融合蛋白或偶聯(lián)物、權(quán)利要求6-8任一項(xiàng)所述的核酸、權(quán)利要求9所述的載體或權(quán)利要求10-11任一項(xiàng)所述的宿主細(xì)胞在制備用于預(yù)防或治療RSV相關(guān)疾病的治療劑中的應(yīng)用。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的應(yīng)用,其中所述RSV相關(guān)疾病選自由病毒性肺炎、間質(zhì)性肺炎、毛細(xì)支氣管炎組成的組。

14.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段、權(quán)利要求6-8任一項(xiàng)所述的核酸、權(quán)利要求9所述的載體或權(quán)利要求10-11任一項(xiàng)所述的宿主細(xì)胞在制備用于檢測(cè)RSV的檢測(cè)試劑中的應(yīng)用。

15.用于治療RSV相關(guān)疾病的藥物組合物,包含治療有效量的權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段、權(quán)利要求6-8任一項(xiàng)所述的核酸、權(quán)利要求9所述的載體或權(quán)利要求10-11任一項(xiàng)所述的宿主細(xì)胞,和一種或多種藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。

16.制備抗RSV抗體或其抗原結(jié)合片段的方法,包括如下步驟:

(1)提供表達(dá)載體,所述表達(dá)載體含有編碼權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的抗體或其抗原結(jié)合片段的DNA分子,以及與所述DNA分子可操作相連的表達(dá)調(diào)控序列;

(2)用所述表達(dá)載體轉(zhuǎn)化宿主細(xì)胞;

(3)在適合所述抗RSV抗體或其抗原結(jié)合片段表達(dá)的條件下培養(yǎng)所述宿主細(xì)胞;

(4)分離純化獲得所述的抗RSV抗體或其抗原結(jié)合片段。

17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法,其中所述抗RSV抗體是全人源抗RSV單克隆抗體。

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