用于制備(2-甲基-1-(3-甲基芐基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)(哌啶-5-基)甲酮的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及用于制備由以下化學(xué)式1表示的（2-甲基-l-(3-甲基芐基）-lH-苯 并[d]咪挫-5-基）（哌啶-5-基）甲酮（其已知為具有作為蛋白酶激活受體_2(protease activatedreceptor-2,PAR-2)抑制劑之活性的化合物）及其中間體的方法：
[0002][化學(xué)式1]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于制備由以下化學(xué)式1表示的（2-甲基-1-(3-甲基芐基）-1Η-苯并[d]咪 唑-5-基）（哌啶-5-基）甲酮或其可藥用鹽的方法，所述方法包括： 使由以下化學(xué)式2-2表示的胺化合物進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)以制備（2-甲基-1-(3-甲基芐 基）-IH-苯并[d]咪唑-5-基）（哌啶-5-基）甲酮：
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述由化學(xué)式2-2表示的胺化合物通過還原由化 學(xué)式2-1表示的化合物的硝基來制備：
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述由化學(xué)式2-1表示的化合物通過以下步驟來 制備： 使由以下化學(xué)式4表示的4-氯-3-硝基苯甲酸與哌啶進(jìn)行脫水縮合反應(yīng)以制備由化 學(xué)式3表示的化合物；并且 使所述由化學(xué)式3表示的化合物與3-甲基芐胺反應(yīng)以制備所述由化學(xué)式2-1表示的 化合物：
在化學(xué)式2中，R表示硝基（NO2)或氨基（NH2)。
【專利摘要】本發(fā)明涉及用于制備具有作為蛋白酶激活受體-2(PAR-2)抑制劑活性的(2-甲基-1-(3-甲基芐基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)(哌啶-5-基)甲酮及其中間體的方法。當(dāng)使用根據(jù)本發(fā)明的胺化合物作為新中間體化合物來制備由化學(xué)式1表示的(2-甲基-1-(3-甲基芐基)-1H-苯并[d]咪唑-5-基)(哌啶-5-基)甲酮(其具有作為PAR-2抑制劑的活性并可用于治療和預(yù)防炎性疾病)時，由于不需要引入保護(hù)基和去保護(hù)基反應(yīng)，所以整體上減少了反應(yīng)步驟，節(jié)約了成本，結(jié)晶有效并且提高了總產(chǎn)率。此外，關(guān)于為最終產(chǎn)物的由化學(xué)式1表示的化合物的分離和純化，可使用適用于工業(yè)規(guī)模合成的結(jié)晶方法、萃取方法等，從而將是非常經(jīng)濟(jì)的。
【IPC分類】A61P29-00, C07D401-06, A61K31-4439
【公開號】CN104870436
【申請?zhí)枴緾N201380068185
【發(fā)明人】金容柱, 樸泰教, 禹成昊, 李坮衍, 鄭恩美
【申請人】樂高化工生物科學(xué)株式會社
【公開日】2015年8月26日
【申請日】2013年12月5日
【公告號】WO2014104607A1