本發(fā)明涉及一種采用膜分離技術(shù)提取東莨菪堿的方法，屬于藥品的分離提純領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
東莨菪堿是顛茄中藥理作用最強的一種生物堿，在常溫下為粘稠糖漿狀液體，味苦而辛辣；易溶于乙醇、氯仿、丙酮和熱水，微溶于苯和石油醚，能與多種無機或有機酸生成結(jié)晶的鹽，東莨菪堿作用與阿托品相似，其散瞳及抑制腺體分泌作用比阿托品強，對呼吸中樞具興奮作用，但對大腦皮質(zhì)有明顯的抑制作用，此外還有擴張毛細血管、改善微循環(huán)以及抗暈船暈車等作用。臨床用為鎮(zhèn)靜藥，用于全身麻醉前給藥、暈動病、震顫麻痹、狂躁性精神病、有機磷農(nóng)藥中毒等。
目前，東莨菪堿的制備主要有合成和提取兩種方法，由于天然提取比合成具有更高的安全性和穩(wěn)定性而備受人們青睞。東莨菪堿的提取主要以洋金花為原料，一般采用氯仿等有機溶劑萃取或者粗提后直接進行柱層析分離的方法，有機溶劑萃取過程繁瑣費時且有機污染嚴重，最后得到的產(chǎn)品純度也很難達到高純的要求，且反復(fù)萃取容易造成原料損失，收率較低，而粗提后直接進行柱層析分離的方法由于粗提物內(nèi)東莨菪堿含量極低，要得到一定量的高純度物質(zhì)需要大批量的原料液過柱純化，效率極低，應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)會嚴重拖慢生產(chǎn)進度，因此，發(fā)明一種產(chǎn)品純度高，生產(chǎn)效率高的東莨菪堿的制備方法具有很廣闊的市場前景。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)所存在的不足，旨在提供一種采用膜分離技術(shù)提取東莨菪堿的方法。本發(fā)明方法獲得的東莨菪堿的純度高，生產(chǎn)效率高，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明采用膜分離技術(shù)提取東莨菪堿的方法，包括如下步驟：
步驟1：預(yù)處理
將原料洋金花置于真空干燥箱內(nèi)干燥24h，取出后用粉碎機粉碎并過80-100目篩，獲得洋金花粉末；
步驟2：分離提取
向洋金花粉末中加入酸水，混勻后超聲處理30min，將超聲處理后的物料抽濾得到濾渣和濾液，向所得濾渣中再次加入酸水重復(fù)超聲處理30min，抽濾后合并兩次得到的濾液，即為東莨菪堿提取液；
步驟3：超濾除雜
將步驟2得到的東莨菪堿提取液加入超濾設(shè)備投料罐內(nèi)，在0.3-0.4mpa操作壓力、6-200k膜截留分子量條件下，經(jīng)超濾除雜去除蛋白質(zhì)和多糖等大分子雜質(zhì)，收集流出液；
步驟4：納濾脫鹽
將步驟3收集的流出液在0.5-1.2mpa操作壓力條件下，經(jīng)納濾脫鹽3-5次，去除無機鹽和溶劑等較小分子雜質(zhì)，收集截留液；
步驟5：減壓濃縮干燥
將步驟4得到的截留液在0.06-0.095mpa、60-75℃條件下減壓回收溶劑，得到濃縮液；
步驟6：樹脂床純化
將步驟5得到的濃縮液加入強酸性陽離子交換樹脂樹脂床中，用蒸餾水洗脫至無色，晾干后用nahco3溶液與樹脂攪拌均勻，于索式提取器中乙醚回流提取，收集乙醚提取液，將乙醚提取液干燥揮干乙醚后得到油狀物；
步驟7：東莨菪堿成鹽
向步驟6得到的油狀物中加3-4體積倍的丙酮，然后加入hbr溶液至剛果紅試紙呈藍色，4℃下靜置析晶，過濾后即得氫溴酸東莨菪堿成品。
本發(fā)明的目的是獲得高純度的東莨菪堿，因東莨菪堿穩(wěn)定性太差，工業(yè)化制備中都是成鹽為產(chǎn)品，提高其穩(wěn)定性，由鹽轉(zhuǎn)化為東莨菪堿成藥等，一步反應(yīng)即可。
步驟1中，真空干燥的溫度為30-45℃。
步驟2中，超聲處理的超聲功率為250w，頻率為40hz。
步驟2中，洋金花粉末和酸水的質(zhì)量體積比為1g:8-10ml。
步驟2中，所述酸水為質(zhì)量濃度0.1％的hcl溶液。
步驟3中，膜截留分子量為80k。
步驟3中超濾除雜過程的分離膜材料為聚砜類、聚酰胺類或纖維素類膜材料中的一種或幾種。
步驟4中納濾脫鹽過程的納濾膜的表皮層組成材料為芳香聚酰胺類、磺化聚砜類、磺化聚醚砜類或聚哌嗪酰胺類中的一種或幾種。
步驟4中，納濾脫鹽過程的膜截留分子量為200-500。
步驟6中，nahco3溶液的質(zhì)量濃度為10％(添加比例沒有要求)。
步驟7中，hbr溶液的質(zhì)量濃度為40％。
本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在：
本發(fā)明采用膜分離技術(shù)將東莨堿提取液進行除雜、脫鹽等操作，使其得到初步純化和濃縮，再進行柱層析高度純化，從而大大縮短生產(chǎn)時間，提高生產(chǎn)效率，且比常規(guī)方法具有更高的產(chǎn)品得率和產(chǎn)品純度，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明東莨菪堿提取液的制備中采用超聲輔助的方法代替常規(guī)的浸提法可大幅度縮短生產(chǎn)時間、提高東莨菪堿提取率，采用低濃度酸水進行提取生產(chǎn)成本較低，且可避免有機溶劑污染及有毒萃取溶劑如氯仿對人體造成傷害，采用強酸性陽離子交換樹脂進行柱層析可一次性處理大批量的濃縮液，快速進行吸附和洗脫，無需緩慢滴落收集，相比其他樹脂層析具有更高的生產(chǎn)效率，且得到的產(chǎn)品純度可達98％以上，符合產(chǎn)品高純度要求，最后將東莨菪堿成鹽更易于保存。
具體實施方式
為使本發(fā)明實現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達成目的與功效易于明白了解，下面結(jié)合具體實施方式，進一步闡述本發(fā)明。
實施例1：
本實施例采用膜分離技術(shù)提取東莨菪堿的方法如下：
1、預(yù)處理
將原料洋金花置于真空干燥箱內(nèi)于40℃下干燥24h，取出后用粉碎機粉碎并過100目篩，獲得洋金花粉末；
2、分離提取
按質(zhì)量體積比1g：9ml的比例向洋金花粉末中加入質(zhì)量濃度0.1％的hcl溶液，混勻后超聲處理30min，超聲功率為250w，頻率為40hz，將超聲處理后的物料抽濾得到濾渣和濾液，向所得濾渣中再次加入hcl溶液重復(fù)上述超聲處理過程，抽濾后合并兩次得到的濾液，即為東莨菪堿提取液；
3、超濾除雜
將步驟2得到的東莨菪堿提取液加入超濾設(shè)備投料罐內(nèi)，在0.3-0.4mpa操作壓力、80k膜截留分子量條件下，經(jīng)超濾除雜去除蛋白質(zhì)和多糖等大分子雜質(zhì)，收集流出液；其中，此過程使用的分離膜材料為聚砜類類膜材料；
4、納濾脫鹽
將步驟3收集的流出液在1.0mpa操作壓力、200-500膜截留分子量條件下，經(jīng)納濾脫鹽4次，去除無機鹽和溶劑等較小分子雜質(zhì)，收集截留液；其中，此過程使用的納濾膜的表皮層組成材料為磺化聚醚砜類；
5、減壓濃縮干燥
將步驟4得到的截留液在0.08mpa、70℃條件下減壓回收溶劑，得到濃縮液；
6、樹脂床純化
將步驟5得到的濃縮液加入強酸性陽離子交換樹脂樹脂床中，用蒸餾水洗脫至無色，晾干后用質(zhì)量濃度10％的nahco3溶液與樹脂攪拌均勻，于索式提取器中乙醚回流提取，收集乙醚提取液，將乙醚提取液干燥揮干乙醚后得到油狀物；
步驟7：東莨菪堿成鹽
向步驟6得到的油狀物中加4體積倍的丙酮，然后加入質(zhì)量濃度40％的hbr溶液至剛果紅試紙呈藍色，4℃下靜置析晶，過濾后即得氫溴酸東莨菪堿成品。
取一定量的東莨菪堿提取液(指步驟2得到的東莨菪堿提取液)置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀內(nèi)回收固體得干燥浸膏，計重，然后取等量超濾除雜后流出液置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀內(nèi)回收固體得干燥浸膏，計重，根據(jù)公式計算除雜率，除雜率＝(等量東莨菪堿提取液的干固體-等量東莨菪堿超濾透析液的干固體)/等量東莨菪堿提取液的干固體×100％，得此實施例的除雜率為90.12％。
取東莨堿提取液注入高效液相色譜儀中檢測分析，得東莨堿含量，然后取同批次等量超濾除雜后流出液注入高效液相色譜儀中檢測分析，得東莨菪堿含量，根據(jù)公式計算透過率，得此實施例的透過率為96.67％；本實施例提取分離東莨菪堿的純度99.51％。
備注：
透過率＝(同批次東莨菪堿提取液中東莨菪堿含量-同批次東莨菪堿超濾透析液中東莨菪堿含量)/同批次東莨菪堿提取液中東莨菪堿含量×100％。
實施例2：
本實施例的制備過程同實施例1，不同的是步驟3中超濾除雜過程的膜截留分子量為6k。
取一定量的東莨菪堿提取液置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀內(nèi)回收固體得干燥浸膏，計重，然后取等量超濾除雜后流出液置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀內(nèi)回收固體得干燥浸膏，計重，根據(jù)公式計算除雜率，除雜率＝(等量東莨菪堿提取液的干固體-等量東莨菪堿超濾透析液的干固體)/等量東莨菪堿提取液的干固體×100％，得此實施例的除雜率為96.17％。
取東莨堿提取液注入高效液相色譜儀中檢測分析，得東莨堿含量，然后取同批次等量超濾除雜后流出液注入高效液相色譜儀中檢測分析，得東莨菪堿含量，根據(jù)公式計算透過率，透過率＝(同批次東莨菪堿提取液中東莨菪堿含量-同批次東莨菪堿超濾透析液中東莨菪堿含量)/同批次東莨菪堿提取液中東莨菪堿含量×100％，得此實施例的透過率為64.42％；，本實施例提取分離東莨菪堿的純度99.28％。
實施例3：
本實施例的制備過程同實施例1，不同的是步驟3中超濾除雜過程的膜截留分子量為50k。
取一定量的東莨菪堿提取液置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀內(nèi)回收固體得干燥浸膏，計重，然后取等量超濾除雜后流出液置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀內(nèi)回收固體得干燥浸膏，計重，根據(jù)公式計算除雜率，除雜率＝(等量東莨菪堿提取液的干固體-等量東莨菪堿超濾透析液的干固體)/等量東莨菪堿提取液的干固體×100％，得此實施例的除雜率為80.74％。
取東莨堿提取液注入高效液相色譜儀中檢測分析，得東莨堿含量，然后取同批次等量超濾除雜后流出液注入高效液相色譜儀中檢測分析，得東莨菪堿含量，根據(jù)公式計算透過率，透過率＝(同批次東莨菪堿提取液中東莨菪堿含量-同批次東莨菪堿超濾透析液中東莨菪堿含量)/同批次東莨菪堿提取液中東莨菪堿含量×100％，得此實施例的透過率為86.79％；，本實施例提取分離東莨菪堿的純度99.15％。
以上所述僅為本發(fā)明的實施例，并非因此限制本發(fā)明的專利范圍，凡是利用本發(fā)明說明書所作的等效結(jié)構(gòu)或等效流程變換，或直接或間接運用在其他相關(guān)的技術(shù)領(lǐng)域，均同理包括在本發(fā)明的專利保護范圍內(nèi)。